药物分析归纳-知识点

1、药物分析归纳作者：张天炎(医学院药学3班)第一章简介和药典概述1，5p标准glp 药物非临床研究质量管理标准 gcp 药物临床试验质量管理标准gmp 药品生产质量管理规范 gsp 药品经营质量管理规范间隙 中药材生产质量管理规范2，chp配置药品=中药化学药品生物产品药典=案例索引正文附录3，溶解度等级(溶质1g在溶剂中的溶解度)1ml1-10ml10-30ml30-100ml100-1000ml1000-10000ml10000ml很溶解可溶性溶解稍微融化微溶极美的不溶性的4、存储条件明暗处理：容器不透明闭合：容器闭合，防止灰尘进入密封：容器密封可防止风化、吸收湿气、防止挥发焊条：防止空气和

2、水分进入阴凉处：20c以下寒冷的黑暗处：避光不超过20c。冷输出：210室温：10305，温度室温冷却大约0c21010304050708098100冷却冰浴冷水室温温水热水水浴温度6、准确度精密：重量精确到千分之一：重量精确到百分之一精密测量：满足吸管的精度要求：满足测量缸的测量要求。“约”几件事：不能超过规定金额的10%。7、比例旋转计算(见p33)是非旋转度。d是钠光谱的d线。l是测量管的长度，dm；是测量的旋转强度。d是液体的相对密度。佐原健二药物鉴定试验1、识别性质性质：外观、溶解度、物理常数(熔点、非旋转、吸光度)2、一般识别测试有机氟化物：氧气瓶燃烧法，茜素蓝色试剂，看起来是蓝紫

3、色。水杨酸盐：添加三氯化铁试验液，中性呈红色，弱酸性呈紫色。锡酸盐：氨制硝酸银试液，水浴加热，试管壁银镜。芳香第一胺：添加稀盐酸和碱性-萘酚试剂，从橙色沉淀到猩红色。泥炭生物碱类：加入烟酸，用水浴蒸黄渣，冷加入乙醇和氢氧化钠，使其看起来深紫色。金属盐：火焰反应，钠黄钾紫色钙砖红色。铵盐：过量添加氢氧化钠，加热分解产生氨，遇到湿润水的红色石蕊试纸变成蓝色。氯化物：硝酸银母液下降，产生白色沉淀，氨酸液溶解，加上稀硝酸氧化，沉淀再生成。维特里乌斯：添加氯化钡试验溶液，产生白色沉淀物。硝酸盐：混合等量的硫酸，冷却后加入硫酸亚铁试剂，形成溶液层，界面层呈棕色。3、化学识别方法颜色反应、沉淀反应、荧光反应

4、、气体生成反应、试剂褪色鉴别、产物熔点测定等。4、光谱识别方法紫外光谱：分别使用两种浓度的供应液测定最大吸收波长。红外光谱：单个组，结构明确的原料药，chp使用标准地图对比法，usp使用对照品法。原子吸收光谱法：适用于金属元素。mri:用于对各种分子物理学和化学结构的研究。质谱：广泛应用于药物的定性鉴别和定量测定。5、色谱鉴别方法薄层色谱tlc鉴别法、高效液相色谱法和气相色谱hplc-mc鉴别法。6、其他识别方法显微鉴别，生物学法，指纹图谱法。第三章药品杂质检验1、杂质的袁泉生产工艺：原料或辅料的不纯、反应中间体、副产品存储过程：受外部条件的影响，会发生水解、氧化、分解、异构、聚合、潮湿、霉菌

5、等。2、杂质分类一般杂质：自然界分布广泛，在药物生产储存过程中容易引入的杂质。特殊杂质：在特定药品的生产储存过程中引入的杂质，也称为相关物质。杂质限制l计算(请参阅p100)c是杂质标准溶液的浓度。v是卷。s是试验用杂质的最大允许量。3、杂质检查方法化学方法：显色法、沉淀法、生成气法、滴定法。色谱方法：薄层色谱(杂质控制方法、试验液自稀释控制方法、两者、对照药物方法)高效液相色谱法(外表法或对照品法、磁对照法、面积归一化法)气相色谱(标准溶液添加法)、毛细管电泳光谱方法：紫外分光光度法，红外分光光度法其他方法：热分析法、酸性检验法、物理性检验法4、一般杂质检查氯化物：在酸性条件下与硝酸银反应，

