（优质医学）抗革兰氏阳性菌药物.ppt

1、革兰氏阳性菌及其治疗药物、目录，1。革兰氏阳性菌的分类，致病性2。抗菌药物与抗革兰氏阳性菌3。常用抗革兰氏阳性菌药物的筛选。抗G菌药物介绍及比较分析，2。球菌分类，庆大霉素MIC 2000毫克/升，链霉素MIC 2000毫克/升，3。(2)内脏器官感染，如肺炎、脓胸、中耳炎、脑膜炎、心包炎、心内膜炎等。(3)全身感染，如败血症和败血症。(4)急性胃肠炎或食物中毒由葡萄球菌肠毒素引起。(5)烫伤样皮肤综合征是由表皮松解毒素引起的。(6)中毒性休克综合征由TSST1引起。凝固酶阴性葡萄球菌是人体皮肤黏膜的正常菌群之一，也是医院感染的主要病原体。表皮葡萄球菌引起的疾病：人工瓣膜心内膜炎、静脉导管感染

2、、腹膜透析腹膜炎、血管相关感染和人工关节感染。腐生葡萄球菌是女性尿路感染的重要病原体。化脓性链球菌引起的疾病可引起痈、蜂窝组织炎、急性咽炎、丹毒、脓疱疮、猩红热、医源性伤口感染和产后感染，还可引起严重的过敏性并发症，如急慢性风湿热和急性肾小球肾炎。肺炎链球菌引起的疾病主要引起人的大叶性肺炎，随后是胸膜炎和脓胸，还可引起中耳炎、乳突炎、副鼻窦炎、脑膜炎和败血症。肠球菌是继葡萄球菌之后革兰氏阳性菌中最重要的医院感染病原体，最常见的感染是尿路感染，其次是腹部和盆腔外伤及术后感染，可引起肺炎、心内膜炎、脑膜炎、败血症等疾病。8，抗G菌的抗菌药物，(1)氰基毒素：青霉素、氨苄青霉素、阿莫西林；(2)头孢

3、菌素类：第一、二、四代头孢菌素；(3)氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星和奈替米星；(4)大环内酯类：阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素；(5)氟喹诺酮类：环丙沙星、氧氟沙星、妥氟沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星、吉米沙星；(6)磺胺类药物：磺唑/甲氧苄啶(SMZ/TMP)。(7)利福霉素：利福平(8)四环素：强力霉素和米诺环素；(9)林可霉素：林可霉素、克林霉素、9、(10)糖肽：万古霉素、替考拉宁、雷莫拉宁、达巴万星、特万星；(11)碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南和厄他培南；(12)链脲佐菌素：奎奴普汀-达福肽；(13)环脂肽：达托霉素；(14)恶唑烷酮：利奈唑胺、乙唑胺；(15)酮内酯类(第三代

4、大环内酯类):泰利霉素、红霉素(16)甘氨酰环素(新四环素):替加环素；(17)其他：夫西地酸，10，常用抗革兰氏阳性菌药物选择，细菌种类药物选择，金黄色葡萄球菌药物选择，MSSA苯唑西林，氯唑西林，第一代和第二代头孢菌素，克林霉素头孢唑啉氟喹诺酮类，氨基糖苷类耐甲氧西林金黄色葡萄球菌万古霉素替加环素，利奈唑胺，替考拉宁克林霉素，奎奴普丁-达福肽，达SMZ/TMP，磷霉素，利福平，夫西地酸(后四种用于联合治疗)，VRSA利奈唑胺，达托莫对细菌种类最好的药物是凝固酶阴性葡萄球菌，它属于MSCNS苯唑西林、第一代和第二代头孢菌素氯唑西林、克林霉素和氟喹诺酮类。万古霉素、万古霉素、替考拉宁、达托霉素

5、、利福平、利福平、氟喹诺酮、链球菌、化脓性链球菌、青霉素、第一代和第二代头孢菌素、红霉素、(甲、乙、丙、庚、氟组)阿奇霉素、克拉霉素，选择常用抗G菌药物，12、选择常用抗G菌药物，应选菌株为药物，其次为肺炎链球菌、PSSP青霉素、青霉素、头孢菌素、氟喹诺酮类等药物，PISP头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟、头孢呋辛、喹诺酮类抗菌药物亚胺培南13、药物应选用菌株，药物应选用常见的G菌，对粪肠球菌耐药率高。14、药物应选择对粪肠球菌耐药率高的常见革兰氏阴性菌。15、抗G菌药物介绍及对比分析。糖肽，1。结构特征。不同糖肽抗生素的区别在于肽链上取代基的数量、类型和取代位置。17.作用机制与-内酰胺类抗生素

