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1、传染病 课件模板-57,传染病:诊断,诊断:,(一)临床诊断 结合流行病学史,如35月前在蚊虫滋生季节到流行区旅游或居住;有蚊虫叮咬史。加上典型的周性发热、离心性淋巴管炎、淋巴结肿痛、乳糜尿、精索炎、象皮肿等症状和体征均应考虑为丝虫病。 (二)实验室诊断 1。白细胞总数和分类 白细胞总数在1020109/L之间,嗜酸性粒细胞显着增高。,传染病:诊断,诊断:,2。微丝蚴检查 是确诊丝虫病主要依据。 一般在晚10时至次晨2时间验血,阳性率较高。 (1)涂片法:取耳垂血3滴,置于洁净玻片上,用另一张玻片的角涂成约长2cm,宽1.5cm的长方形厚血膜,午后放在清水中溶血510分钟,待干、固定染色镜检。
2、 (2)鲜血片法:取耳垂血1滴于玻片上,加水数滴溶血,加盖玻片低倍镜检查。,传染病:诊断,诊断:,阳性时可见微丝蚴自由摆动,前后屈伸。 (3)浓积法:取静脉血2ml,注入盛有0.4ml抗凝剂试管内,加蒸馏水810ml,溶血后离心沉淀,倾上液,再加N/20氯氧化钠810ml,混匀放置510分钟,离心,弃上液,取沉淀镜检,此法阳性率高。 (4)白天诱虫法:白天口服海群生100mg,在15、30、60分钟分别采血镜检。,传染病:诊断,诊断:,(5)乳糜尿及淋巴尿检查:乳糜尿需加乙醚(5ml尿液+2ml乙醚)于试管内摇荡,脂肪溶解,弃乙醚,加水稀释后离心检查。淋巴尿易凝,应先加抗凝剂,后直接涂片或用水
3、稀释10倍离心镜检。 3。活组织检查 血中微丝蚴检查阴性者可取皮下结节、浅表淋巴结、附睾结节等病变组织活检,确定诊断。,传染病:诊断,诊断:,(三)免疫学检查 包括皮内试验、间接免疫荧光抗体检查、补体结合试验、酶联免疫吸附试验等。因与其它线虫有交叉反应,故特异性有限。,传染病:鉴别诊断,鉴别诊断:,丝虫病的淋巴管炎及淋巴结炎应与细菌性淋巴管炎鉴别。丝虫性附睾炎、鞘膜积液应与结核性鉴别。象皮肿应与局部损伤、肿瘤压迫、手术切除淋巴组织后引起的象皮肿鉴别。丝虫性乳糜尿需与结核、肿瘤引起者鉴别。,传染病:治疗,治疗:,(一)对症治疗 1。急性淋巴管炎及淋巴结炎可口服强地松、保太松、阿斯匹林,疗程23天
4、。有细菌感染者加用抗菌药物。 2。乳糜尿 卧床休息,抬高骨盆部,多饮开水,多食淡菜,限制脂肪,蛋白饮食,并用中药治疗。对乳糜血尿者,可服用VitC、VitK4,或肌注安络血、止血敏等。无效时,可用1%硝酸银10ml或12.5%碘化钠溶液作肾盂冲洗或外科手术治疗。,传染病:治疗,治疗:,3。象皮肿 保持患肢皮肤清洁,避免挤压磨擦及外伤。辐射热烘绑疗法:将患肢放入砖砌腿炉或电烘箱内,温度60100,每日或隔日1次,每次30分钟,1个月为一疗程,一年内可行23个疗程。外科疗法;对下肢严重者可施行皮肤移植术,阴囊象皮肿可施行整形术。 (二)病原治疗 1。,传染病:治疗,治疗:,海群生(又名乙胺秦、益群
5、生) 对微丝幼和成虫均有杀灭作用。海群生对马来丝虫病疗效比斑氏丝虫病迅速完全。 (1)短程疗法: 适用于体质较好的马来丝虫病患者。成人1.5g于晚上一次顿服或0.75g每日2次,连服2天。该疗法反应较大。 (2)中程疗法:用于血中微丝蚴较多和重度感染及斑氏丝虫病。,传染病:治疗,治疗:,0.3g,2次/日,疗程7天。 (3)间歇疗法:成人每次0.5g,每周1次,连服7周。此法阴转率高,疗效可靠,副反应小。 副作用:主要是因大量微丝蚴或成虫死亡产生的过敏反应,作用于成虫产生局部症状,一般马来丝虫病较斑氏丝虫病反应重。对严重心、肝、肾疾病、活动性肺结核、急性传染病、妊娠3月内或8个月以上,月经期妇