6、产生白色沉淀。(注：添加硝酸可以避免弱酸银盐沉淀的干扰。试品液可以像彩带一样用内色法解决。)，以获取详细信息维特里乌斯：在酸性条件下与氯氟化碳反应，产生白色沉淀。铁盐：在酸性溶液中与硫酸盐作用，形成带红色可溶性复合物。(注：添加过硫酸铵的目的是将fe2转化为fe3，在酸性条件下反应可以防止fe3的水解。)，以获取详细信息重金属盐：硫代乙酰胺在酸性条件下水解，生成硫化氢，与重金属离子一起生成由黄色到棕色混合的悬浮液。或者在碱性溶液中产生硫化钠作为发色剂，产生铅溶液和硫化铅沉淀(如磺胺类药物、巴比妥类药)。(注：这个比色法使用3个比色法，即对照管、试管和监测管。)，以获取详细信息砷盐：用古代采矿法

7、或二乙二硫代氨基甲酸二乙酯银法检查。金属锌和酸作用产生氢，与药品中的砷离子一起生成容易挥发的砷化氢，遇到溴化汞试纸，产生黄色到棕色的深色斑点。后一种方法可以生产红色胶体银。a.zn订阅的作用是生成h2。b.sncl2和ki的作用是将as5还原为as3、i-和zn2的配位作用，抑制溴化氢的生成。c .食醋酸铅棉的作用是吸收和过滤h2s气体。(注：sb100ug使用古代的蔡法。)，以获取详细信息5、干湿重量测定方法作用：主要检查水分和其他挥发性物质。方法：常压恒温干燥法、减压干燥法、恒温减压干燥法、干燥剂干燥法。6、水分测定方法方法：费雪法(原理：碘二氧化硫时用水量)、甲苯法。7、燃烧残留物的检查

8、方法作用：有机药品碳化后检测无机盐和金属氧化物。8、容易的碳化物检查方法方法：视觉比色法。(加硫酸上色。)，以获取详细信息9、残留溶剂测定根据有机溶剂的毒性程度，分为四类。第一类(禁止使用):苯、ccl4等第二类(限制使用):chcl3、环己烷等第三类(使用控制):乙醇、乙醚、乙酸乙酯等第四类(无限制):三氯乙酸、石油醚等方法：gc方法。(毛细管柱净水器等温法/程序加热法、溶液直接注入法)10、溶液净化检查方法方法：浊度法。*扩展酸碱滴定、沉淀滴定、吸附方法滴定方法滴定样品滴定液介质/条件指示剂发色直接碘量法维生素c，二巯基丙醇碘水/无限制淀粉或碘无色蓝色剩馀碘量法葡萄糖，咖啡因碘、硫代硫酸钠

9、水/酸性淀粉(终点)蓝色无色铈量法硫酸亚铁硫酸铈水/酸性阿佐菲深红色浅蓝色亚硝酸钠法芳百胺亚硝酸钠水/酸性永远停止或ki-淀粉-非碱性碱液法弱碱高氯酸/冰醋酸-郑秀晶紫罗兰蓝色/青色非计算量法弱酸甲醇钠乙二胺或dmf溴麝香酚蓝-铬酸钾指示剂方法氯化物或溴化物硝酸银水/中性铬酸钾砖沉得通红银量法ag离子三聚氰胺水/酸性硫酸铁铵红色吸附剂指示法卤素硝酸银水/酸性荧光黄-cl-，黎明-br-第四章药物含量的测定方法和验证1，先决条件方法要求：操作简单，结果准确，重现性好。验证内容：准确性、精确度、特性、测试限制、定量限制、耐用性等。2、定量分析容量分析(滴定)、光谱分析、光谱分析。1)容量分析特点：

10、简单，耐久性高，结果准确，特异性差。直接滴定、间接滴定(产物滴定法和残留量滴定)。适度度计算(见p145)t是适度，mg/ml。m是滴定溶液的摩尔浓度。a/b是测试的药物/滴定剂的摩尔数。m是被测量药物的摩尔质量。含量计算(见p146)v是合适的体积。t是适度度。f是修正系数。w是试用品的名称。2)频谱分析朗伯维尔定律：a=ecl (e是百分比吸收系数，即每100毫升测量的药物的吸光度值，c的单位g/100毫升)测量方法：比较品比较法、吸收系数法、分光光度法、比色法。计算标签数量(见p149)cx是测试溶液浓度。d是稀释体积。w是平均板材重量/装载量。w样品样品的w；b是标签量。3)色谱分析测

