适合中国高血压特点降压策略

1、Slides Flow,联合治疗已成为降压治疗策略的优化选择 A+D 和A+C是两种主要的优化联合治疗方式 A+D有更全面降压机制 疗效与达标： 海捷亚强效降压 更低剂量，更快达标，更高的达标率 临床获益： 海捷亚逆转左肥，减少蛋白尿 海捷亚更多循证证据，减少终点事件 海捷亚安全耐受，水肿等不良反应显著少于A+C 海捷亚更低治疗成本，比A+C零售价格低22%. 海捷亚强效降压、轻松达标， 是SFDA批准唯一拥有起始治疗适应症的降压固定复方制剂 是符合中国高血压特点的降压策略方案,强效降压 轻松达标 适合中国高血压特点的降压策略,ARB/HCTZ 100(4):386392.,RAS: 肾素-血

2、管紧张素系统,ARB+利尿剂 降压机制更全面,ARB+利尿剂可实现倍增性的降压效果,血压降幅,ARB,ARB/CCB,ARB/利尿剂,增强,ARB,相加效果,相乘效果,Jitsuo Higaki. Therapeutic Research. 2010; 31(1) : 61-68,降压疗效,JOINT研究显示 ARB+CCB治疗不达标的患者 换用氯沙坦/氢氯噻嗪(海捷亚)后仍可强效降压,强效降压,Hosoya T, Kuriyama S, Ohno I, et al. Clin Exp Nephrol. 2012 Apr;16(2):269-78,ARB 氯沙坦/氢氯噻嗪,CCB 氯沙坦/氢氯

3、噻嗪,ARB+CCB 氯沙坦/氢氯噻嗪,ALPHABET研究显示：氯沙坦/氢氯噻嗪(海捷亚)稳定控制动态血压与2片氨氯地平相当,两组间P=NS,24小时 ABPM,日间 ABPM,夜间 ABPM,Fukutomi M, et al., Journal of the American Society of Hypertension.2012;6(1):7382,氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.mg(n=46),氨氯地平10mg(n=42),动态血压,氯沙坦/HCTZ强效降压， 对老年患者降压效果优于ARB+CCB,Shimosawa, T et al. Hypertens Res 2007; 30

4、（9）: 831-837.,-20,-15,-10,-5,0,-25,氯沙坦50mg/ HCTZ12.5mg （n=16）,坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg （n=15）,SBP降(mmHg),氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg（n=16）,坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg（n=15）,老年患者(65),全体,血压达标率(%),p=NS,血压达标率,53个临床中心，超过170,000患者的荟萃分析结果显示： ARB+HCTZ达标率优于其它2药联合治疗,Petrella R, Michailidis P. Clin Ther. 2011 Sep;33(9):1190-203,n=1668 n=14

5、57 n=674 n=975,*,*,*,* 与ARB+ HCTZ比较,真实世界的荟萃分析ARB+HCTZ达标率优于ARB+CCB,8周,8周,16周,12周,8周,缬沙坦80mg/氨氯地平5mg,缬沙坦160mg/氨氯地平5mg (24.8%同时加用12.5mg氢氯噻嗪),缬沙坦160mg/氨氯地平10mg (19.1%加用12.5mg氢氯噻嗪， 6.4%加用25mg氢氯噻嗪),氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg,氯沙坦50mg氢氯噻嗪12.5mg (14%为氯沙坦100mg/氢氯噻嗪12.5mg),对于单药治疗不达标的患者，海捷亚比倍博特更低剂量，更快达标，更高的达标率,1片 vs 2片

6、,12周 vs 16周,78.1% vs 74.8%,n=290,n=274,n=440,n=449,n=430,n=430,n=440,n=449,单药不达标的中国患者,EX-FAST研究 单药不达标的欧洲患者,HEAALTH研究 单药不达标的亚洲患者,中华心血管病杂志.2009;37(9):794-799 J Clin Hypertens (Greenwich). 2008 Mar;10(3):185-94. Hypertens Res. 2009 Jun;32(6):520-6.,血压达标率,靶器官保护,HCTZ进一步增强 氯沙坦逆转左心室肥厚的作用,Peter M. Okin, et

7、al Am J Hypertens 2010; 23:786-793,氯沙坦+HCTZ,QRS波电压与时间乘积 (mvmsec),Sokolow-Lyon电压 (mv),氯沙坦,E-SEARCH研究氯沙坦/HCTZ降低LVMI，ARB+CCB不能,Okura T, et al; Clin Exp Hypertens. 2013 Feb 12,与基线值相比，*P0.05，*P0.001,氯沙坦/HCTZ(50/12.5mg) +氯沙坦(50mg),氯沙坦(100mg),Masanori Abe et al. Pharmacotherapy 2009;29(9):10611072),-10,高血压

