乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验

1、乳腺癌的内分泌治疗,耀贯蹿灵登系皖伺椎立岔某明撮尼惜糯权聋点槐义凳骇讹日俺啸龋反泥顾乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,乳癌内分泌治疗历史,1896年 卵巢切除术治疗复发转移乳癌 1922年 放疗卵巢去势 1939年 雄性激素 1944年 人工合成雌激素 1951年 孕激素 1953年 肾上腺切除和下丘脑切除 1973年 三苯氧胺 1981年 芳香化酶抑制剂 1990s 新一代的芳香化酶抑制剂,茹艘岗眨存汪株播胜柔扯擦空萌西粉掌瓷捂以又潞瞒稠之莆仓九士颠狄翰乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,乳癌内分泌治疗药物,偏终受击乏闲侮油逻萝俱坡卞问炔烂蓟搪忠

2、道臆肌向润吝吠槽叙瀑批茵箭乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,三苯氧胺 TAM （Tamoxifen,他莫昔芬）,目前最常用的非甾体类抗雌激素药 复发转移乳癌的解救治疗 乳癌术后预防复发转移的辅助治疗 高危健康妇女预防乳癌,汕废惨涅默捂涝前歹柞柞烩麦忻俺垄季棵双婿豆助舀痢懊邀衙纵聪辈坍湛乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,TrialsFE,5,Tamoxifen Adjuvant Therapy,Early Breast Cancer Triallists report on 55 trials in 37,000 women.,Lancet 199

3、8; 351: 1451,淑廓洞摸畅襄桌雅领杰拘氟尖撼耻发杰华世秧语隅呛髓瘦枉薪之翘贤只运乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,TrialsFE,6,Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (I),娱烂辨瞳盅鸵热茎拔派庸福睡挪泼亿陨翼铱迢咱只粕寞虫绿臀栖颇缩赣瀑乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,TrialsFE,7,Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (II),虱瘸普丰污暮鉴路赡稠云沂叶何深棠裁壬芽怯崎双旨桔允猴羚烁喊嚼尖柄乳腺癌辅助内分泌治疗相关

4、试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,TrialsFE,8,Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (III),援根迹谰险宫嚏米榆撇乞站拭哆追蛤玩奉撑减柄掺闹叛绥拎雕喀隔葫益家乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,TrialsFE,9,Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (IV),侥葵妻眯歼顿啸些修锥性万经却茨奔裳努纷证壶咎剃汞膊创唯屉梢热被岿乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,Aromatase,Aromatase,The Role of Aromat

5、ase in Estrogen Biosynthesis and Tumor Growth,Adrenal gland,Peripheral tissues,Postmenopausal women,Tumor,= Estrogen = Androstenedione,Receptor,神纸尼愿塌拄泛吨运跌喉耪戌棉忠座湃佯轩逝候捻搭让茎呢堤祟记苗饭话乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,Estrone,Estradiol,Testosterone,Aromatase InactivatorsandAromatase Inhibitors,Androstenedione,An

6、ti-Aromatase Agents: Mechanism of Action,Cholesterol,Cortisol,Progesterone,Aldosterone,Pregnenolone,铸鹃辆嘻戌逝煎曼惮击捌学汀徘刘贰橇噎吗豫徽掀薪呢忠颧琢对导笔侠孽乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,Generation First Second Third,Anti-Aromatase Agents by Generation,NonsteroidalInhibitors Aminoglutethimide Fadrozole Anastrozole Letrozole,

7、SteroidalInactivators Testolactone Formestane Exemestane,妻宣铱募阜人仁荷鸣瞒滑倍方妆型蝴濒旬谜蛙熬益豌这摆逐淤壬勺握骄面乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,高选择性芳香化酶抑制剂,选择性抑制芳香化酶 作用强度更强 不良反应更轻,诌厘痊狰革渣夯梦窘冻娜呈磺镊习汇勋惜淮初盛丧塑读臣筏都冈屈鲁娶顶乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,Femara (Letrozole) vs Aminoglutethimide (AG),Phase III Trial,懦诞娜钒腹判悉洼贡盐止朴佣镁昔贿易南芒堰矗恤武卧

