湿法制粒含机理、湿法制粒的物料等#内容清晰

1、湿法粒子湿工序颗粒是在药物粉末中添加液体粘合剂，用粘合剂架桥或粘合，使粉末团聚在一起制造颗粒的方法。湿法制的产物外观美观，流动性好，耐磨性强，可压缩性好，在医药行业应用最广。热、湿度敏感性、非常有用等特殊材料可以用其他方法精制。中国中国(a)造粒机涉及中国。中国1.粒子间结合力中国中国粒子生成时，多个粒子合并形成粒子，Rumpf以5种不同的方式建议粒子之间的结合力10:中国(1)固体粒子间的重力固体粒子间产生的重力来自范德瓦尔斯力(分子间的重力)、停电和磁力。(。这种作用力在大多数情况下很小，但当粒子大小达到50 m时，粉末之间的聚集非常明显。这些作用随着粒子大小的增加或粒子间距离的增加而明显

2、减少，干燥粒子的范德瓦尔斯力的作用非常重要。中国(2)通过自由流动液体(freelymovableliquid)产生的界面张力和毛细管力作为流动性液体的桥接剂制造粒子时，粒子之间产生的结合力由液体的表面张力和毛细管力产生，因此液体添加量对粒子的形成有更大的影响。液体添加量用饱和度s表示。液体桥接剂在粒子间隙中所占的体积(VL)和总空心体积(VT)的比率，即。中国粒子间的液体填充方法取决于添加多少液体，如图16-25所示。(a)干粉状态；(a)在S0.3中，液体很少在粒子间隙中充电，将粒子连接到液体分散的液体桥上，空气称为连续相，钟摆。(b)液量为0.3 s 0.8时，液桥连接在一起，液体连续形

3、成，间距小，空气分布相，称为电缆带状。(c)液体中的杨怡粒子内部空隙(粒子表面尚未被液体润湿)增加到S0.8时，称为毛细管状态。(d)液体充满粒子内部和表面S1时形成的状态称为泥浆状态。毛细管的凹面成为水滴的凸面。中国一般来说，粒子的液体悬浮着存在时，粒子是松散的。以毛细管存在的话，粒子会固化，以带状绳存在的时候，会得到更好的粒子。可见液体的添加量对湿的法律粒子起着决定性的作用。中国(3)由不可流动的液体(immobileliquid)产生的粘合力和不可粘性流动的液体包括高粘度液体和吸附在粒子表面的少量液体层(不能流动)。高粘度液体的表面张力很小，容易在固体表面涂层，因为粘合力产生了强大的结合

4、力。吸附在粒子表面的少量液体层可以消除粒子表面粗糙度，增加粒子间的接触区域或减小粒子间距，从而增加粒子间的重力等，如图16-26A11所示。淀粉糊颗粒产生这种结合力。中国(4)颗粒间固体桥梁(图16-26B)的形成机制可以解释为：在结晶沉淀-桥接剂溶液中溶剂蒸发后析出的晶体起到桥梁作用。胶固化-液态的胶干固化形成的固体桥梁；熔化-加热熔体形成的桥接，冷却形成固体桥梁。烧结和化学反应产生固体桥。颗粒中常见的固形腿在粘合剂凝固或结晶后，熔体-凝结硬化桥接发生在压片、挤压造粒或喷雾凝固等操作中。中国(5)颗粒间机械细化(mechanicalinterlockingbonds)机械细化发生在块状颗粒的

5、搅拌和压缩操作中。接合强度较大(图16-26C)，但一般造粒率很小。中国液体桥产生的结合力主要影响粒子的生长过程、粒子的粒度分布等，固体桥的结合力直接影响粒子的强度和溶解度等其他特性。中国湿剂是液体首先润湿粉末表面，水是颗粒化过程中最常用的液体，生成颗粒时，润湿量对颗粒的生长非常敏感。研究结果表明，湿度与粒度分布有关。也就是说，如果湿度超过60%，则粒度分布更均匀；如果湿度在45%到55%的范围内，则粒度分布更宽。科学家们费了很大劲想找到计算最合适湿量的方法，一般认为，湿型转动粒子时，第一个粒子之间的液体作为毛细管存在。中国中国从液态桥到固态桥的转换中国中国浸泡法治蛋时产生的桥接溶液干燥后变硬

6、，成为一定强度的颗粒。从液态桥到固态桥的转换主要有以下两种形式：中国(1)在架桥流体中溶解的物质(包括溶解性粘合剂和药品)，干燥后析出，结晶，形成固体桥梁。中国(2)高粘度架桥剂通过粘性聚集粉末，形成颗粒。(。干燥时将溶剂从粘合剂溶液中蒸发去除，残余粘合剂的强化成为固体桥接。中国中国中国(b)湿颗粒材料10中国中国1.药物特性中国在湿法造粒过程中，主题成分的理化性质对各种辅料的选择和造粒方法的选择有很大影响。表16-5显示了药物在造粒过程设计中不同性质的位置。中国在湿法造粒过程中，首先应考虑药物的溶解特性、水介质中的药物或干燥温度下的稳定性，选择造粒方法、润湿剂或粘合剂等。药物粒子的大小和形状