8、伴CKD患者尿蛋白肌酐比相对基线改变 (%),-20,-30,-40,0,P0.05,4周,12周,24周,P0.01,P0.01,氯沙坦/HCTZ显著减少CKD患者的蛋白尿,氯沙坦/HCTZ(50/12.5mg),氨氯地平(10mg),Motoki Fukutomi et al. J Am Soc Hypertens 2012;6(1):7382.,-20,-40,-60,0,P0.001,氯沙坦/HCTZ较氨氯地平 显著改善高血压患者的肾脏功能,20,-2,-6,-10,P0.01,2,-47.6,2.4,-4.1,2.2,尿蛋白肌酐比相对基线改变 (%)值,eGFR相对基线改变 (%)值

9、,适宜应用的患者：2级以上的高血压患者、高于目标血压20/10mmHg和（或）虽伴有多种危险因素、靶器官损害或临床疾患但无严重合并症的高危人群；包括血糖控制良好的糖尿病合并高血压、高血压合并超重或肥胖的患者。 特别适宜应用的人群：健康状况良好的老年高血压患者，高血压合并左室肥厚患者和eGFR30ml/(min1.73 m2)的CKD患者。,ARB/HCTZ治疗高血压的应用建议,ARB/HCTZ固定复方制剂治疗高血压临床应用中国专家共识,心血管终点事件,ESH Task Force, J Hypertens 2009,PROGRESS ADVANCE HYVET LIFE SCOPE RENAA

10、L TRANSCEND,Syst-Eur Syst-China INVEST ASCOT STAR ACCOMPLISH,无,RASI / CCB vs RASI / HCTZ减少终点事件的循证医学证据,1. ACCOMPLISH研究纳入人群的特征：,ACCOMPLISH研究的分析,有心血管或肾脏疾病或靶器官损害的证据（如下） 曾发生过下述三种冠心病事件之一： 心梗 不稳定心绞痛住院 冠脉血运重建 中风史 周围动脉闭塞性疾病 左室肥厚 (LVH)，经超声心动图证实 肾脏损害,2. ACCOMPLISH研究排除人群： -慢性心衰,多为CCB强适应症,CCB非适应症 利尿剂强适应症,Expert

11、opin pharmacother. 2009 10(11):1755-1767,RASI / HCTZ vs RASI / CCB 基本结论,2. ARB/CCB联合方案以下不良反应出现相对较多：,- 外周水肿：尽管比单用CCB有所减少，仍显著多于ARB/HCTZ 或 ARB单用,- 头痛反应明显较多,- 心率相对较快,对现有研究结果的分析显示，ARB/CCB联合方案并无更多 降压优势,3. ACEI/CCB vs ACEI/HCTZ硬终点研究（ACCOMPLISH）的结 果显示的实际上是在强适应症人群中优于非选择人群； 在临床全部高血压人群中并不具有普遍意义，尤其是在利尿 剂方案的优势人群

12、中；,当前临床研究结果/循证医学证据结论,Expert opin pharmacother. 2009 10(11):1755-1767,LIFE研究，服用氯沙坦的患者81%同时使用氢氯噻嗪联合治疗,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,药物,n,%,81%,氯沙坦/氢氯噻嗪减少主要复合终点事件,校正后危险性下降 13.0%, p=0.021 未校正危险性下降 14.6%, p=0.009,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,危险 病人数,13% P=0.021,0,6,12,18,24,30,36,42,4

13、8,月,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,ESRD或血清肌酐加倍%,安慰剂+常规治疗 (n=135),氯沙坦+常规治疗 (n=117),Chan JCN et al Diabetes Care 2004,氯沙坦显著持续降低ESRD危险亚洲人群获益更多,ESRD,风险降低 36%,安全性,与氨氯地平单药治疗相比，缬沙坦/氨氯地平显著减轻水肿,Fogari et al. J Hum Hypertens 2007;21:220224,?!,缬沙坦/氨氯地平水肿仍然显著高于RASI / HCTZ,Poldermans D, et al. Clin Ther. 2007 Feb;29(2)

14、:279-89. Fogari R,et al. Arch Gerontol Geriatr. 2009 May-Jun;48(3):401-5,缬沙坦160mg+ 氨氯地平5-10mg n=64,赖诺普利10-20mg+ 氢氯噻嗪12.5mg n=66,缬沙坦160mg+ 氨氯地平5-10mg n=47,厄贝沙坦300mg+ 氢氯噻嗪12.5-25mg n=47,治疗6周后的外周水肿发生率,治疗24周后的外周水肿发生率,54. Toshihiro Kita, et al. Clin Exp Hypertens. 2012 Apr 25.,PALM-1后续研究： 氯沙坦/氢氯噻嗪长期治疗不影响代谢,药物经济学,a:IMS统计ARB前三名药物的平均价格；b:国产氨氯地平前三名药物的平均价格；c:拜耳公司；d:辉瑞公司；