环糊精包合技术.ppt

1、a，1，环状糊精包合技术，李国栋第二军医高等院校药学教室，a，2，包合技术，包合技术是指一种分子被另一种分子的空洞构造包合，形成包合物的技术。 该包合物由男公关分子(host-molecule )和特邀嘉宾分子两种成分组合而成，男公关分子具有大的孔结构，是容纳特邀嘉宾分子形成分子囊的一盏茶。 根据a、3、包合物类型、包合物的结构和性质对多分子包合物的高分子包合物进行分类，根据包合物的几何形状进行分类，可与a、4、包合原理、a、5、环状糊精形成固体包合物用于口服剂型的有机物，化合物结构中的原子数超过5个(C.P.S.N )。 化合物在水中的溶解度小于10mg/ml。 化合物的熔点低于250。 化

2、合物的稠环少于5个。 化合物的分子量在100400之间。a、6、环状糊精研究进展，Villes于1891年首次成功分离出2.0世纪初期， 在环状糊精5.0年代确定了环状糊精化学结构的1968年美国CPC公司开始少量生产环状糊精的1972年日本帝人公司发现了利用细菌能大量生产环状糊精的1984年工业生产试验鉴定、环状糊精结构、a、8、 向环状糊精立体结构a、9、a、1.0、a、1.1、a、1.2、a、1.3、环状糊精在体内的吸收过程、a、1.4、饱和水溶液法、环状糊精(饱和水溶液)客体化合物的搅拌混合，并搅拌混合30min，含有物溶解度大的客体中加入有机溶剂，促进沉淀和含有物的分离。 水难溶性的

3、特邀嘉宾，加入少量溶剂溶解后，加入到饱和溶液中。 如果含有物沉淀，可以过滤、水洗，取少量适当的有机溶剂，洗涤残留药物，干燥后立即得到。 a、1.5、研磨法是用15倍的水与环状糊精混合，进一步加入药物(根据需要溶解在有机溶剂中)，用研磨机将2-5h研磨混合成一盏茶，使反应物逐渐变得粘稠，成为糊状后，用有机溶剂洗涤，可以得到稳定的包合物。 本法适用于不溶于水的固体药物。a、1.6、冷冻干燥法可以用本法制造溶解于水中不耐热的含有物(热挥发、分解、变色)。 其他方法得到的含有物冷冻干燥，得到的产品松散，溶解性好。a、1.7、环状糊精包合物的药剂学应用，提高药物稳定性提高潮解性、挥发性或液体药物，提高不

4、溶性药物的溶解度，提高药物的生物利用度，降低药物的毒性副作用、刺激性，隐藏不快的气味，调节药物释放率，a、1.8、 环状糊精包合物在中药饮片领域的研究和应用中药饮片成分环状糊精包合物的制法环状糊精包合物在中药领域的技术研究前景存在问题，a，19、中药成分环糊精包合物的制法、液液法固液法在CD中加入蒸馏水均一化后，再加入肉桂油或肉桂油的乙醇溶液均一化，放入胶磨机中糊气液法是将含有挥发油或芳香化合物的蒸汽吹入环状糊精溶液中，使其包结，过滤、干燥后得到挥发油CD粉末。a、2.0、环状糊精包合物在中药饮片领域的技术研究、不同制法影响包合效果的主要目标投入比例影响包合效果的溶剂和添加剂影响包合效果的其他

5、因素影响包合效果的影响温度、使用水量、搅拌时间、沉淀方法和干燥方法等。a、2.1、环状糊精包合物在中药饮片领域的应用前景，防止挥发性成分挥发，提高中药饮片制剂的稳定性改善有效成分的溶解性，提高制剂的溶出速度和生物利用度使中药饮片挥发油粉末化，制剂制备容易，掩盖药物不快的气味，使患者服用降低药物刺激性， a、2.2环状糊精包合物验证、显微镜法和电子显微镜扫描紫外可见分光光度法红外分光光度法核磁共振法、热分析法相溶解法薄层色谱法荧光分光法园二色谱分析法、a、2.3、环状糊精衍生物、a、24、烷基化CD衍生物、甲基环糊精与水有机作为乙基环状糊精的二乙基环状糊精的三乙基环状糊精，其水溶性随着取代度的增