6、女应缓治或禁忌用药。,传染病:治疗,治疗:,2。左旋咪唑:对微丝蚴有较好疗效。剂量45mg/kg/日,分2次服,疗程5天。与海群生合用可提高疗效。副作用与海群生类似,但较后者轻。 3。呋喃嘧酮:对斑氏丝虫成虫和微丝蚴均有杀灭作用。20mg/kg/日,分23次,连服7天。付作用与海群生相仿。,传染病:预防,预防:,(一)普查普治 夏季对流行区1岁以上人群进行普查,冬季对微丝蚴阳性者或微丝蚴阴性但有丝虫病史和体征者进行普治。 (二)防蚊灭蚊大力开展爱国卫生运动,消灭蚊虫孳生地。在有蚊季节正确使用蚊帐;户外作业时,使用防蚊油、驱蚊灵及其它驱避剂等涂布暴露部位的皮肤,头部可用防蚊网(棉线浸渍701防蚊
7、油制成)。,传染病:预防,预防:,(三)保护易感人群在流行区采用海群生食盐疗法,每公斤食盐中掺入海群生3g,平均每人每日16.7g食盐,内含海群生50mg,连用半年,可降低人群中微丝蚴阳性率。,传染病:抗生素、磺胺药和喹诺酮类药物的临床应用,抗生素、磺胺药和喹诺酮类药物的临床应用:,抗生素(antibiotics)、磺胺药(sulfonamides)和喹诺酮类(quinoloines)药物是治疗感染性疾病、特别是细菌性感染的重要药物,三者均具有抗菌活性强和毒性低的特点。最早应用于临床者为磺胺药中的百浪多息(prontodil),1935年采用后使血性链球菌所致产褥热的病死率显着下降。,传染病:
8、抗生素、磺胺药和喹诺酮类药物的临床应用,抗生素、磺胺药和喹诺酮类药物的临床应用:,此后高效、长效而副作用较少的品种陆续出现,而更重要的是甲氧苄胺嘧啶(TMP)的发现,1968年以来与磺胺药如磺胺甲基异恶唑(SMZ)、磺胺嘧啶(SD)等合用后,抗菌活性明显增强,抗菌和治疗范围也有增广。抗生素的研究于1940年青霉素G问世后始有迅速发展,各种抗生素的采用使传染病和许多细菌性感染的预后大有改观。,传染病:抗生素、磺胺药和喹诺酮类药物的临床应用,抗生素、磺胺药和喹诺酮类药物的临床应用:,喹诺酮类药物中最早用于临床者为萘啶酸(仅用于尿路感染),继以吡哌酸(亦仅适用于尿路感染和肠道感染);70年代末和80
9、年代陆续研制了抗菌谱更广、抗菌活性更强的第三代含氟喹诺酮类,不但优于以往的同类药物,且可与第三代头孢菌素相比似。,传染病:抗菌药物的药代动力学,抗菌药物的药代动力学:,多数抗菌药物在体内的分布情况符合二室模型,药物先进入血供丰富的中央室,然后进入血流缓慢的周边室。根据血药浓度和时间的关系可制定药时曲线,曲线下的总面积可反映抗菌药物的吸收情况(利用度)及啄收速度。抗菌药物主要经肾脏排出,也可经肝脏代谢、肠道排泄、肺呼出等而被清除。 抗菌药物的生物半衰期一般在6小时以内,但也有长达1012小时,甚至200小时者。,传染病:抗菌药物的药代动力学,抗菌药物的药代动力学:,肝肾功能不全(特别是后者)时不
10、少抗菌药物的半衰期可明显延长,应及时调整剂量或给药间期。 无论口服(口服不吸收者除外)、肌注、静注或静滴、抗菌药物的高峰血浓度一般于1/24小时内即可到达。吸收后迅速分布至人体各组织、胸腹腔、关节腔和体液中(表1、2、3),其浓度的50100%以至数倍以上,故除包裹性积液或浓度稠厚者外,殊无局部用药的必要。,传染病:抗菌药物的药代动力学,抗菌药物的药代动力学:,分泌至胆汁中的浓度因不同抗菌药物而异,以四环素类、红霉素、林可霉素、氨苄青霉素、羧苄青霉素、苯唑青霉素、利福平、青霉素G等的浓度为较高,约为血浓度的数倍至数十倍。次为氨基糖甙类及头孢菌素类,其在胆汁中的浓度约为血浓度的25%至数倍。磺胺