6、相同，-内酰胺类抗生素干扰细菌细胞壁肽聚糖的交联，从而导致细菌细胞溶解。此外，它还能抑制细菌血浆中的核糖核酸合成，影响细菌细胞膜的通透性。革兰氏阳性菌的细胞壁由厚的肽聚糖层组成，肽聚糖层位于细胞质膜(内膜外)上。革兰氏阴性菌在薄的肽聚糖层外有完整的胞外膜，防止糖肽抗生素渗透到肽聚糖中。因此，这些抗生素只对革兰氏阳性菌有效。18，细菌耐药性万古霉素替考拉宁，奥里万星，达巴万星，特拉万星，几种糖肽类抗生素对革兰氏阳性菌(MIC90，gmL)的体外抗菌活性，19，糖肽类抗生素在健康人群中的药代动力学和药效学参数，20，万古霉素是糖肽类抗生素的代表药物，主要用于治疗耐药G菌感染。其体外对甲氧西林敏感金

7、黄色葡萄球菌(MSSA)的杀菌作用明显慢于乳糖酶，对MSSA菌血症和感染性心内膜炎的疗效明显低于乳糖酶，因此万古霉素不能作为治疗金黄色葡萄球菌感染的一线药物。临床上，它用于由耐甲氧西林葡萄球菌引起的感染，对青霉素过敏且不能使用其它抗生素，或由使用后无效的葡萄球菌、肠球菌、链球菌、棒状杆菌和白喉样细菌引起的感染，如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染。还可用于预防和治疗血液透析患者葡萄球菌引起的血液分流感染。口服治疗伪膜性结肠炎或葡萄球菌性肠炎。替考拉宁的抗菌谱和抗菌活性与万古霉素相似。替考拉宁对金黄色葡萄球菌和肠球菌的体外抗菌活性与万古霉素相当或略好。临床研究表明替考拉宁和万古霉素的疗效没有差

8、异。它可以肌肉注射。其可用于皮肤和软组织感染、尿路感染、呼吸道感染、骨和关节感染、败血症、心内膜炎和与持续不卧床腹膜透析相关的腹膜炎。该药也可用于预防骨科手术中革兰氏阳性菌感染的高危因素。因为很难通过血脑屏障，这种药物不用于中枢神经系统感染。22，美国食品和药物管理局建议每周一次，分两次服用。美国食品和药物管理局批准其用于由革兰氏阳性敏感菌株引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的成年患者。如金黄色葡萄球菌(包括MSSA和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)、化脓性链球菌、无乳链球菌和心绞痛链球菌。为了降低输液相关反应的风险，我们采用静脉滴注达巴万星30分钟以上。快速静脉输注可能导致静脉炎、“红人综合征”(

9、包括上身发红、荨麻疹、瘙痒和/或皮疹)。停止或减慢输注可能会导致这些反应停止。特拉万霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和MRSE病的活性高于万古霉素和替考拉宁，在第二代糖肽抗生素中具有中等活性。用于复杂皮肤及皮肤结构感染、医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎。半衰期比万古霉素长，临床上每天给药一次。与其他糖肽类抗菌药物不同的是，通过干扰脂质合成来提高抗菌活性。其肾毒性比万古霉素更常见，因此有必要监测肌酐水平并根据肌酐清除率调整药物剂量。24，Oritavancin的抗菌谱与万古霉素相似。橄榄石有很长的作用时间，静脉注射一次，剂量为1200毫克。体外实验表明，其对耐糖肽抗生素的金黄色葡萄球菌(GRSA)

10、、耐青霉素的肠球菌VanB和肺炎链球菌的疗效优于双万星和Travanxing。可用于治疗由敏感革兰氏阳性菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。橄榄石具有很长的抗生素后效应，可以与内酰胺类抗生素或氨基糖苷类抗生素协同作用。其抗菌活性与浓度和时间有关。Ramcplanin对葡萄球菌的抗菌活性是万古霉素和替考拉宁的48倍。对需氧和厌氧菌有很强的杀菌作用，对耐万古霉素的粪肠球菌(VRE)和艰难梭菌也有作用。目前，它仍处于临床试验阶段，尚未获准上市。25、唑烷酮和利奈唑胺结构图的作用机制与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，阻止70

11、S启动复合物的形成，不影响肽基转移酶的活性，只作用于翻译系统的初始阶段，抑制细菌蛋白质的合成。26，抗菌谱，需氧和兼性革兰氏阳性病原体：肠球菌(万古霉素敏感或耐药)，金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株)，无乳链球菌(包括耐多药菌株)，化脓性链球菌，27，体外抗菌谱，28，适应症：由耐万古霉素粪肠球菌引起的感染，包括由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐甲氧西林菌株)或肺炎链球菌(包括耐多药菌株)引起的HAP，CAP和VAP。复杂的皮肤和皮肤软组织感染，包括2007年3月16日，美国食品和药物管理局发布了一项安全警告，称标签外药物可能导致死亡率上升。因此，利奈唑胺在美国尚未被批准用于导管相关血流感染

