药物临床试验中受试者损害补偿问题探讨_二_

1、r设计#统计#方法r 中国临床药理学与治疗学 中国药理学会主办 cn 34 -1206 pr, issn 1009 -2501 e -mail:ccpt96 2006 nov;11(11):1317- 1320 2006 -06 -01收稿 2006 -08 -11 修回 国家科学 技术部/ 临床试 验关键 技术及 平台研 究0 课题 资助 ( l 2002aa2z341b) 梁伟雄, 男, 博士生导师, 主要从事新药临床研究、 临床流行病学工 作。 tel:e -mail: liangwxpublic. guangzhou. gd. cn 药物临床试验中受试者损害补

2、偿问题探讨 ( 二) 梁伟雄 广州中医药大学第二附属医院药物临床研究中心, 广州 510120, 广东 摘要 本文分析了药物临床试验中受试者损害补偿 方面目前存在的问题, 对药物临床试验中受试者损 害补偿的一般原则、 补偿标准的确定和补偿一般程 序等问题进行探讨。 关键词 临床试验; 人类受试者; 损害补偿; 药物临 床试验管理规范 中图分类号: r052 文献标识码: a 文 章 编 号: 1009 -2501( 2006) 11 -1317 -04 随着日益增多的创新药物开发, 受试者参加药 物临床试验的风险肯定也会相应增大。当受试者健 康遭受损害时由谁承担责任? 损害补偿具体应根据 什么

3、原则? 实施补偿时其标准和范围应该如何确 定? 对以上问题, 需要我们作较深入的探讨。 1 损害补偿一般原则 我国5药物临床试验质量管理规范6第四十三条 指出: / 申办者应对参加临床试验的受试者提供保 险, 对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承 担治疗的费用及相应的经济补偿。申办者应向研究 者提供法律上与经济上的担保, 但由医疗事故所致 者除外0 。研究者根据临床试验方案使用药物, 试 验过程中受试者的健康受到损害时, 就应该获得经 济补偿。如果临床试验药物和受试者的健康受害之 间有事实的因果关系, 就应对受试者进行补偿。换 句话说, 如果受试者不参加临床试验就不会发生身 体损害的就应考

4、虑补偿。受试者由于参加临床试验 而遭受损害( 含产生严重不良反应而造成的损害) , 当由申办者承担责任, 由于研究者的过错造成受试 者损害的, 则由研究者承担责任; 由于其他缺陷造成 受试者的损害, 申办者和研究者都没有责任的, 在向 受试者先予赔偿后, 可以向标准品、 对照品、 安慰剂、 医疗设施、 实验设备的生产者要求赔偿; 受试者可以 向申办者或研究者任何一方请求赔偿, 先予赔偿的 一方, 可以根据对方的责任程度向另一方追偿。 例如, 患者患某病如果正常的治疗一般不需要 内窥镜检查, 但由于临床试验目的而增加了内窥镜 检查, 在检查时却发生了麻醉休克事件而使受试者 的健康受害, 类似这样

5、在临床试验方案规定的特别 的检查引起的严重不良事件理所当然要补偿, 一般 由申办者承担责任。如由于医护人员操作的过错造 成受试者损害的, 根据研究者的过错程度可以免除 或部分免除申办者的责任, 而由研究者承担责任; 但 如果内窥镜缺陷造成受试者的其它损害的, 则可向 内窥镜的生产者要求赔偿。 受试者参加临床试验在签署知情同意书之后, 在用药观察期限之内发生的严重不良反应都应该给 予经济补偿。 临床试验的补偿范围可能包括受试者需要治疗 的医疗费, 身体受损的补偿费, 如发生死亡时需要的 殡葬费和受试者家属补偿费, 出现后遗症时后遗症 补偿费, 以及误工费用等。 2 损害补偿的标准和范围 对临床试

