（优质医学）阿尔茨海默病学习课件.ppt

1、阿尔茨海默病,1,教学目标,了解痴呆的鉴别诊断。 掌握阿尔茨海默病的临床表现、诊断及治疗。,2,阿尔茨海默病即通常所说的“老年性痴呆”，阿尔茨海默病一般发生在65岁以后，起病不易察觉，发展缓慢，最早期往往是以逐渐加重的健忘开始，有些老年人说：“哎！人老了，记性也变差了！”这可能就是阿尔茨海默病的先兆,第二节 阿尔茨海默病,3,一、 记忆力日渐衰退，影响日常起居活动 二、 处理熟悉的事情出现困难,炒菜放两次盐，做完饭忘记关煤气,例如：,例如：,难以胜任日常家务： 如不知道穿衣服的次序、做饭菜的步骤,阿尔茨海默病十大危险信号,4,三、 语言表达出现困难 四、对时间、地点及人物日渐感到混淆,例如：,

2、例如：,忘记简单的词语，说的话或写的句子让人无法理解,不记得今天几号、星期几，自己在哪个省份,阿尔茨海默病十大危险信号,5,五、判断力日渐减退 六、 理解力或合理安排事物的能力下降,跟不上他人交谈的思路，或不能按时支付各种账单,例如：,烈日下穿着棉袄，寒冬 时却穿薄衣,例如：,阿尔茨海默病十大危险信号,6,七、常把东西乱放在不适当的地方 八、情绪表现不稳及行为较前显得异常,例如：,将熨斗放进洗衣机,例如：,情绪快速涨落，变得喜怒无常,阿尔茨海默病十大危险信号,7,九、性格出现转变 十、失去做事的主动性,例如：,可变得多疑、淡漠、 焦虑或粗暴等,终日消磨时日，对以前 的爱好也没有兴趣,例如：,阿

3、尔茨海默病十大危险信号,8,发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。是老年期痴呆的最常见类型，约占老年期痴呆的5070 .目前认为AD在痴呆阶段之前还存在一个极为重要的痴呆前阶段,临床表现为,记忆障碍、失语、失用、失认 视空间能力损害 抽象思维和计算力损害 人格和行为的改变等,第二节 阿尔茨海默病,9,65岁以上老年人AD患病率在发达国家约为4%8%，我国约为3%7%，随着年龄的增长，AD患病率逐渐上升,发病危险因素,女性高于男性,低教育程度、膳食因素、 吸烟、女性雌激素水平降低、高血糖、高胆固醇、 高同型半胱氨酸、血管因素,第二节 阿尔茨海默病,1

4、0,分类：,家族性AD（FAD）,家族性AD为常染色体显性遗传,散发性AD（SAD）,第二节 阿尔茨海默病,11,位于21号染色体的淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）基因突变 位于14号染色体的早老素1（presenilin 1, PS1）基因突变 位于1号染色体的早老素2（presenilin 2, PS2）基因突变,家族性AD的病因,第二节 阿尔茨海默病,12,载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）基因，APOE4携带者是散发性AD的高危人群,散发性AD的病因：,第二节 阿尔茨海默病,13,AD发病机制，现有多种假说 ：,1、-

5、淀粉样蛋白（A）瀑布假说,A的过度生成与清除失衡是导致神经元变性和痴呆发生的起始事件,2、 Tau蛋白假说,过度磷酸化的Tau蛋白导致神经元纤维缠结，破坏神经元及突触的正常功能,第二节 阿尔茨海默病,14,3、神经血管假说,脑血管功能的失常导致神经元细胞功能障碍， 并且A清除能力下降，导致认知功能损害,4、其他 细胞周期调节蛋白障碍 氧化应激 炎性机制 线粒体功能障碍,第二节 阿尔茨海默病,15,脑的体积缩小和重量减轻 脑沟加深、变宽 脑回萎缩，颞叶特别是海马区萎缩,大体病理,第二节 阿尔茨海默病,16,图9-1阿尔茨海默病脑组织冠状切面 双侧海马明显萎缩，海马旁回变窄， 侧脑室相应扩大,17

6、,组织病理学改变,1. 神经炎性斑（neuritic plaques, NP）,2. 神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFTs）,3.神经元缺失和胶质增生,第二节 阿尔茨海默病,18,图9-2 阿尔茨海默病脑内病理表现 NP：神经炎性斑；NFT：神经原纤维缠结,第二节 阿尔茨海默病,19,AD隐袭起病，持续进行性发展,临床症状可分为两方面：,1.认知功能减退 2.非认知性神经精神症状,其病程演变大致可以分为,痴呆前阶段 痴呆阶段,第二节 阿尔茨海默病,20,痴呆前阶段,轻度认知功能障碍发生前期（pre-mild cognitive impairment, pre