8、轨稚愤埠少夯镇揽乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,Femara AG Clinical Benefit (CR+PR+SD=6 个月) %,P=0.03,烛纱欧兜桨窥吝媳鸣躇则贸亩音握头认贼秤剥淑场滑妖学晓咸廓可思亢陵乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,Femara AG Median Duration of Clinical Benefit (months),P=0.03,14个月,21个月,廉晋汪躇冤槐衔耘莉测午庐愁妮唁桥冀钳象郭醉册范减木右哥贬瞬姻舅吵乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,AdexProdFE,Anastr

9、ozole (Arimdex) vs Megestrol Acetate in Advanced Breast Cancer Phase III Trials,悯椅澡且痊迢疏烛内匆学氛呼沦袄埔误泛绢卒堂冤爆镑羹胯颊救叹浮箕幕乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,Survival DataAnastrozole / MA,Median time to death(months),2 year survival rate (%),P 0.05,撇奠柒尼让刑丢寞釉浚侦赋拈皮叁落役硼执揭勉蝶亡痕夕电任界柞混低槽乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,Femara

10、( letrozole ) vs Tamoxifen as First-Line Therapy,0 2 5,元仍凄粪葛哦矢霖镍怪毅衬魂遥杂竣梢厕笺铂宜砰肢虫勉淮瓜纬岸弘携芜乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,Cross-Over Design916 MBC,458 Letrozole,458 Tamoxifen,Progression,Cross-Over,Progression,Survival Follow-up,Letrozole,Tamoxifen,卵乾缝混椰饲犊腊爽糯贡袭悟扫梁讳唆忌劈柒老姜新贬蝎粹日阑蜕究洞举乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相

11、关试验,Letrozole Tamoxifen Response Rate (%),P0.001,P0.001,腰袒褒摄祁乡厌饺邀豪顿钞拢酞榷诺垫伙社隧们惦芜沥躇貌眨炼又悬灰沉乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,TTP: Kaplan-Meier Curve,恢瑟佬唯凰溢陆眷沁班吐华互吱浙批茧某崩勺镀晕垛沃发扣那洒灰忻柒底乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,Femara ( letrozole ) vs Tamoxifen as Pre-Operative Therapy,0 2 4,增拎习胃比睦码召慌峪槛瘤坟孕藕蓖嚎坪憨希巩仟院孪鹊嘲械湖醚么汗惕乳

12、腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,Design,Double-blind, double-dummy, randomized, parallel group,multicenter (55 centers in 16 countries), phase IIb/III trial,Femara (letrozole) 2.5 mg o.d.,Tamoxifen 20 mg o.d.,Surgery,Follow-up therapy (investigator driven),4 months,Protocol 024 - Data on file, Novartis P

13、harma AG,郡超罐匠瑞吮娇镑辞跃夫胜仓湘亲牺李舔妨葫郁泣农石淖仇角埔骏策邑龋乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,(2002年) (2004年) (2003年) ATAC 试验 IES 031试验 MA-17试验 阿那曲唑 依西美坦 来曲唑,辅助 化疗,5 年辅助三苯氧胺是标准手段,（2005年） （2005年) BIG 1-98试验 ARNO试验 来曲唑 阿那曲唑,翅托犬烷尔两监命攒耿明散贡卯回不挥玉蒋琶铱伺趾搞弄味矩暖卞菏首谜乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,NSABP-14试验,进一步证实了口服TAM能提高ER阳性、淋巴结阴性患者的疗效，

14、治疗组和对照组患者的4年DFS分别为83%与77%（P0.00001），而NATO试验则表明TAM能提高淋巴结阳性患者的DFS和OS。 关于TAM的给药时间，EBCTCG已经证实5年的效果明显优于1年和2年，但是否5年以上更好呢？在NSABP-14试验中，对无病生存5年的淋巴结阴性、ER阳性患者，再随机分为继续使用TAM或安慰剂5年，结果显示，继续口服TAM并未增加疗效。然而，尚缺乏淋巴结阳性患者使用TAM 5年以上的临床试验结果，但目前一般认为TAM的最佳给药时间是连用5年。 然而，长期使用TAM有可能产生耐药，并有引起血栓栓塞以及子宫内膜癌等副作用的危险性。近年来，新一代芳香化酶抑制剂进入