11、药在胆汁中的浓度可达血浓度的50100%。,传染病:抗菌药物的药代动力学,抗菌药物的药代动力学:,含氟喹诺酮类的胆汁中浓度高于血浓度。氯霉素、万古霉素、多粘菌素等在胆汁中的浓度较低,一般仅及血浓度的2550%。进入胎儿循环中的抗菌药物浓度,约为母血浓度的10100%,孕妇应用氨基糖甙类宜特别审慎。 抗菌药物口服后的吸收程度很不一致,氯霉素、羟氨苄青霉素、氯林可霉素、利福平、强力霉素、头孢氨苄、磺胺药等的口服吸收比较完全(约90%或以上)。,传染病:抗菌药物的药代动力学,抗菌药物的药代动力学:,四环素类易与金属离子如钙、铝、镁、铁等螯合而影响其吸收(70%以下)。青霉素G口服易为胃酸及肠道中细菌
12、产生的内酰胺酶所破坏,致吸收少而不规则。氨苄青霉素和苯唑青霉素口给药仅6070%被吸收。氨基糖甙类、多粘菌素、万古霉素、两性霉素B口服后极少吸收,仅约0.33%。 表1 各种抗菌药物的吸收、分布和排泄 青霉素G氨苄青霉素羧苄青霉素苯唑青霉素头孢氨苄头孢 噻吩头孢唑啉链霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素丁胺卡那霉素剂量及给药途径600mg IM1gIM1gIM1gIM0.5 IM0.5 IM0.5 IM0.5 IM0.5 IM40mg IM1mg/kg IM7.5mg/kgIM血浓度范围(g/ml)0.3100.6124 352 120.5160.5-155 455 152 1026461825血浓度
13、峰值到达时间(h)0.250.50.51.50.510.510.5-10.5112120.510.51血浓度中毒高限 (g/ml)20020025251012 35血半衰期(h)0.50.61.51.50.5120.5-1.51.82 35231.9 2.22.2蛋白结合率(%)41731729478894101555-66802040低低低低主要排泄途径肾肝肾肝肾肝肾肝肾肾肝肾肾肾肾肾肾体内代谢或变为无活力(%)1040101030530-4001040255010口服吸收(%)102570低6080100低少0.50.522从大便排出(%)极少少量-低极少低231 大便浓度(g/g)极低
14、低 低50尿内浓度(g/ml)6001000300070040006002000100050000700-300010007010002001500200400100300100尿内排出(%)60100 65352440709060-90809550604090401008594透析清除血腹膜=+胆汁浓度(血浓度倍数)154 400.2较高140.4-0.80.30.430.2520.30.6低0.2正常时脑脊液浓度(占血浓度之%)1-1051- 20000.2-1.8少250 200低0炎症时脑脊液浓度(占血浓度之%)103010651210.4-50少10501040650低0.63.8关
15、节腔中浓度(占血浓度之%)3010080_5025-10020305010050 胸腹腔中浓度(占血浓度之%)20506080105010045-1002010030100102050 乳汁中浓度(占母血浓度之%)5 10存在405030 10010- 胎儿循环中浓度(占母血浓度之%)10755095存在50-1004070905010100100201050 注:表中数值采自不同来源,可靠性有待进一步验证,仅供参考。,传染病:抗菌药物的药代动力学,抗菌药物的药代动力学:,(续下表) 氨霉素红霉素林可霉素氯林可霉素四环素类强力霉素利福平多粘菌素两性霉素B万古霉素磺胺药PMT备注剂量及给药途径1
16、gp.00.25 p.00.5p.00.15 p.00.25 p.00.2p.00.45 p.025mgIM50静滴0.5 1V0.5p.00.2p.0血浓度范围(g/ml)8 120.220.541 3.50.541.1 3.14 190.580.532 2.5401002各作者所得结果有较大差别血浓度峰值到达时间(h)231340.752262312220.22612血浓度中毒高限( g/ml)251050血半衰期(h)1.63.31.53 2 2.56 101322481.6818246 10620012.5各作者所得结果有一定差别蛋白结合率(%)25701844259425942570