6、验导致健康受害补偿费的支付额度, 一般应按伤残等级最高基础数额补偿, 由于参加临 床试验包括健康受试者和患者, 经济补偿标准应视 受试者的不同而有所不同。因为对健康受试者来 说, 参加临床试验除了能获得劳务费以外, 获得其它 的益处并不多。而对患者来说, 参加临床试验虽然 #1317# 可能要接受较日常诊疗繁复的各种检查, 但与日常 诊疗并不相违背, 却减少了治疗费用。此外, 通过参 加新药临床试验研究时却可能获得最新的治疗机 会, 所以补偿标准两者是否应有所不同是要考虑的。 2. 1 医疗费 临床试验导致健康受害时, 医疗费一 般应由临床试验申办者负担。以健康人为对象的试 验, 医疗费由临床

7、试验申办者全额负担。以患者为 对象的临床试验, 国外有的临床试验申办者是负担 除去从医疗保险等付给的补偿之外, 患者自己负担 的那一部分费用, 我国目前可根据具体情况来决定。 一般与药物没有因果关系的不良事件是不应获 得补偿的, 然而有时因果关系的判定有一定困难时, 从保护受试者权益考虑, 可以与申办者协商, 是否可 以考虑补偿治疗健康受损的医疗费。 2. 2 试验津贴 临床试验导致健康受害时, 临床试 验申办者的负担要付给受试者的医疗津贴包括往返 医院复诊的交通费, 住院的住宿费以及各种有关的 杂费。 2. 3 经济补偿费 经济补偿费计算的金额包括: 误 工补偿费、 疾病补偿费、 后遗症补偿

8、费等。如发生死 亡的情况还应包括: 受试者家属补偿费、 死者子女抚 养费、 丧葬费等。由于临床试验有 、 、 、 期不 同, 受试者也有健康人和患者之别。经济补偿费额 度具体还应区分以健康人为对象的试验或者是以患 者为对象的试验, 两者支付额度应有区别。一般以 健康人为对象的临床试验补偿费高于以患者为对象 的试验。 2. 4 补偿金额的减免 由于临床试验过程中受试 者健康发生的损害原因可能是多方面的, 根据具体 情况决定经济补偿金额可能更为合理。具体应分析 下列的一些原因, 考虑是否可以减免部分补偿费。 2. 4. 1 患者疾病的严重程度 临床试验所选择观 察疾病的严重程度对严重不良事件的发生

9、会产生不 同的影响。例如, 在观察抗休克药物的临床试验中 受试者发生死亡的机会相对高于其它疾病, 如果确 实因临床试验药物所致当然要全额补偿, 但有时因 果关系判定有困难时, 是否可以考虑减免部分补偿 费。 2. 4. 2 不良反应发生的必然性 目前不少抗肿瘤 的药物不良反应的发生率比较高, 且有一定的必然 性。对于类似的临床试验受试者的健康受损补偿是 否也可以考虑减免部分补偿费, 但之前必须得到伦 理委员会批准。 2. 4. 3 试验风险的告知 临床试验前是否已经告 知试验的风险, 是否已经得到受试者或其法定代理 人的同意, 这可能也是考虑减免部分补偿费的因素。 因为目前还有很多疾病没有公认

10、有效的药物治疗, 开发有效的新药是人类共同的愿望, 如果由申办者 承担所有风险也有一定困难。对于一些高风险的临 床试验, 如在参加心力衰竭、 休克和预后不良的疾 病, 如复发性癌肿、 艾滋病等的临床试验。虽然警告 过受试者参加这样的临床试验有可能发生严重不良 事件, 但受试者仍然坚持要参加时, 则不能要求补偿 或只能部分补偿。对于这一类高风险临床试验在取 得受试者同意的时候要充分说明补偿的范围是十分 重要的, 根据患者的情况采取相对灵活的处理办法。 例如, 医疗费由临床试验申办者负担, 不负责其它补 偿费等。 实际上, 开展高风险的临床试验时, 申办者与研 究者要对临床试验的风险和利益进行评估

