18 第十八章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药.ppt

1、Chapter 18,Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,解热镇痛抗炎药,0,40 0c,37 0c,1 2 3 4 5,day,低热,稽留热,弛张热,T,稽留热,发烧的一种类型，病人的体温高（39度-40度）而稳定，每天早晚差别不超过1度，可以持续几天到几星期。伤寒、斑诊伤寒等有这种症状。,弛张热,弛张热是指体温持续在39度以上,但波动幅度大,24小时体温差在2度以上,体温最低时仍高于正常水平.,低热,体温超过正常，但在38摄氏度以下者，称低热。,object,掌握 解热镇痛抗炎药的一般药理.阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛的药

2、理作用、临床应用、不良反应和药物的相互作用。 熟悉 布洛芬、双氯芬酸、选择性COX-2抑制药的药理作用特点。 了解 其他解热镇痛抗炎药的作用特点。,Introduction, definition 1） have strong antipyretic (解热)、 2）analgesic 、 3）anti-inflammatory (抗炎) 4）antirheumatic (抗风湿) effects. non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs 非甾体抗炎药),a wide variety of drugs, chemical structure

3、are various.,Anti-inflammatory drugs,NSAIDs aspirin (阿司匹林）,SAIDs hydrocortisone (氢化可的松）, mechanism ,Membrane phospholipids,PLA2,Arachidonic Acid,COX,LTs(白三烯),PGG2, PGH2,vessel,PGI2,PGF, PGE,platelet,TXA2,SAIDs (),NSAIDs(),甾体激素,非甾体抗炎药,【commonness】,一、antipyretic action（解热作用） 1） pyretic,细菌毒素 病毒等,粒细胞 吞噬

4、、处理,产生、释放,内热原,CNS PG合成与释放,体温调定点,370C,发热,aspirin ,2） antipyretic mechanism,3）characters,1、 temperature patients with fever temperature normal; 2 、 the action independent of environment temperature; 3 、 mainly influence dispel fever .,（散热）,Meaning of pyretic,advantages： recovery ，diagnose ； disadvanta

5、ges：high fever or durative fever consume physical force ， CNS function disorders . T 39c (especially wean !),二、analgesic action,Characteristics ： 1） moderate analgesics ， Inflammatory pain well, but severe or colic pain useless. 2） no addiction ， no respiratory depression .,Mechanism of analgesic,局部

6、释放,致痛物质 BK、PG等,（+）,痛 觉 感受器,痛觉增敏,疼痛,NSAIDs,NSAIDs COX PG analgesic,组织损伤 局部炎症,2）(-) COX PGS synthesize ； 3) sensitize to inflammatory mediators.,(1) Functionary site- mainly peripheral；,三、Antiinflammation,In the inflammatory reaction PGs produce : vasodilation（血管舒张）; vascular permeability ; tissue oed

7、ema（水肿）,NSAIDs () COX,Cellular adhesion molecule (细胞粘附分子),Cyclooxygenase , COX,COX-1 structural type 结构型 参与血管舒张、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能的调节； COX-2 derivational type 诱导型 一般在正常组织较少表达，而在炎症部位呈诱导性表达，是产生PGE2等炎症介质的关键酶。,NSAIDs对COX-1和COX-2作用的比较（IC50：mol/L） 药 物 COX-1 COX-2 COX-2/COX-1 吡罗昔康 0.0015 0.906 600 阿司匹林

8、1.6 277.0 173 吲哚美辛 0.028 1.680 68 布洛芬 4.8 72.8 15.16 美洛昔康 0.214 0.171 0.08 萘普生 9.5 5.0 0.58 萘丁美酮 7.0 1.0 0.143 尼美舒利 10 0. 07 0.007 塞来昔布 15 0.04 0.0027 罗非昔布 0.018 0.0015 0.0833,Classification according to selectivity of COX,NSAIDs,Non-selectivity COX inhibitors aspirin, .,selective COX-2 inhibitors c

9、elecoxib, nimesulide,塞来昔布,尼美舒利,1 non-selective COX inhibitors,Classification 水杨酸类 aspirin，sodium salicylate； 苯胺类 acetaminophen（扑热息痛）； 有机酸类 indomethacin，ibuprofen； 吡唑酮类 phenylbutazone； ,Usual drugs,aspirin 阿司匹林 acetylsalicylic acid 乙酰水杨酸,【pharmacokinetics】,1、absorb rapidly，distribution wide ; 2、 meta

10、bolism -liver; 3、non-linearity elimination, dosage t1/2 ( 1g, t1/2 1530h )； 4、excretion-kidney, urine pH influence its excrete.,【 actions and uses 】,1. antipyretic 、analgesic and anti-rheumatic effects usually used for: various inflammatory pain; rheumatic arthritis first choice; 3-5g / d, qid.,风湿性关

11、节炎,2. treatment of thrombosis ( 血栓病),aspirin,Low dose(-),Platelet TXA2 synthesize,PLT congregate ,therapeutic effect,Large dose(-),Vessel COX PGI2 -effect ,血栓素A2,前列环素,生 理 性 拮 抗,high selectivity 75100mg/ d prevent thrombosis. (血栓形成),【 adverse reactions 】,1、gastrointestinal symptoms,the most common re

12、action, induce or aggravate (加重) ulcer ； direct stimulation, (-) parietal cell （胃壁细胞）COX-1 PGE2（前列腺素E2） used with misoprostol (米索前列醇) peptic ulcer occur,2、cruor drawback （凝血障碍） prolonged bleeding time prevention and cure ：vitamine K 3、anaphylaxis（过敏反应） asthma of aspirin， Adr inefficacy !,4、salicylat

13、e reaction（水杨酸反应） overdosage ( 5g / d) GI symptoms + CNS symptoms 1) withdrawal at once; 2) iv.gtt. NaHCO3 excretion. 5 、renal damage（Reye综合征） PGE2 、 PGI2 mediated effects (-). ,Acetaminophen 对乙酰氨基酚 ( paracetamol 扑热息痛),【 characteristics 】 1、antipyretic 、analgesic aspirin without antiinflammation ; 2

14、、mostly use for： headache、fever cant take aspirin; 3、adverse reaction mild, overdosage - hepatic damage.,Indomethacin （吲哚美辛,消炎痛）,【 characteristics 】 1. One of the most potent COX inhibitors； 2. Antiinflammatory 、antipyretic and analgesic effects are remarkable；,3. Used in: rheumatoid arthritis , (风湿

15、性关节炎) stiffness of osteoarthritis. (强直性骨关节炎) 4. Adverse reactions: severe; cross-irritability(交叉过敏性) with aspirin.,Others,Ibuprofen 布洛芬 Diclofenac 双氯芬酸 Piroxicam 吡罗昔康 Phenylbutazone 保泰松 Nabumetone 萘丁美酮 ,selective COX-2 inhibitors,Celecoxid（塞来昔布） Rofecoxib （罗非昔布） nimesulide （尼美舒利） new-type NSAIDs , selective (-) COX-2, adverse reactions non-selective NSAIDs.,抗感冒药常用的复方制剂,快克 醋氨酚 250mg 金刚烷胺 100mg 氯苯那敏 2mg 人工牛黄 10mg 咖啡因 15mg,白+黑,白片,黑片,醋氨酚 0.325g 0.325g 伪麻黄碱 30mg 30mg 右美沙芬 15mg 15mg 苯海拉明 25m