唾液酸与恶性肿瘤#内容清晰

1、唾液酸和罹患癌症资料来源：创新医学网络作者：李林生，吴斌作者单位：广东医学院附属医院呼吸内科，广东湛江，524000摘要三聚氰酸(sialicacid，SA )是分布于胞质膜表面糖链末端的带负电荷的9碳酸性单糖，在机体病理大姨妈过程中发挥了重要作用。 研究表明，细胞球的恶性转化常伴有唾液酸的过度表达。 本文综述了近年来罹患癌症与唾液酸表达关系的研究进展，并对其发展方向和前景进行了展望。【牛鼻子词】唾液酸、罹患癌症、肿瘤进展【abstract】sialicacidareseries9- carbonacidlicmonosaccharideshelentationmonsaccharidesof

2、thecellsurfaceglycochongjugates.he hologic和physiological processes.researchowsthallignanthemlignantheronfigurationofcellsareusuallyrelatedtotheoverexpre ssionofsia heresectareadvancedsbutotherelationthereconthemelignanttumorandssialicacid，andthedeprodeved【keywords】串行化取代nanttumortumourprogression所有哺乳

3、类体细胞球的外表面均被粗多糖垄断，这些个的粗多糖链与胞质膜的蛋白质和脂质相连，与蛋白质粗多糖复合物形成脂质粗多糖复合物，这些个复合物主要包括糖脂、糖蛋白、糖磷脂和蛋白质多糖 1，2 。 胞质膜的多糖体参与了复杂重要的大姨妈过程，如细胞粘接、分子迁移与清除、接纳体激活、细胞信号与细胞球吞噬作用等3。 有文献报道，多糖体参与了分子识别、细胞球迁移、宿主和病原体的相互作用、免疫应答等过程4。 在肿瘤细胞球的恶性转化过程中，随着胞质膜糖类的明显改变，细胞球糖基化的改变是细胞球恶性转化和肿瘤进展的普遍特征5，在肿瘤进展的各个阶段发挥着重要作用6 . 现在发现的肿瘤标志物(Tumor Marker )大多

4、是糖类抗原。什么是1三聚氰酸唾液酸(Sialic acid，SA )是碳数9个的羧基化单糖酰化诱导体的总称，人体唾液酸主要是N-乙酰神经氨酸和N-羟基乙酰神经氨酸2种，多由葡萄糖代谢生成。 三聚氰酸广泛分布于真核细胞表面糖蛋白或糖脂果寡糖链的最末端，是胞质膜上糖蛋白、糖脂的重要成分7。 根据唾液酸与糖残基的连接方式，可分为2、3sa、2、6sa和2、8sa种。 血清三聚氰酸来源于细胞表面，以糖合三聚氰酸和脂合三聚氰酸两种形式存在。 除硫酸化糖类外，唾液酸是糖蛋白在大姨妈pH条件下唯一带有负电荷的单糖。2唾液酸的生物科学功能唾液酸所具有的末端定位性和带负电荷两个特性，对调节细胞球间、细胞球和间质

5、、细胞球和分子的相互作用具有特殊意义，在机体的大姨妈、病理过程中发挥着重要的作用。唾液酸化修饰起到了隔断与其相关的糖蛋白和糖脂结构、稳定胞质膜结构、提高热安定性、保护细胞球和大分子免受酶催化剂和免疫系统攻击、保护细胞球的作用。 许多罹患癌症细胞球和病原体被唾液酸修饰，可逃避机体的免疫监视和攻击。 唾液酸作为识别部位参与细胞球识别和信息传递。 唾液酸可以通过凝集素、唾液酸耦合性免疫球蛋白样凝集素家族等粘附分子进行识别。 也是一些信号分子、病原体、流感细小病毒等的作用部位。表面唾液的氧化有利于细胞球的外表面带负电荷，并与带正电荷的物质结合，涉及细胞球的水盐代谢、物质运输等大姨妈过程。 带负电荷的三

6、聚氰酸带有亲水性，在周围形成了很大的水合半径，导致了细胞球间距离的增加，由于电荷排斥力阻止了分子间相互作用，可以说三聚氰酸对分子间乃至细胞球间相互作用有潜在的抑制作用8。 该特性能阻止血色素细胞球聚集、黏附，有利于细胞球迁移，对人体大姨妈活动、生长发育有重要意义。唾液酸化修饰对生命活动是必不可少的，证实抑制唾液酸的生物合成对幼鼠是致命的1。 唾液酸在脑中的含量很高，可促进神经元细胞分化、发育和再生，参与突触传递，参与记忆和学习功能。 飞机机身发育阶段各组织唾液酸的表达水平较高，而成人组织的表达水平较低，成人组织唾液氧化水平升高后，就有可能发生病变。3唾液酸和罹患癌症3.1血清三聚氰酸和罹患癌症

7、关于罹患癌症和唾液酸关系的研究是从发现罹患癌症血清唾液酸上升开始的。 1955年Winzler等人首次报告了罹患癌症患者的血清三聚氰酸上升。 上世纪70年代，国外学者通过动物实验和人体肿瘤研究，证实了罹患癌症个体血清三聚氰酸水平异常上升。 直到20世纪90年代，唾液酸作为血清肿瘤标志物开始应用于临床。 血清三聚氰酸水平上升的反应历程还没有完全弄清楚，不过，在现在的研究中，可以认为是由于癌化细胞球过剩地表达了的三聚氰酸大量地脱落到血液中。 部分非肿瘤性病变，血清三聚氰酸也可能上升，如感染、炎症等，但一般来说，其上升幅度远小于罹患癌症，并且在进行有效抗感染治疗后正常下降。多数研究提示罹患癌症患者血