11、, 与现有 认可的治疗药物的风险和利益进行比较, 只有认为 利益大于风险, 并经过伦理委员会审查批准时才可 能进行临床试验。 3 申办者不应负责的补偿 3. 1 意外因素导致的不良事件 临床试验过程中 出现的损害并非全部都由申办者负责。例如由于其 它意外因素导致的不良事件则不应由申办者给予补 偿。所谓意外因素, 即与临床试验无关的其它因素。 例如, 受试者为了参加临床试验而到医院去时发生 交通事故, 被违犯交通法规的汽车撞倒, 或者住院期 间食用医院供给饮食时发生食物中毒等都不应由申 办者给予补偿, 具体应分清赔偿责任, 发生交通事故 的由汽车赔偿责任保险负责, 发生食物中毒的则由 饮食供给方

12、负责赔偿。 3. 2 不良事件的分析 严重不良事件的因果关系 被否定时不应由申办者给予补偿。因果关系的判 定, 应根据卫生部药品不良反应监测中心制订的标 准或其它公认的标准, 由申办者和研究者负责举证, 必要时可以委托第三方进行鉴定。如果与药物的因 果关系不成立时不应由申办者负责补偿。例如: ( 1) 能用其他的因果关系解释, 如患者的病理情况、 合并 用药、 并用疗法或曾用疗法等; ( 2) 用药和不良事件 出现的时间有无合理的先后关系; ( 3) 用因果关系解 释时存在着不合理情况。例如, 临床试验结束后, 研 究者如果继续发药给受试者从而导致其健康受损害 时, 申办者则不应负补偿责任,

13、而应该由违背临床试 验方案的研究者负赔偿责任。 #1318# chin j clin pharmacol ther 2006 nov; 11(11) 4 可以酌情补偿的事件 4. 1 药物效能不能发挥 对于患者使用的临床试 验药物没有取得预期的效果或其他的利益时原则上 不能给予补偿。由于药物效能不能发挥, 患者原来 的疾病出现恶化时原则上不能给予补偿。我们知道 作为医疗行为本身都是治疗疾病, 但任何医疗行为 都不可能保证治愈全部疾病。不过有些实际情况也 应该有所考虑。例如, 患者从参加临床试验开始时 病情就开始恶化, 如果不参加临床试验或许就不可 能发生, 此时有必要考虑酌情补偿的问题。 4.

14、 2 服用安慰剂的受试者 临床试验如果采用安 慰剂对照方法, 根据临床试验方案要求随机发放药 物, 有些患者服用的可能是安慰剂, 根据与受试者签 署的知情同意书, 即使此时没能提供患者治疗上的 利益, 原则上不能给予补偿的。不过, 如果受试者由 于参加临床试验后症状发生恶化, 是否也应该考虑 酌情补偿的问题, 必要时予以一定救济措施。在何 种情况下需要酌情补偿? 补偿额度应该是多少? 等 有关问题最好能在临床试验开始之前, 申办者与研 究者对相关问题充分考虑后作出决定并签署协议。 5 研究者或其责任人负责的补偿 以下原因产生的健康损害不能由申办者负责补 偿, 根据情况不同有时应由研究者负责的损

15、害补偿。 5. 1 违背临床试验实施方案 在药物临床试验过 程中, 临床试验机构的研究者一般不负对受试者的 补偿责任。但是如果研究者违背临床试验实施方 案, 如误用禁忌药物, 发生故意或者严重过失时则应 该由临床试验机构的研究者负赔偿责任。此时, 医 疗费的负担也要临床试验机构方面负责。当然, 临 床试验机构研究者有时为了救治受试者, 没有执行 临床试验方案, 但研究者是遵循公认的相关诊治指 南进行救治的, 此时受试者健康受到的损害就不应 该由临床试验机构方面负责赔偿责任, 具体赔偿责 任可能应由研究者与申办者协商解决。 5. 2 第三方的行为所致 第三方的行为导致的受 试者健康受到的损害时,