17、907580低50901045984246各作者所得结果很不一致主要排泄途径肝肾肝肾肝肾肝肾肾肝肾肝肾肝肾体内代谢肾肾肾肝肾肝 体内代谢或变为无活力(%)80854085403030505020304060805 15 3各作者所得结果有一定差别口服吸收(%)1590164025309020709090低低03 90100从大便排出(%)1618333207051 105084大便浓度(g/g)3105010020070200106100尿内浓度g/ml)701505 6060803 156030030405030040100 1002000150100050100各作者所得结果有较大差别尿内
18、排出(%)5 201 15 20701023103040805 40 30904060各作者所得结果有较大差别透析清除血/腹膜+被清除少量被清除不被清除?胆汁浓度(血浓度倍数)0.20.51025254 5 3010205 200.51.70.50.5112 正常时脑脊液浓度(占血浓度之%)2550250 1 305010038极低0.30259050 炎症时脑脊液浓度(占血浓度之%)50100102040407 50_200405 251020359050 关节腔中浓度(占血浓度之%)3050153010050100_存在低_8050100100 胸腹腔中浓度(占血浓度之%)30801530
19、-50100201005 25201001223_2510050100100 乳汁中浓度(占母血浓度之%)0 5050815_25100301025_4060接近100100 胎儿循环中浓度(占母血浓度之%) 525存在_5075406010_3040接近100100 续上表 表2 五种第三代头孢菌素的药代动力比较 孢他定头孢氨噻肟头孢哌酮头孢三嗪羟羧氧酰胺菌素蛋白结合(%)172630388790839650血峰浓度(g/ml)静注1g后804215315060Ccr901.81.11.982.3Ccr102.52.52.51219主要排泄途径肾肾胆肾胆肾尿内排出(%)75905590256
20、06090胆汁排出(%)或浓度40g/ml峰值0.010.175801130(40)1炎症时进入脑浓度体内代谢 表3 几种新喹诺酮类药物的药代动力学比较 药物口服量(mg)生物利用度(%)血浓度峰值(g/ml)半衰期(h)蛋白结合率(%)排泄(%)粪肾 代谢产物数丙氟哌酸50060801.82.83.35.420404060154氟啶酸400802.83.63.35.8356572181氟哌酸40035451.41.83.36.5143040285氟嗪酸40085953.55.35.07.025709043甲氟哌酸400901003.85.67.510.0203060_ (引自 lode H,et al Drugs 1987 34 suppl 1:2125) 抗菌药物进入血液后部分与血浆蛋白相结合,结合率自099%不等。,传染病:抗菌药物的药代动力学,抗菌药物的药代动力学:,结合的药物无抗菌活性,也不易透过各种屏障,但结合松驰而可逆,当血浓度下降时即渐释出。 除氯霉素、磺胺药,第三代头孢菌(除头孢哌酮外)等外,抗菌药物在脑膜无炎症时很少进入脑脊液中,脑膜有炎症时则进入的浓度
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