右佐匹克隆在治疗失眠障碍中的优势-2016

1、右佐匹克隆在治疗失眠障碍中的优势,具有镇静作用的抗抑郁药物、非典型抗精神病药物、抗抽搐药物等,褪黑素受体激动剂类催眠药物,h1受体阻滞剂类催眠药物,非苯二氮卓受体激动剂类催眠药物,药物治疗,苯二氮卓受体激动剂类催眠药物,食欲素受体拮抗剂（doras）,美国治疗失眠障碍的药物,近年新兴研究,未获fda认可,理想的催眠（安眠/助眠）药,nutt dj, et al. j psychopharmacol. 2010 nov;24(11):1601-12.,临床常用的镇静催眠药物,非苯二氮卓类药物的优势,一、右佐匹克隆的药理学优势,nutt dj, et al. j psychopharmacol.

2、2010 nov;24(11):1601-12.,右佐匹克隆兼具镇静安眠、抗抑郁/焦虑活性,右佐匹克隆的药代动力学参数,nutt dj, et al. j psychopharmacol. 2010 nov;24(11):1601-12.,tmax 大约1小时 t1/2 大约6小时 血浆蛋白结合率低，约52-59% 健康成人连续服用本品不蓄积 在1-6mg，分布与剂量呈线性关系 维持睡眠的时间约8小时,血液浓度（ng/ml）,药动学特征更理想，睡眠节律更精确,非苯二氮卓类药物的药代动力学特点比较,nutt dj, et al. j psychopharmacol. 2010 nov;24(11

3、):1601-12.,二、治疗失眠障碍的临床证据优势,各类失眠均有效，治疗效果更全面,nutt dj, et al. j psychopharmacol. 2010 nov;24(11):1601-12.,快速诱导睡眠有效缩短入睡时间 适于入睡困难者,充分维持睡眠降低次日残留作用的风险 适于睡眠维持困难者,右佐匹克隆明显改善成年慢性失眠的核心症状,walsh jk,et al.sleep med 2007;30(8):959-968.,双盲试验期间（6个月），3mg右佐匹克隆对成年慢性失眠患者核心症状的改善显著优于安慰剂： 明显缩短入睡时间 明显缩短觉醒时间 明显延长总睡眠时间,入睡时间（分钟

4、）,基线,1月,2月,3月,4月,5月,6月,基线,1月,2月,3月,4月,5月,6月,觉醒时间（分钟）,基线,1月,2月,3月,4月,5月,6月,总睡眠时间（分钟）,与安慰剂相比，*p0.0001,a：客观评定（用多导睡眠记录仪） ；b：主观评定（由患者或临床医生评定）；c：作为总觉醒时间报道（入睡时间、觉醒时间和早醒的总和） 备注：缩短；延长,数据选自多项随机、双盲、安慰剂对照试验，分析非苯二氮卓类药物（z药）对老年慢性失眠的治疗效果（截止至2010年）：,右佐匹克隆对老年慢性失眠的疗效优于其他z药,nutt dj, et al. j psychopharmacol. 2010 nov;2

5、4(11):1601-12.,长期（12个月）治疗慢性失眠的疗效和安全性,roth t, et al. sleep med. 2005 nov;6(6):487-95.,长期治疗明显缩短入睡时间,roth t, et al. sleep med. 2005 nov;6(6):487-95.,入睡时间（分钟）,安慰剂-右佐匹克隆,右佐匹克隆右佐匹克隆,研究时间（月）,基线,双盲治疗阶段,开放治疗阶段,前6个月安慰剂治疗 后6个月3mg右佐匹克隆治疗,连续服用3mg右佐匹克隆治疗12个月,在双盲治疗期内，右佐匹克隆较安慰剂有明显差异（p0.0001） 在开放治疗期内，组内与第6个月比较，*p0.0

6、5，p0.0001,长期治疗明显减少觉醒时间,roth t, et al. sleep med. 2005 nov;6(6):487-95.,觉醒时间（分钟）,安慰剂-右佐匹克隆,右佐匹克隆右佐匹克隆,研究时间（月）,基线,双盲治疗阶段,开放治疗阶段,前6个月安慰剂治疗 后6个月3mg右佐匹克隆治疗,连续服用3mg右佐匹克隆治疗12个月,在双盲治疗期内，右佐匹克隆较安慰剂有明显差异（p0.0032） 在开放治疗期内，组内与第6个月比较，*p0.05，p0.0001,长期治疗明显延长总睡眠时间,roth t, et al. sleep med. 2005 nov;6(6):487-95.,总睡眠

7、时间（分钟）,安慰剂-右佐匹克隆,右佐匹克隆右佐匹克隆,研究时间（月）,基线,双盲治疗阶段,开放治疗阶段,前6个月安慰剂治疗 后6个月3mg右佐匹克隆治疗,连续服用3mg右佐匹克隆治疗12个月,在双盲治疗期内，右佐匹克隆较安慰剂有明显差异（p0.0001） 在开放治疗期内，组内与第6个月比较，*p0.05，p0.0001,三、右佐匹克隆增强抗抑郁药物治疗抑郁和焦虑的疗效,右佐匹克隆明显增强抗抑郁药物治疗mdd的疗效,患者百分数,有效 （hamd17降低50%）,临床治愈 （hamd177）,p=0.002,p=0.002,p=0.01,p=0.01,1.fava m, et al. biol

