制药工程毕业设计综述

1、湖北医药学院湖北医药学院 毕业设计（论文）文献综述毕业设计（论文）文献综述 综述题目：综述题目：中药颗粒剂的发展现 状和未来趋势综述 学学院：院： 药学院 专专业：业： 制药工程 年年级：级： 2012 级 姓姓名：名： 赵桐桐 学学号：号： 201207132003 指导教师：指导教师： 陈雪婷（王洛临） 年月日 前言前言 目的：阐明新型中药饮片一一中药颗粒剂的目前研究状 态 涉及的范围：包括中药制剂的工艺研究，中药制剂辅料 的应用，中药颗粒剂的生产创新，以及中药颗粒剂的优点和 不足等。 历史背景：中药饮片剂型的改革，先后有 50 年的历史。 20 世纪 50 年代以广州为核心， 有大型制药

2、企业制成的水剂， 在国内产生了较大影响，而且出口东南亚诸国，有些国家目 前还保留这种单味中药浓缩水剂的用法。 20 世纪 80 年代初、中期以上海为核心，运用日本进口 的整套水提取设备和制粒设备，生产出六味地黄丸汤、葛根 汤、大柴胡汤、人参汤、二陈汤、麻黄汤等多种单味中药浸 膏颗粒剂出口日本，并被日本列为国民健康保险用药，此种 剂型当时在国内并无市场。同时，以邯郸、铜川、诸暨等地 的中药饮片厂也开始了中药颗粒型饮片的研制，当时俗称 “中药袋煎剂”“中药袋泡剂”、“中药茶剂”，在部分医 院试用，反映良好。 20 世纪 90 年代初，国家科委、国家中医药管理局非常 重视中药饮片剂型的改革，以广东一

3、方制药厂为主，将中药 饮片经水提、浓缩、干燥、制粒、改革传统的湿法制粒为干 法制粒，解决多种问题，成功地制出 400 余种单味中药浓缩 颗粒，并制定出一系列的质量标准和各种颗粒的含量测定项 目，研究达到国内先进水平，并已将其产品推向市场，进行 处方调剂，用于临床。 颗粒型饮片的研制，国内不少学者也做了大量工作，如 陕西省铜川市医院、甘肃庆阳长庆石油勘探局职工医院，利 用粉碎法制成统一规格的细粉状颗粒；河北邯郸市中药饮片 厂，四川省资阳县饮片厂生产的“微型饮片”等。开封医专 中草药研制中心近年来对颗粒饮片研制取得了一定成绩，在 颗粒饮片制粒方法的研究上，制定出了每味药材的颗粒度标 准，使各不相同

4、性质的药材浸出有效成分相等；将 400 余种 中药材按其特性归纳为六大类，研制出 6 种专用制粒机，并 制定出控制水分、微生物、显微检查、细粉含量、杂质、剂 量误差、包装材料等的一系列标准。 我国台湾省从 20 世纪 60 年代开始，将我国古代典籍中 有效的经方和验方制成复方浸膏颗粒，同时生产一定数量的 单味中药浓缩颗粒剂，供临床辨证选药调方，对症治疗。台 湾生产单味中药浓缩颗粒制药厂 30 余家，生产成方浓缩颗 粒 300 余种，单味中药浓缩颗粒 400 余种，每种浓缩颗粒均 以炮制后的中药饮片作原料，有生有熟，供临床医师选用。 浓缩颗粒被称为“科学中药”，列入医疗保险报销范围，而 应用中药

5、饮片者则不予报销。目前，台湾的复方中药大多采 用真空煎煮、浓缩干燥成粉状的制法，药罐上标签分门别类 写着“四物汤”“逍遥汤”等字样，单味药亦浓缩成粉状， 随症加减。而且将中药浓缩颗粒以“健康食品”名义进入美 国，占领了中药浓缩颗粒的主要市场。 一、中药制剂的工艺研究 中药颗粒剂是临床和 otc 市场的最大剂型之一，目前国 内中药厂绝大部分的的制粒方式还是传统的槽混加摇摆制 粒，这种粗放、耗能的方式迫切需要改进。高速剪切与旋转 挤压制粒结合方式作为一种高速、高效、节能、封闭的制粒 方式不仅保留了高速剪切制粒的灵活性特点，也保留了旋转 挤压制粒收得率、颗粒均匀外观好，脆碎度低的优点，是一 种值得进