7、影响粒子的混合均匀性。药物的流动性和可压缩性决定了该药物是否采用湿法法制，选择哪种辅料等。中国2.填充物中国填充物也称为稀释剂。填充物是颗粒的增容剂，稀释剂的添加量与药物的剂量等有关。常用稀释剂见表16-6。中国其中结晶乳糖最常用，经常跟淀粉混合(1: 1)。使用蔗糖的颗粒比较硬，用乙醇和水混合的溶液精制，硬度比纯净水减少。甘露醇制成的颗粒比较柔软，有利于压片，优先考虑可咀嚼的板材设计。最近几年开发的红糖具有溶解速度快、空气中不易吸收湿气、口腔中pH值不下降(对顾颉刚的保护有好处)、可以用作速溶片剂的优点，昂贵是缺点。钙盐辅料可与许多药物相容。微晶纤维素起到粘合剂和崩解剂的作用，但在浸湿法律粒

8、子时，可以减少这些特性。中国分解剂中国药由于分解剂的加入，粒子或片剂在体内迅速分裂成微粒。崩溃过程经历了湿润、虹吸管和粉碎。中中国药淀粉是最广泛使用的分解剂，在湿的法律颗粒中，淀粉常用于稀释剂或粘合剂。淀粉与微晶纤维素混合，获得了良好的崩解效果。近年来开发和使用的高分子降解剂一般比淀粉杨怡少，降解时间明显减少，这种特性有利于水不溶性药物的提纯。中国中国4.颜色、香和中国监管中国口服制剂使用的颜色必须是医药级或食用级的染料。染料的最大容量一般不超过0.05%。注意染料和药物的反应。干燥时防止颜色移动等。先将颜色吸附在硫酸钙、三磷酸钙、淀粉等主要辅料上，可以有效地防止颜色迁移。香料通常以

9、将香料溶解在乙醇中，均匀喷洒在干燥的颗粒上的方式添加。近年来开发的微胶囊化固体香料直接与干燥的颗粒中压精制混合，可以取得更好的效果。中国中国5.颗粒溶剂中国中国水：水是造粒最常用的溶剂。虽然水没有毒性，便宜，不需要防火措施的优点，但干燥缓慢，干燥温度高，对水敏感的药物非常不利。中国中国有机溶剂：常用有机溶剂包括乙醇、异丙醇等。干燥快、对水敏感的药物有利的颗粒最大的缺点是，干燥时有机蒸汽危害工人健康，有爆炸的危险。中国中国水-乙醇混合液：颗粒处方中水溶性成分多的话，水性粒子的发生可能会出现粘性、干燥后颗粒变硬等现象，这时用水-乙醇混合溶液制造颗粒的情况较多。溶液的混合比例取决于材料特性和测试结果

10、。中国中国粘合剂中国中国粘合剂具有一定的粘度，是将药物粉末凝聚成颗粒的物质。造粒过程中添加粘合剂的方法有三种。将粘合剂溶解在溶剂中后，添加材料颗粒。可溶性粘合剂粉末先直接添加到材料中，然后添加溶剂，使胶水在溶剂中湿或溶解，产生粘性。将干胶放入材料中，均匀搅拌后压缩，使其粘性。一般来说，溶液状态的粘合剂在制造粒子时均匀分布，使用较少，干燥后的颗粒强度更大。目前最有效的干胶是微晶纤维素。中国中国制造颗粒时添加的粘合剂的种类和数量对颗粒大小的均匀性、硬度、衰变和颗粒的压缩成型性有重要作用。粘合剂的粘度大，或粘合剂的浓度高，颗粒大小不容易均匀，颗粒的硬度大，分解速度慢，压缩所需的压力大。另一方面，如果胶不够，颗粒就会松动，容易分解。中国中国淀粉浆可以说是廉价且常用的粘合剂，主要的缺点是粘度太高，均匀混合有困难。明胶最好选择粘性大、强度强的粘合剂，产生颗粒时，明胶溶液要保持较高的温度，防止胶凝，缺点是随着时间的推移颗粒变硬；聚维酮的最大优点是能溶于水和乙醇，可用于水溶性或不溶性物质的颗粒，广泛用于泡腾片及可咀嚼片剂的颗粒。用于水溶性和水不溶性物质造粒的甲基纤维素，颗粒可压缩性好，不会随时间硬化。羧甲基纤维素钠也可以应用于水溶性及不溶性物质的粒子，但片剂是在衰变时间长、时间长的情况下