8、psychiatry 2006;59:1052-60. 2.krystal a, et al. j clin sleep med 2007;3(1):48-55.,p=0.14,p=0.009,p=0.29,p=0.03,1期,2期,1期,2期,右佐匹克隆联合氟西汀治疗重性抑郁障碍伴失眠,右佐匹克隆明显增强抗抑郁药物治疗gad的疗效,hama：汉密尔顿焦虑评定量表,pollack m, et al. arch gen psychiatry. 2008;65(5):551-562,右佐匹克隆联合艾司西酞普兰治疗广泛性焦虑障碍伴失眠,失眠严重程度指数（isi）7定义为无临床意义性失眠者,右佐匹克隆

9、明显减轻mdd/gad患者的失眠严重程度,1.krystal a, et al. j clin sleep med 2007;3(1):48-55. 2. pollack m, et al. arch gen psychiatry. 2008;65(5):551-562,四、右佐匹克隆治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征,右佐匹克隆有效治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征,在行持续正气道压力（cpap）的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的患者中，右佐匹克隆试验的关键设计特征和结果。,1. rosenberg r, et al. sleep med. 2007 aug;8(5):464-70. 2.lettieri c

10、j, et al. sleep. 2008 sep;31(9):1310-6. 3. lettieri cj, et al. ann intern med. 2009 nov 17;151(10):696-702. 4. lettieri cj, et al. chest. 2009 nov;136(5):1263-8.,右佐匹克隆的前瞻性随机安慰剂对照试验,研究目的：评估右佐匹克隆预处理能否改善多导睡眠（psg）监测期间的睡眠持续 时间和连续性，从而提高诊断质量和持续正气道压力（cpap）滴定 研究设计：前瞻性随机安慰剂对照试验 研究地点：睡眠中心 研究对象：226例疑似睡眠障碍性呼吸而行p

11、sg监测的成年受试者 治疗药物：在psg监测前，113例接受3mg右佐匹克隆，113例接受安慰剂 评估指标：入睡时间、睡眠效率、总睡眠时间、呼吸暂停/低通气指数（ahi）,lettieri cj, et al. sleep. 2008 sep;31(9):1310-6.,右佐匹克隆明显改善cpap滴定者的睡眠质量,数值,p=0.014,p0.001,p0.001,lettieri cj, et al. sleep. 2008 sep;31(9):1310-6.,p0.001,%,安慰剂组中质量较差的研究者比例明显更高，p=0.004,明显缩短入睡时间,明显改善睡眠效率,明显延长睡眠时间,明显减

12、少觉醒时间,安慰剂组中睡眠效率70%的发生率明显更高，p=0.004,右佐匹克隆明显改善多导睡眠监测的诊断,数值,lettieri cj, et al. sleep. 2008 sep;31(9):1310-6.,%,p=0.01,p=0.003,tai=总觉醒指数；tst=总睡眠时间,p0.001,p0.001,p=0.002,右佐匹克隆明显改善隔夜多导睡眠监测,数值,p=0.04,lettieri cj, et al. sleep. 2008 sep;31(9):1310-6.,p=0.006,p=0.009,tai=总觉醒指数；ahi=呼吸暂停/低通气指数；tst=总睡眠时间；cpap=

13、持续正气道压力,p=0.05,p=0.01,p=0.002,p=0.01,p=0.008,数值,右佐匹克隆明显改善cpap滴定（隔夜和cpap滴定多导睡眠监测）,数值,p=0.04,lettieri cj, et al. sleep. 2008 sep;31(9):1310-6.,右佐匹克隆有助于改善cpap滴定： 明显更少的残余事件（p=0.02） 明显更低的不完全滴定率，p=0.04,ahi=呼吸暂停/低通气指数；tst=总睡眠时间；cpap=持续正气道压力,p=0.001,p=0.003,p=0.001,p=0.02,p=0.02,p=0.04,右佐匹克隆在cpap滴定者中的安全性与安慰

14、剂相当,比例（%）,lettieri cj, et al. sleep. 2008 sep;31(9):1310-6.,psg=多导睡眠监测； cpap=持续正气道压力,不良反应较少见，且无组间差异,右佐匹克隆有效改善夜间psg监测和cpap滴定,结论：使用右佐匹克隆能提高多导睡眠监测和持续正气道压力滴定的质量，并降低了重复研究的需要。鉴于多导睡眠监测需求的不断增长及改善效率的需求，常规使用非苯二氮卓类药物作为监测前用药应予以考虑。,lettieri cj, et al. sleep. 2008 sep;31(9):1310-6.,右佐匹克隆能够改善阻塞性睡眠呼吸暂停,eckert dj, e