6、加而降低。 乙基环状糊精微溶解于水中，吸湿性比母体环状糊精小，具有表面活性。 酸性条件下比环状糊精母体稳定，a、2.5、羟烷基化CD诱导体、羟丙基环状糊精的羟丙基环状糊精在水中容易溶解，在溶解时会吸热。 2 -羟丙基环状糊精的吸湿性比环状糊精小。 置换度的增加会减少含水量。 羟乙基环状糊精的羟乙基环状糊精容易溶于水，比母体环状糊精更有吸湿性，没有表面活性。 的双曲正切值。a、2.6、其他-CD诱导体、羧-CD诱导体-羧甲基-CD(-CD) -CD的硫酸酯类化合物或磺烷基醚型诱导体、-硫酸钠金属钍或氢-CD、-丁基磺酸金属钍或氢-CD混合型-CD环糊精环状糊精诱导体的稳定性，烷基化-CD的碱水解

7、作用顺序：-CD-CD- CD分支- CD。 氰苷类结合越多越容易水解作用。 其酸水解作用的顺序是：-CD-CD-CD()-CD。 a、2.8、-环状糊精诱导体的安全性，与天然环状糊精相比溶血活性排序为二甲基-环状糊精三甲基-环状糊精支连-环状糊精-环状糊精羟丙基-环糊精羟乙基-环糊精。a、2.9、a、3.0、-CD诱导体的药剂学应用，增加药物的溶解度提高药物的稳定性，减轻药物对机体的刺激缓释性和作为靶向制剂的载体提高药物的生物利用度，a、3.1、-CD-14S的初步研究， 环状糊精诱导体环状硫酸酯类化合物多糖体与氢化可的松联合离体实验：内皮细胞球增殖与体内抑制转移实验：新生血管形成与化疗药物

8、物联合抑制肿瘤新生血管、延长动物生存期与同种药物比较，副作用最小，a、32、a、33、 元素体分析测定项目测定值%计算值. 45.91 h 3.45 s 1.5.5.5.9.4分子式： c 4.2 h 5.6 o 7.7 s 1414 H2O分子量： 2492.9031，a，3.4，差示热量扫描曲线，a，35，生物学测定，无菌度：无需培养， 厌氧菌生长的热源：动物静脉注射后3.0分体温上升0.4安全试验：大鼠腹腔注射药(1g/kg) 30日以内不死亡，a，3.6，-CD-14S选择性抑制了血管内皮细胞的增殖，a，3.7，肿瘤，TAF，tar，血管，内皮细胞球的增殖，新生血管，、肿瘤、TAF、t

9、ar、血管、-CD-14S，a、3.8、a、3.9、-CD-14S抑制了血管内皮细胞的移动运动，a、4.0、肿瘤、TAF、内皮细胞球的移动，内皮细胞球的增殖， 新生血管，HGF，-CD-14S，a，4.1，5-fu-cds制造工艺：使用溶剂挥发法制造5-fu- CDs。 用正交试验筛选配方，优化了5-FU-CDS生产工艺。 最优化后的5-FU-CDS制造工艺：溶解加热1.5g-CDS 10mL蒸馏水，加入6.0成分中，进行5-FU混浊搅拌，蒸发制冷到室温滤液8.0的干燥白色包合物的5-FU含量为4.510%(w/w )。 研究、动物和给药方法将硫酸酯类化合物包合物分布于大鼠肝癌动物模型肝中正常组织和肿瘤组织，将1.6的大鼠肝癌动物模型随机分为两组，每组8只(对照组和实验组) 穿刺门静脉药物对照组以5-FU-硫酸环状糊精酯类化合物包合物接触剂量为5-fu，体重20mg/Kg，a、4.3、样品于给药后1h提取，分别提取肝脏正常组织和肿瘤组织各约10mg，放入-80冰箱保存至测定。 数据统计采用t检验，检测正常组织和肿瘤组织5fu浓度的差异。a、4.4、a、4.5、5-FU-环状糊精硫酸酯类化合物包合物在大鼠肝癌动物模型肝脏的药物分布研究、动物和给药方法将6.0只大鼠肝癌动物模型随机分为两组，各组3.0只尾静脉给药对照组