6、一步研究的适合中药颗粒剂的先进方法。干法制粒 作为一种更加直接、稳定、高效的制粒方式国内已经有天津 隆顺榕制药、佛山德众制药、承德颈复康药业等单位使用进 口的德国亚历山大和日本友谊公司的设备进行中药无糖颗 粒的大生产应用，其他一些企业也在尝试用于含糖颗粒的生 产。当然，药剂学中任何一种制备方法都不是放之四海而皆 准的方法。每一种方法的对于具体品种的适用性都需要经过 反复、科学的试验。随着设备的改进和各种辅料的开发如降 低稠膏粘度的钝化剂的开发，以及对中药稠膏或浸膏粉的性 质的进一步控制。 二、中药制剂辅料的应用 随着药物制剂朝着三效(高效、速效、长效)和三小(毒 性小、副作用小、剂量小)的方向

7、发展以及高速搅拌制粒法、 喷雾干燥制粒法、滚动凝聚制粒法等新工艺的应用中药颗粒 剂出现了无糖型、泡腾型、包衣型、吞服型等新类型新辅料 在中药颗粒剂中的应用研究也越来越多。 辅料是除药物以外的一切附加物料的总称，是制剂存在 的物质基础，是生产制剂的必备材料。开发新辅料可生产新 制剂，并带动老产品质量的提高，可取得显著的社会和经济 效益。世界各国对新辅料的开发均很重视，我国药品辅料工 业相对较薄弱， 尚没有自己的辅料工业体系， 辅料生产松散， 未与产品配套;辅料产品质量差，不稳定，供选用的品种较 有限。若没有先进的辅料工业，我国的中药产品就无法与国 外产品竞争，质量也无法提高。因此中药颗粒剂发展的

8、关键 是:应建立我国自己的辅料工业体系，研发更适宜的新辅 料，优选复合辅料的配伍比例;应不断将新工艺、新设备 应用于中药颗粒剂中，以进一步改善中药颗粒剂的生物药剂 学性能;应加强中药单方及复方吞服型颗粒剂的开发，吞 服型颗粒剂和片剂、胶囊剂相比易于吞服，和冲服型颗粒剂 相比则不需大量的水，患者容易接受。 三、中药颗粒剂的生产创新 3.1 中药颗粒剂的提取工艺 中药颗粒剂实际上是由中药汤剂发展而来，因此，在提 取过程中应严格遵循中药汤剂的提取操作要求。目前常用的 提取工艺为动态温控提取工艺，其可将药材粉碎成为粒度适 宜的颗粒，并在一定温度范围内维持恒温状态，通过机械搅 拌来促进促进浸出液的流动，

9、从而使药材与溶液界面之间维 持较高水平的浓度差，从而更快浸提有效成分。这种操作工 艺的提取效率较高、工艺简便且能耗较低，具有较高的应用 价值。 3.2 中药颗粒剂的纯化工艺 应用澄清剂：传统中药颗粒制剂的提取方法主要是水提 醇沉法或者醇提水沉纯化法，主要是利用不同物质在水醇之 中的溶解度不同而将杂质除去，但这种方法容易破坏药物原 液之中自然胶体的稳定体系，致使有效成分被吸附在沉淀杂 质之中而大量损失。壳聚糖是一种絮凝剂，澄清效果很好。 由于澄清剂可吸收部分有效成分，尤其是对于水溶性相对较 小的生物碱而言影响较为明显，故在应用澄清剂时应合理确 定用量。 超滤工艺： 有研究发现， 超滤工艺可保留药

