第六章 气雾剂.ppt

1、第六章 气雾剂第一节概述,气雾剂（Aerosol）系指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。 使用时，借抛射剂的压力将内容物定量或非定喷出。 药物喷出时细雾状气溶胶，其粒子直径小于50um；也可以使药物喷出时呈烟雾状、泡沫状或细流。 气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部或全身作用。近几年来，鼻用气雾剂的报导较多，药物通过鼻腔粘膜吸收发挥全身治疗作用，吸收快，并避免了胃肠道和肝脏首过作用。,一、气雾剂的特点,气雾剂的主要优点有： 具有速效和定位作用，如治哮喘的气雾剂可使药物粒子直接进入肺部，吸入后能立即起效； 由于药物在容器内清洁无菌，且容器不透光、不透水，所以

2、能增加药物的稳定性 ； 使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用； 可以用定量阀门准确控制剂量；,但气雾剂也有以下缺点： 由于气雾剂需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，所以生产成本高； 抛射剂有高度挥发性因而具有致冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激； 氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常。,二、气雾剂的分类,（一） 按分散系统分类 可分为溶液型、混悬型（形成烟雾状）以及乳剂型三类。 （二）按医疗用途分类 1呼吸道吸入用气雾剂 药物分散成微粒或雾滴，经呼吸道吸入发挥局部或全身治疗作用。 2皮肤和粘膜用气雾剂 皮肤用气雾剂 。 粘膜用气雾剂 3空间

3、消毒和杀虫用气雾剂,（三）按相的组成分类 1 二相气雾剂 一般为溶液系统，是由抛射剂的气相和药物与抛射剂形成的均匀液相所组成。要求药液与抛射剂互溶，或通过潜溶剂和助溶剂同抛射剂混溶。,2 三相气雾剂 药物水溶液与抛射剂乳化，液化抛射剂为分散相形成O/W型乳剂，部分气化抛射剂为一相（气、液、液），在喷射时产生稳定而持久的泡沫，故又称泡沫气雾剂。 药物水溶液或药物溶于液化抛射剂中，液化抛射剂为分散介质形成W/O型乳剂，抛射剂部分气化（气，液，液），在喷射时形成液流。 药物和附加剂以微粉混悬在抛射剂中形成固、液、气三相，即混悬型气雾剂，喷出物呈细粉状，故又称粉末气雾剂。,三、气雾剂的吸收,（一）肺部

4、的吸收 气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射，如异丙肾上腺素气雾剂吸入后12min即可起平喘作用。 肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺泡囊的数目估计达3亿4亿，总表面积可70100m2，为体表面积的25倍。 肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成，这些细胞紧靠着致密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为90m2,且血流量大），细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0.51m，药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效,影响药物在呼吸系统分布的因素,1 呼吸的气流 药物进入呼吸系统的分布还与呼吸量及呼吸频率有关， 通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比,2微粒的大小,较粗的微粒大部分落在上

5、呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出，而在肺部的沉积率也很低。 通常吸入气雾剂的微粒大小以在0.55m范围内最适宜。 中国药典2000年版二部附录规定吸入气雾剂的雾粒或药物微粒的细度应控制在10m以下，大多数应小于 5m。,3药物的性质,吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则成为异物，对呼吸道产生刺激。 药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物相对分子质量及脂溶性有关，小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快，而相对分子质量大的糖、酶、高分子化合物等，肺泡囊难于吸收。 脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故脂/水分配系数大的药

6、物，吸收速度也快。 若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。,延长药物在肺部滞留时间的制剂学方法,延长药物在肺部滞留时间的研究包括新的化合物的寻找， 增加药物的脂溶性可增加药物在肺部的沉积，或缓从肺部组织的释放，增加肺部作用效果。 在制剂学方法上， 如采用脂质体、复合物、微球等制剂学方法来延长药物在肺部的滞留时间，可缩短研究周期，减少经费投入，是目前国外大制药公司热衷的研究课题。,第二节 气雾剂的组成,气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成的。 抛射剂与药物一同封装在耐压容器中，器内产生压力（抛射剂气化），若打开阀门，则药物、抛射剂一起喷出而形成雾滴

7、。 离开喷嘴后抛射剂和药物的雾滴进一步气化，雾滴变得更细。 雾滴的大小决定于抛射剂的类型、用量、阀门和揿钮的类型，以及药液的粘度等。,（一）抛射剂,抛射剂（Propellents）是喷射药液的动力，有时兼有药物溶剂的作用。 对抛射剂的要求是：在常温下的蒸气压应大于大气压； 应无毒、无致敏性和刺激性； 惰性，不与药物等发生反应； 不易燃、不易爆； 无色、无臭、无味；价廉易得。,1 氟氯烷烃类 又称氟里昂（Freon），是气雾剂常用的抛射剂，其特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小。不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂，至今仍是医用气雾

8、剂选择抛射剂的主要对象。 2 碳氢化合物 作为抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷，其物理性质见表6-4。此类抛射剂虽然稳定，密度低，但毒性大，易燃、易爆，工艺要求高，不宜单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。 3 压缩气体类 用作抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。,（二）药物附加剂,1 潜溶剂 润湿剂 乳化剂 稳定剂 矫味剂 防腐剂,（三）耐压容器,1玻璃容器 2金属容器 3塑料容器,（四）阀门系统,第三节 气雾剂的制备,1 压灌法 先将配好的药液在室温下灌入容器内，再将阀门装上并轧紧，然后通过压装机压入定量的抛射剂（最好先将容器内空气抽去）。 2 冷灌法 药液借助冷灌装置中热交换器

9、冷却至-20左右，抛射剂冷却至沸点以下至少5。先将冷却的药液灌入容器中，随后加入已冷却的抛射剂（也可两者同时进入）。,气雾剂的处方类型及举例,处方类型： 1溶液型：加入潜溶剂（乙醇、丙二醇、聚乙二醇） 举例：盐酸异丙肾上腺素气雾剂 盐酸异丙肾上腺素 2.5g 维生素C 1.0g 乙醇 296.5 F12 适量 制成1000g,混悬型,防止聚集：加入分散剂、润湿剂（表面活性剂） 滑石粉、胶体二氧化硅、三油酸山梨坦、油脂、月桂醇等稳定剂 举例：品 沙丁胺醇气雾剂 沙丁胺醇 26.4g 油酸 适量 F11 适量 F12 适量 共制成 1000瓶,乳剂型,乳化剂：脂肪酸皂、聚山梨酯、乳化蜡 其他附加剂：柔软剂、润滑剂、防腐剂、香料 抛射剂 举例： 大蒜油 10ml 聚山梨酯80 30g 油酸山梨坦 35g 十二烷饥磺酸钠 20g 甘油 250ml F12 962.5ml 蒸馏水 加至 1400ml,气雾剂的质量评价,一、每瓶总揿次 二、泄漏率 取供试品12瓶，依法检测。平均年泄漏率应小于3.5%，并不得有1瓶大于5%。 三喷射剂量 药物粒度和雾滴大小的测定 有效部位药物的沉积量和体内药效的评价,第四节 喷雾剂,喷雾剂：指不含抛射剂，借助于手动泵的压力将内容物以雾状等形态释放出的制剂。 分类：溶液型、混悬型、乳剂型。 喷雾