15、t al. clin sci (lond). 2011 june; 120(12): 505514.,在有低觉醒阈值的阻塞性睡眠呼吸暂停患者中，研究了右佐匹克隆对呼吸觉醒阈值、呼吸暂停/低通气指数 （ahi）的影响,结论：在没有明显夜间低氧血症的阻塞性睡眠呼吸暂停患者中，右佐匹克隆能增加呼吸觉醒阈值，降低呼吸暂停/低通气指数 （ahi）。对于低觉醒阈值的患者，ahi减少最为明显。,五、右佐匹克隆治疗围绝经期伴失眠,右佐匹克隆治疗围绝经期伴失眠,在围绝经期伴失眠患者中，右佐匹克隆试验的关键设计特征和结果。,1. joffe h, et al. am j obstet gynecol 2010;2

16、02:171.e1-11. 2. soares cn, et al. obstet gynecol. 2006 dec;108(6):1402-10.,isi=失眠严重程度指数；madrs=蒙哥马利-艾斯伯格抑郁评定量表；qol=生活质量；sds=sheehan残疾量表；bai=beck焦虑评定量表；gci=greene更年期评定量表；pga=医生总体评估,一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究，评估了 右佐匹克隆对围绝经期或绝经后期伴潮热女性的失眠、抑郁和焦虑症状 的改善,右佐匹克隆治疗更年期女性的失眠、抑郁和焦虑,joffe h, et al. am j obstet gynecol 201

17、0;202:171.e1-11.,研究流程,joffe h, et al. am j obstet gynecol 2010;202:171.e1-11.,知情同意（n=65）,不符合（n=6） 失访（n=3） 抑郁症状加重（n=1） 开始使用被限定的药物（n=2）,随机（n=59）,随机到右佐匹克隆组（n=30）,随机到安慰剂组（n=29）,脱落（n=7） 失访（n=3） 开始使用被限定的药物（n=2） 逻辑原因（n=2）,继续第二期右佐匹克隆治疗（n=22）,脱落（n=2） 副作用（n=2）,继续第二期右安慰剂治疗（n=28）,清洗期,脱落（n=3） 逻辑原因（n=1） 副作用（n=1）

18、抑郁症状加重（n=1）,完成研究（n=19）,脱落（n=1） 逻辑原因（n=1）,完成研究（n=27）,纳入65例符合入组标准的患者 因失访（3）、抑郁症状加重（1）、服用了被限定的药物（2），共6名受试者被剔除 在第一阶段，因副作用（2）、失访（3）、服用了被限定的药物（2）、其他原因（2），共9名受试者被剔除 经过2周的药物清洗期 在第二阶段，因副作用（1）、抑郁症状加重（1）、其他原因（2），共4名受试者被剔除 最终，两组分别有27例和19例患者完成研究,右佐匹克隆显著改善失眠各项指标、焦虑、抑郁症状,joffe h, et al. am j obstet gynecol 2010;20

19、2:171.e1-11.,p0.0001,p=0.18,p=0.047,p=0.09,p=0.0002,p=0.03,p=0.0004,p=0.01,p=0.05,p=0.01,p=0.04,isi=失眠严重程度指数；tst=总睡眠时间；madrs=蒙哥马利-艾斯伯格抑郁评定量表；qol=生活质量；sds=sheehan残疾量表；bai=beck焦虑评定量表,右佐匹克隆显著降低失眠的严重程度,joffe h, et al. am j obstet gynecol 2010;202:171.e1-11.,isi评分,4周后，isi7的患者比例： 右佐匹克隆：87% 安 慰 剂：34%,isi=失

20、眠严重程度指数；isi越小，失眠越轻；isi7，则失眠无临床意义,右佐匹克隆显著改善失眠的各项指标,joffe h, et al. am j obstet gynecol 2010;202:171.e1-11.,无论何时服用右佐匹克隆，均可明显缩短入睡时间、减少觉醒时间、改善睡眠效率、延长tst,右佐匹克隆显著改善更年期的各种症状,joffe h, et al. am j obstet gynecol 2010;202:171.e1-11.,无论何时服用右佐匹克隆，均有助于改善焦虑、抑郁、日间及夜间潮热,右佐匹克隆治疗围绝经期伴失眠的研究小结,attarian h, et al. menopause. 2015 jun;22(6):674-84.,右佐匹克隆能显著改善围绝经期和绝境后期伴有潮热现象女性的睡眠质量，同时改善焦虑、情绪、生活质量和社会功能 右佐匹克隆能够减缓夜间潮热症状，但对于日间潮热无明显改善 右佐匹克隆可以作为治疗此类患者失眠症状的一种重要工具,右佐匹克隆治疗围绝经期伴失眠（1级证据，b级推荐）,3mg右佐匹克隆有益于改善失眠和夜间血管收缩症状（vms）,同时明显改善焦虑和抑郁症状,attarian h, et al. menopause. 2015 jun;22(6):67