12、和导管接触部位感染。29，药代动力学特征，血浆蛋白结合率约为31%，且与浓度无关，可通过口服快速完全吸收。服药后约1-2小时达到血浆浓度峰值，绝对生物利用度约为100%。静脉滴注/口服序贯给药无需调整剂量，口服给药时无需考虑进食时间。给药后，药物迅速分布在灌注良好的组织中，具有很强的穿透力，并能通过血脑屏障。健康成人的稳态分布体积为40-50L。30，监测点，小心用于哺乳期妇女；不建议患有中枢神经系统感染的儿童有经验；每2周检查一次全血细胞计数，特别是那些服药超过2周或以前有骨髓抑制史的患者；贫血和血小板计数低(200109升)的患者应避免使用；有乳酸性酸中毒危险的患者应慎用，如糖尿病酮症酸中

13、毒、癫痫大发作、服用诱导乳酸性酸中毒的药物(双胍类)等；不明原因的反复恶心或呕吐、酸中毒或低碳酸血症需要立即进行临床检查。患者应避免食用酪胺含量高的食物或饮料，如奶酪、风干肉、蚕豆、鸡肝和葡萄酒；31、如果患者有视力障碍症状，如视力改变、色觉改变、视力模糊或视野缺损，应及时进行眼科检查。接受治疗超过28天的患者应特别注意。不适用于未控制的高血压、嗜铬细胞瘤、类癌综合征和未治疗的甲状腺功能亢进患者；本品不能与拟交感神经药(如伪麻黄碱)、血管升压药(如去甲肾上腺素)、多巴胺药(如多巴胺)和5-羟色胺摄取抑制剂(如氟西汀)合用，否则可能引起恶心、呕吐、呼吸困难、运动障碍、血压升高等症状；麻醉性镇痛药

14、，如哌替啶和芬太尼，只能在停药两周后使用。否则，可能会出现多汗、肌肉僵硬、呼吸抑制、昏迷、高烧和痉挛等症状。32，三种强抗生素对革兰氏阴性菌的比较，33，34，环脂肽，达托霉素结构图，35，作用机制是与革兰氏阴性菌细胞不可逆结合，导致细胞膜快速去极化和细菌不溶性死亡。由于细菌膜结构的不同，对革兰氏阴性菌没有影响。抗菌谱和特性达托霉素对MSSA、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、万古霉素中度敏感金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和VRE有杀菌作用。与其他抗菌药物相比，达托霉素对静止细菌的杀菌率明显较高。对附着在医疗器械表面和生物膜上的细菌有显著的效果。疗效与AUC/MIC有关。美国食品和药物管理局

15、于2003年批准了皮肤和软组织感染的适应症；2007年，它被批准用于金黄色葡萄球菌引起的血流感染和右心内膜炎。尚未对人工瓣膜心内膜炎或脑膜炎患者进行达托霉素评估。在金黄色葡萄球菌引起的左心感染性心内膜炎患者中，其疗效并不好。不能用于治疗肺炎，37，快速杀菌效果，对于金黄色葡萄球菌，达托霉素的2-4倍MIC达到杀菌效果(减少3log)只需1小时左右；对VRE来说，大约需要2-5个小时。38、它对导管葡萄球菌感染形成生物膜有很强的穿透力。39，2011美国IDSA耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染治疗指南，达托霉素作为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌血流感染和自身瓣膜心内膜炎感染的治疗方案，其证据和推荐水平(人

16、工智能)高于万古霉素(AII)。达托霉素与万古霉素和利奈唑胺治疗成人复杂SSTI病的水平相同。在治疗骨髓炎和化脓性关节炎时，它与万古霉素和利奈唑胺(BII)的水平相同。临床研究发现，它在治疗中心静脉导管相关血流感染(CR-BSI)、肿瘤、粒细胞缺乏症和革兰氏阳性球菌的严重感染时，40、药代动力学中，达托霉素的t1/2较长(约8 h)，因此它可作为一种肾功能受损时，可延长至30小时以上，此时应调整剂量。达托霉素与血清蛋白的结合率为92%，因此药物主要分布在血浆中。41，抗菌效力，达托霉素对2003年美国医院收集的2759株细菌的抗菌活性，42，给药和剂量，将6 mg/kg该药物溶于0.9%氯化钠注射液中，并以30分钟为一疗程每24小时滴注一次，持续至少2-6周。由于达托霉素