16、 不应该由申办者负责补偿。 例如, 受试者健康受损害是由于受试者家属或受试 者本人故意或严重过失不依从临床试验研究者的要 求导致的, 此时, 不应由申办者给予经济补偿。不 过, 是否属于第三方的故意或严重过失, 研究者与申 办者应具体的事例作具体分析, 必要时考虑给予部 分补偿费用。 6 补偿程序的启动 发生严重不良事件时, / 申办者应与研究者迅速 研究所发生的严重不良事件, 采取必要的措施以保 证受试者的安全和权益, 并及时向药品监督管理部 门和卫生行政部门报告, 同时向涉及同一药物的临 床试验的其他研究者通报0 ( 5药物临床试验质量管 理规范6第四十条) 。当临床试验发生严重不良反应

17、时, 应根据5药品不良反应报告和监测管理办法6进 行处理。如果其因果关系未能确定, 在补偿责任还 不清楚时, 临床试验申办者应主动与研究者一起研 究处理。如果严重不良事件是已知的, 应根据应急 预案及时处理。如果是未知的应该分析、 判断其因 果关系。如果不能否定不良事件与试验药物的因果 关系时, 临床试验申办者负责补偿。在因果关系的 认定方面, 往往都要经过以下程序: 发现严重不良事 件 y严重不良事件的收集y因果关系的分析y不良 反应的确认/ 否定。一旦确认为试验药物的不良反 应时就应立即启动相关的补偿程序。 7 结论 受试者由于参加药物临床试验健康遭受损害 时, 如果明确不是临床试验机构方

18、面的责任, 申办者 要负责全部医疗费用并给予适当的经济补偿。临床 试验的干预措施具体执行是由研究者负责, 如果是 由于临床试验机构医护人员的故意或严重过失导致 的医疗事故则由临床试验机构负责, 临床试验申办 者不应该承担补偿责任。由于其他缺陷造成受试者 的损害, 申办者和研究者都没有责任时, 在向受试者 先予补偿后, 可以向有关责任人追偿。对于严重不 良事件的因果关系判定首先由申办者和研究者负 责, 如果判定有困难或受试者对补偿不服时, 可以委 托第三方中立机构进行审查。我国目前可以考虑请 医疗事故鉴定委员会或者其它有仲裁权利的机构进 行审查, 申办者、 研究者和受试者对第三方中立机构 的审查

19、意见都应予尊重。第三方中立机构审查内 容, 只限于因果关系的判定和受损残障程度的评级。 如果对第三方中立机构裁决有不服从时, 有关各方 都可以循法律途径提起诉讼, 最后由法院来审理。 参 考 文 献 1 国际医学组织委员会( cioms) 与世界卫生组织(who). 以人为实验对象的生物医学研究的伦理学准则 s . 日内 瓦, 2002 #1319# 中国临床药理学与治疗学 2006nov; 11( 11) 2 国家食品药品监督管理局. 药物临床试验质量管理规范 s . 2003; 8 3 卫生部, 国家食品药品监督管理局. 药品不良反应报告和 监测管理办法s . 2004; 3 4 日本医品

20、企业法务研究会. 医法研补偿n s . 1999: 3 5 李莹. 临床试验和生物医学实验中人体受试者的保护问 题和对策 j . 中国医学伦理学, 2005; 18: 46- 8 6 沈毅, 吴殿源, 陈黔, 郭海, 王以平, 党宝丽. 建立临床科研 受试者补偿机制的构想 j. 中华医院管理杂志, 2003; l9: 422- 3 7 焦艳玲, 田 野. 论我国药品不良反应救济制度的构建 j. 医学与哲学, 2005; 26: 42- 3 8 林义顺. 临床研究中保护人类受试者j . 福建医科大学 学报( 社会科学版) , 2005; 6: 92- 5 9 吕媛. 谈谈中国临床试验研究中受试者权益保障问题 j. 医学与哲学, 2001; 22: 14- 20 approach of compensation to subjects. i