7、-MCI） 轻度认知功能障碍期（mild cognitive impairment, MCI）,第二节 阿尔茨海默病,21,首先近事记忆减退，逐渐出现远期记忆减退 视空间障碍 疲乏、焦虑和消极情绪 人格障碍，如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易怒、自私多疑,1. 轻度,主要表现是记忆障碍,痴呆阶段,第二节 阿尔茨海默病,22,2. 中度,记忆障碍继续加重 工作、学习新知识和社会接触能力减退,逻辑思维、综合分析能力减退、言语重复、计算力下降 明显的视空间障碍,痴呆阶段,第二节 阿尔茨海默病,23,行为和精神异常 人格改变 局灶性脑部症状 癫痫、强直少动综合征,第二节 阿尔茨海默病,痴呆阶段,2. 中度

8、,24,3. 重度,前述各项症状逐渐加重 情感淡漠、哭笑无常、言语及日常生活能力丧失、卧床，与外界接触能力丧失 四肢强直或屈曲瘫痪，括约肌功能障碍 全身并发症,痴呆阶段,第二节 阿尔茨海默病,25,血、尿常规、血生化检查均正常 CSF检查可发现A42水平降低，总tau蛋白和磷酸化tau蛋白增高,1.实验室检查,2.脑电图,早期脑电图改变主要是波幅降低和节律减慢 病情进展，可逐渐出现较广泛的活动 晚期则表现为弥漫性慢波,第二节 阿尔茨海默病,26,CT检查见脑萎缩、脑室扩大 头颅MRI检查，特别是双侧颞叶、海马萎缩 SPECT和PET检查，可见顶叶、颞叶和额叶，尤其是双侧颞叶的海马区血流和代谢降

9、低,3. 影像学,第二节 阿尔茨海默病,27,正常,AD,图9-4 MRI检查,第二节 阿尔茨海默病,28,图9-5 双侧颞叶、海马萎缩（MRI）,第二节 阿尔茨海默病,29,图9-6 顶叶、额叶、颞叶和海马区血流和代谢降低 PET检查（AD),第二节 阿尔茨海默病,30,4. 神经心理学检,认知评估领域应包括,定向力 记忆功能 言语功能 应用能力 注意力 知觉（视、听、感知） 执行功能,第二节 阿尔茨海默病,31,临床上常用的工具：, 大体评定量表,简易精神状况检查量表（MMSE） 阿尔茨海默病认知功能评价量表（ADAS-cog） 长谷川痴呆量表（HDS） Mattis痴呆量表 认知能力筛查

10、量表（CASI）等,第二节 阿尔茨海默病,32, 分级量表,临床痴呆评定量表（CDR） 总体衰退量表（GDS）, 精神行为评定量表,痴呆行为障碍量表（DBD） 汉密尔顿抑郁量表（HAMD） 神经精神问卷 （NPI）, 用于鉴别的量表,Hachinski缺血量表,第二节 阿尔茨海默病,33,AD患者画图：平面正方形能完成，立方体、房子和树不能完成，无形状和结构,第二节 阿尔茨海默病,34,5. 基因检查,有明确家族史的患者可进行APP、PS1、PS2基因检测，突变的发现有助于确诊,第二节 阿尔茨海默病,35,1. AD痴呆阶段的临床诊断标准,(1)很可能的AD痴呆,1）核心临床标准：符合痴呆诊断

11、标准；起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现；有明确的认知损害病史；表现为遗忘综合征（学习和近记忆下降，伴1个或1个以上其他认知域损害），或者非遗忘综合征（语言、视空间或执行功能三者之一损害，伴1个或1个以上其他认知域损害）,2011年AD的诊断标准,第二节 阿尔茨海默病,36,1. AD痴呆阶段的临床诊断标准,(1)很可能的AD痴呆,2）排除标准：伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变；有路易体痴呆的核心症状；有额颞叶痴呆的显著特征；有原发性进行性失语的显著性特征；有其他引起进行性记忆和认知功能损害的神经系统疾病，或非神经系统疾病，或用药证据,第二节