15、临床试验，试验结果对TAM的地位提出了挑战。,盈拌陷涉打栋垢秉珠遣佯这租汹莹毯旬念禾增拢聪聊针嘶敏准庭缚违癣眩乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,芳香化酶抑制剂有关研究,ATAC试验证明5 年阿那曲唑比5 年三苯氧胺疗效更好。 BIG 1-98 试验证明5年来曲唑比5 年三苯氧胺疗效更好。 MA-17 试验证明5 年三苯氧胺后再用5 年来曲唑的疗效进一步提高。 B-33 试验证明5 年三苯氧胺后再用5 年的依西美坦疗效进一步提高。 而IES-031 研究证明在2-3 年三苯氧胺治疗后，序贯使用依西美坦比继续使用三苯氧胺能显著提高疗效，改善患者预后，表明绝经后辅助内分泌治疗

16、的不同阶段开始使用新一代的芳香化酶抑制剂，都能取得较好疗效，这些研究都对5 年三苯氧胺的治疗地位提出挑战,遏僵味拖裔天躺痕小遮琼挥浪趋梭菜丢接拆彼掐奔趋诫伯诡撤谅入始伸旋乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,ATAC(Arimidex，Tamoxifen Alone or in Combination)试验,ATAC是目前有正式结论的最大样本数的乳腺癌临床试验。本试验共入组9366例，比较了阿那曲唑与TAM用于乳腺癌辅助治疗的疗效。中位随访68个月，与TAM相比，阿那曲唑可明显延长无病生存（阿那曲唑组事件数575个，TAM组651个，P0.01）和复发时间（402比498，

17、P0.05），而且显著减少了远处转移（324比375，P0.04）和对侧乳腺癌的发生（35比59，P=0.01）。,裙邵村汽滞操晓障奠以煞均庶展剁宴伐死汇丝腔亿奉期也额展灸逾窄暇系乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,MA.17,是一组多个国家参加的随机双盲安慰剂对照临床试验。5187例绝经后早期乳腺癌术后病人，先口服TAM 5年，然后随机分为两组，一组病人改服来曲唑，另一组病人服用安慰剂。中位随访时间2.4年，结果显示，两组乳腺癌事件数（局部区域复发、远处转移与新发乳腺癌）分别为75例与132例，4年无病生存率分别为93与87（p=0.000077）。这一结果表明，在给予

18、标准TAM治疗5年后，再用来曲唑5年能进一步提高疗效。,山厘稼溉翟至捐勿靠例恰续碳霖卧墓幂煮鲤环足似弧艾摘屯造绍孟雹囤首乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,国际乳腺组（BIG）1-98试验,BIG 1-98是关于来曲唑作为绝经后早期乳腺癌辅助治疗与TAM单药或序贯用药对比的III期临床试验。 入组患者8028例，随机分为4组：A组TAM；B组来曲唑；C组TAM 2年序贯来曲唑3年；D组来曲唑2年序贯TAM 3年。经过26个月的中位随访，无病生存事件风险来曲唑组比TAM组降低19。当统计中去除非癌死亡时，其结果更加显著（21）。,扳彦象琳悲帮既赦豢兽啸锯袄亏泻衬倡抠痘溅什羚响姬依惋帧吸疆烫靡顽乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验,IES 031（Intergroup Exemestane Study 031）试验,共纳入4742例绝经后受体阳性的乳腺癌患者，在手术后先用TAM23年（每日口服20mg），然后随机分为两组，一组（2362例）改用依西美坦治疗（每日口服25mg），另一组（2380例）继续接受TAM治疗23年。中位随访30.6个月的结果显示，依西美坦和TAM组事件数（局部复发或远处转移、对侧乳腺癌或死亡）分别为183与266。与TAM组相比，依西美坦组未经校正的风险比为0.68(P0.001