10、液有效成分， 并可有效去除药液中的杂质，从而提高制剂的质量，无需使 用有机溶剂，具有生产周期短以及操作简便等优点。但这种 工艺的膜材料品种较少，性能稳定性不理想，预处理不善极 易引起膜孔堵塞等， 导致膜的渗透通量降低， 影响生产效率。 高速离心技术：高速离心技术多用于中药颗粒剂浸出液 的纯化过程中，可最大限度地保留药液的有效成分，且操作 极为简单省时。 大孔树脂吸附技术：该技术是近年来新兴的一种分离纯 化技术，目前已有研究发现，该技术具有较高的有效成分保 存率，可避免传统离心分离纯化法出膏率高等缺点。在操作 中应合理选择树脂类型，并严格控制操作条件，全面检测指 标成分并跟中研究药效指标，以确保

11、该技术的可行性。 3.3 中药颗粒剂的成型制粒工艺 目前常用的中药颗粒制粒技术主要包括干法制粒、湿法 制粒、快速搅拌制粒以及流化喷雾制粒 4 种，在临床中应用 较为广泛。传统主制粒方法需要应用大量的蔗糖，导致蔗糖 摄入量增加，对于禁糖患者而言非常不适用。随着中药颗粒 剂制备技术及工艺的发展，一系列新型敷料得到了应用，如 无糖型辅料乳糖、甲壳胺、甘露醇、羟丙基淀粉、木糖醇以 及微粉硅胶等已经得到应用并获得较好的效果。此外，许多 新型的制粒设备也得到了应用，有研究资料表明，应用正交 设计以及多指标综合评分法优化高速湿法制粒工艺，可提高 产品产量及质量稳定性。近年来，各类包合剂的研发和应用 有效消除

12、或者降低了药物的苦味和异味，还可有效降低药物 刺激及溶解度。、-环糊精以及 n-lok 变性淀粉是目前 应用较多的包合剂。 3.4 中药颗粒剂的包装工艺 通常情况下，中药颗粒剂多采用各类薄膜袋进行包装， 携带及使用均非常方便。近年来，相关研究发现，不同材料 的透气性、透湿性以及避光性不同，其对于药物的稳定性也 具有不同的影响。故合理选择包装材料对于提高颗粒剂的稳 定性具有重要作用。有研究发现，铝箔塑料复合膜具有较好 的颗粒剂稳定性维持效果，对于颗粒吸湿性较低时，选择镀 铝复合膜即可。但对于颗粒剂的吸湿性较强或者含有挥发油 时，则应选择铝箔塑料复合膜。目前，国外对于颗粒剂的包 装采用充惰性气体真

13、空包装技术，能够更好地维持制剂的稳 定性。 四、中药颗粒剂的优点和不足 4.1 中药颗粒机优势 保持中医辨证施治特色，免除煎药麻烦 质量可控，确保疗效，剂量准确，清洁卫生 携带、服用方便，即冲即服 便于运输储存，无虫蛀霉变，节约仓储面积 应用广泛，多法多用 4.2 中药颗粒机劣势 剂量规格局限 封装不严，易吸湿结块 真伪难辨 总结总结 颗粒剂的出现为传统中药的临床应用提供了契机，其实 现了中药的科学化、规范化、标准化和现代化，更加适合现 代人的快节奏生活，对传统中药的可持续发展具有较为深远 的意义。中药颗粒剂虽然仍存在一定瑕疵，但随着对其进一 步改良，相信其应用前景将更加广阔。中药走向世界是一

14、项 艰巨而长期的系统工程，应在中医理论的指导下，运用新的 科技手段， 发扬中药传统优势， 克服中药颗粒剂的不足之处。 在新形势下，加强对中药配方颗粒剂的研究，扩大中药配方 颗粒剂的使用范围，是中药走向世界的好途径。 参考文献参考文献 1杨晓日,孙巍.中药配方颗粒剂探讨j.传统医 药,2007,16(14):60 2黄昌爱,陈晓焕.中药颗粒精制新技术应用的优势j.制剂技 术,2007,16(10):44-45 3把挹,徐玲玲,年华.中药颗粒剂制粒技术综述j.中国药 师,2010,13(5):733-736 4胡启飞,杨继东.中药颗粒剂制粒工艺现状和展望j.世界科学技 术,2012,14(6):2

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