12、 阿尔茨海默病,2011年AD的诊断标准,37,1. AD痴呆阶段的临床诊断标准,(1)很可能的AD痴呆,3）支持标准：在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发现进行性认知下降的证据；找到致病基因（APP、PS1或PS2）突变的证据,第二节 阿尔茨海默病,2011年AD的诊断标准,38,1. AD痴呆阶段的临床诊断标准,(2)可能的AD痴呆,1）非典型过程 符合很可能的AD痴呆诊断标准中的第1和4条，但认知障碍突然发生，或病史不详，或认知进行性下降的客观证据不足,有以下任一情况时，即可诊断,第二节 阿尔茨海默病,2011年AD的诊断标准,39,1. AD痴呆阶段的临床诊断标

13、准,(2)可能的AD痴呆,2）满足AD痴呆的所有核心临床标准，但具有以下证据：伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变；有路易体痴呆特征；有引起进行性记忆和认知功能损害的其他神经系统疾病，或非神经系统疾病，或用药证据,有以下任一情况时，即可诊断,第二节 阿尔茨海默病,2011年AD的诊断标准,40,2. AD源性MCI的临床诊断标准,（1）符合MCI的临床表现：,由患者主诉，或者知情者、医生发现的认知功能改变 一个或多个认知领域受损的客观证据，尤其是记忆受损 日常生活力保持独立性 未达痴呆标准,第二节 阿尔茨海默病,2011年AD的诊断标准,41,2.

14、 AD源性MCI的临床诊断标准,（2）发病机制符合的AD病理生理过程,排除血管性、创伤性、医源性引起的认知功能 有纵向随访发现认知功能持续下降的证据 有与AD遗传因素相关的病,第二节 阿尔茨海默病,2011年AD的诊断标准,42,AD VaD 性别 女性多见 男性多见 病程 进展性，持续进行性发展 波动性进展 自觉症状 少 常见，头痛、眩晕、肢体麻木等 认知功能 全面性痴呆，人格崩溃 斑片状损害，人格相对保留 伴随症状 精神行为异常 局灶性神经系统症状体征 CT/MRI 脑萎缩 脑梗塞或出血灶 PET/SPECT 颞、顶叶对称性血流低下 局限性、非对称性血流低下,表9-1 阿尔茨海默病（AD）

15、与血管性痴呆（VaD）的鉴别要点,第二节 阿尔茨海默病,43,表9-2 额颞叶痴呆（FTD）与阿尔茨海默病（AD）的鉴别要点,第二节 阿尔茨海默病,44,图9-7 额颞叶痴呆（额叶和前颞叶脑萎缩）,45,图9-8 额颞叶痴呆（额叶和前颞叶脑萎缩）,46,LB AD 命名 相对保留 受累 短中期回忆 相对保留 受累 再认功能 相对保留 受累 言语流畅性 损害严重 可有，但程度较轻 视觉感知 损害严重 可有，但程度较轻 操作任务 损害严重 可有，但程度较轻 运动损害 严重 晚期出现 神经精神障碍 严重,路易体痴呆患者的生活自理能力更差,第二节 阿尔茨海默病,47,1. 生活护理 有效的护理能延长患

16、者的生命及改善患者的生活质量，并能防止摔伤、外出不归等意外的发生。,第二节 阿尔茨海默病,48,轻度患者护理原则,早期患者往往只有性格的改变和记忆力衰退 注意患者的饮食、营养和日常的清洁卫生 督促患者自己料理好生活，参加多种社会活动，多接触周围环境，减缓神经衰退 不要让患者单独外出，以免迷失方向,49,中度患者需要在看护者的协助下进行简单的生活自理 帮助老人让老人按自己的速度来做一件事，不要责怪 他，适当的鼓励和安慰他 老人做错了要耐心地和他一起更正 与老人一起做一些简单的游戏，让他体会到参与的乐趣,中度患者护理原则,50,重度患者丧失了生活自理能力 看护者需要照顾老人吃饭、穿衣、清洁等 长期卧床的患者要预防褥疮发生， 要勤翻身，勤擦洗。多吃富含纤维素的食物 帮助患者主动活动，进行轻柔的运动锻炼,重度患者护理原则,51,出门时带卡片、手环写有名字、住址、联系人及联系方式，告知邻居及管理员留意行踪 避免单独生活并使用危险物品如煤气等 防跌倒、烫伤 防止不慎坠楼居住高层的患者,特殊情况的防范,52,提高警惕 对于有冲动、伤人、自伤、逃跑等病态行为，要注意防范