8、清三聚氰酸升高程度大于非肿瘤性病变，因此血清三聚氰酸尽管在罹患癌症诊断上无专一性，但具有较高的易感性，血清三聚氰酸联合其它肿瘤标志物对筛选、早期诊断恶性肿瘤有很大临床意义。 据文献9报道，血清三聚氰酸水平与肿瘤恶性程度、肿瘤临床分期有关，分化越低、分期越慢血清SA水平越高有效治疗后，血清三聚氰酸降低、肿瘤复发、转移后升高，血清三聚氰酸不仅成为罹患癌症辅助诊断的指标，而且可以促进病情发展、肿瘤消长但血清三聚氰酸检测不能直接检测细胞表面三聚氰酸表达，不能深入了解肿瘤细胞球三聚氰酸表达的具体情况。3.2罹患癌症组织唾液酸表达近年来，随着研究的深入，有关唾液酸与罹患癌症关系的研究进入了新的阶段，分析罹

9、患癌症组织细胞唾液酸表达的特点及其与临床的关系成为研究的最新地面锋。 据报道，聚唾液酸(PSA )主要在神经内分泌肿瘤，如胶质细胞球肿瘤、黑色素瘤、小细胞球肺癌等的表达增加，而2，3三聚氰酸在肝癌、胃肿瘤组织中的表达上调 1.0，1.1 。 2，6 -三聚氰酸在肝癌、乳腺癌、结肠癌、宫颈癌、白血病等罹患癌症中高度表达10、12。3.3唾液酸对罹患癌症细胞球生物行为的影响高表达的三聚氰酸与肿瘤细胞球的恶性进展、侵袭、转移有关 6，1.3 。 首先，唾液酸化修饰可以掩盖肿瘤胞质膜表面的肿瘤相关抗原，从而避免机体免疫系统的发现和杀伤。 Fukuda14发现急性白血病细胞球可以提高胞质膜三聚氰酸表达水

10、平摆脱对宏命令噬菌体的宰杀。 同时，带负电荷对罹患癌症细胞球有很强的侵袭力。 Lin13等研究证实，高表达2，6唾液酸的乳腺癌细胞球株在细胞球细胞球细胞球间的粘附力弱，与胶原的粘附力强，因此癌细胞容易从癌巢侵入周围组织，降低了唾液酸的表达水平，从而显着降低了侵袭性。 已证实2，3唾液酸不仅影响癌细胞的转移能力，也影响细胞球的存活15。 还研究了唾液酸和罹患癌症的预后关系，提示唾液酸高表达的罹患癌症预后差。3.4唾液酸和罹患癌症防治展望目前国内外许多研究认为，降低唾液酸的表达和直接切除高表达细胞表面的唾液酸对于降低罹患癌症侵袭性和抑制其转移具有重要意义。 随着研究的深入，将来有望以唾液酸为部位研

11、制相应的靶治疗用药，可直接切除罹患癌症胞质膜糖链末端的唾液酸残留化学基，抑制唾液酸转移酶相关基因的表达，可通过失活高表达的唾液酸转移酶从而降低肺癌细胞表面的唾液酸氧化水平。 因此，有效抑制罹患癌症侵袭性和转移性，对于延长患者生存时间、提高癌症治愈率具有重要意义。 将唾液酸化修饰抑制、在先隐蔽的肿瘤相关抗原暴露给云同步，增强了机体免疫系统变异细胞球的识别和杀伤能力，可能对肿瘤的防治起着重要作用。4结语目前唾液酸与罹患癌症临床病理特征的关系尚不完全清楚，但随着技术的进步，研究逐渐深入，唾液酸与肿瘤发生发展的内在关系及其反应历程逐渐明朗。 将来，在此基础上研制出的新靶治疗用药也是肿瘤疫苗，有望为肿瘤

12、的防治开辟新的领域。【参考文献】(1)维基百科，顾客，EskoJD，et al.essentialsofglycoiology.coldspringharborlaboratorypress，平面视图，新年，1999。drickamerk，Troductiontoglycoiology m .2 nddoxforduniversitypress.Oxford，UK，2006。3 ohtsubokandmarthyd.glycocosylationincellularmechanismsofhealthanddisease j .cell，2006，126 (5) 336085

13、5-867(4)梁式ph，绿色环保waandwongh.glyccanarrays 3360生物医学应用程序 j .货币基础设施，2008，1.2 (1)varki a，kannagirandtoolebp.glycosyricationchangesincer m .coldspringharborlaboratorypress，纽约，2009fustermandeskojd.thesweetandsourofcancer : glycanasnovetherapeutictargets j .natrevcancer，2005，5 (7) :525252525222var KIA.Gly

14、ccan -基本互操作性vertebratesialic-acid -注册协议var KIA.sialicacidsaligandsinrecognitionphenomena j .fase bj，1997，1.1 (4) 3360248-5.59青柳丰.肿瘤标志物的临床诊断意义和展望J .日本医学介绍，2005，2.6 (2) :4910龚祖元、廖彩仙、王宇等.肝细胞癌细胞膜表面三聚氰酸含量变化J .南方医科高等院校学报，2010:30(10):2323- 232611王风玲、崔淑香、砚英等.胃肿瘤细胞表面2，3三聚氰酸糖链结构的检测和意义J .中国肿瘤临床杂志，2008； 3.5 (2.4 ) :1403-14061.2 var KIA.sialicacidsinhumanhealthanddisease j .趋势科技，2008，1.4 (8) :51-360Lin s，Ke