11、定法：外表法(标准曲线法)、内表法(标准加法法)。系统适宜性实验指标：理论塔板数、分离度、重复、拖尾系数。气相色谱法测定：外部标准方法、内部标准方法、标准溶液添加方法。3、样品预处理酸水解法：水溶性含金属的有机药物。碱液解决方案：用于含卤有机药物。还原法：用于含碘的有机药物。凯氏正氮法：将n药品和硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物结构氧化分解为co2和h2o，有机n变成无机氨，与过量的硫酸结合使氢氧化钠碱化，然后释放nh3，通过硼酸溶液吸收，然后用酸碱滴定。第五章药酒第6章芳酸郑智薰甾体抗炎药分析1，性质用途：抑制前列腺素合成，抗炎抗风湿，镇痛热，抗凝剂等作用。结构特征：苯环，玻璃羧基。典型药物：阿司

12、匹林、双氧水阳下的斯特尔、甲芬那酸、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、皮洛西康、扑热息痛。理化性质：酸性(含羧基、吸氢电子的电子)、水解性(酯键、酰胺键)、紫外线/红外特性。2、识别实验1)氯化铁反应水杨酸反应：在水杨酸中加入三氯化铁试验液，生成紫罗兰色配位化合物。苯酚基反应：对乙酰氨基酚的水溶液中加入三氯化铁试验液，呈现蓝紫色。2)缩合反应酮洛芬(二苯酮):在酸性条件下，与二硝基苯缩合，产生橙色偶氮化合物。3)重调和-耦合反应方白氨：在稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试剂反应，与碱性-萘酚相结合，生成红色偶氮化合物。4)氧化反应甲芬那酸：溶于硫酸后与重铬酸钾反应，变成进安镇蓝色，然后变成黄绿色。吲哚梅辛

13、：硫酸存在的话，会和重铬酸钾一起变热，所以应该显示紫色。在盐酸中与亚硝酸钠反应，呈绿色，渐变黄色。5)水解反应阿司匹林与na2co3试液加热水解后，加入过多的稀硫酸氧化，产生白色沉淀，产生醋酸味。6)光谱(略)，7)色谱(略)。3、特殊杂质和检验1)阿司匹林中玻璃水杨酸的检测检测方法：硫酸铁铵溶液显色反应。注：药典为防止阿司匹林水解，用1%冰醋酸溶液准备原型溶液的同时，使用hplc检查，c18作为填充物。相关物质：除玻璃水杨酸外的合成原料(苯酚)和醋酸酯、水杨酸苯、水杨酸、水杨酸、乙酰水杨酸苯等其他合成副产品。注：除水杨酸峰外，各杂质峰面积之和不能大于对照溶液的主峰面积。4、含量测定a.直接滴

14、定法：药物溶于中性乙醇，以酚酞为指示剂，以naoh滴定液直接滴定。b.剩余滴定法：用定量过量的naoh滴定液溶解后，用盐酸滴定液再滴定剩余的naoh滴定液。c.水解后剩余量滴定法：加入定量过量的naoh加热，水解酯键，然后降低硫酸剩下的naoh，进行滴定。d.第二阶段滴定：使用第一阶段中和剂中的酸性水解物和稳定剂消除干扰。第二步是水解后剩余量滴定。(注：阿司匹林原料药使用酸碱滴定法，而阿司匹林片剂使用两步滴定法。)，以获取详细信息e.非溶液滴定法：疲劳试孔有吡啶环，具有碱性，可以从冰醋酸溶液中用高氯酸滴定液滴定。第七章苯乙胺准肾上腺素药物分析1，性质用途：起到血管收缩、血压上升、瞳孔、支气管扩

15、张、胃肠肌延迟、心率加快、心肌收缩增强等作用。结构：儿茶酚、苯乙胺(3个取代团)。典型药物：肾上腺素、二病r、重酒石酸脱甲r、盐酸脱氧r、盐酸多巴胺、盐酸甲氧胺、麻黄碱等。物理和化学性质：苯酚羟基性质、弱碱性(nh2)、光学旋转、紫外线吸收特性。2、识别测试a.氯化铁反应：苯酚羟基和fe3配位绿色；碱性条件是紫红色的。b.甲醛-硫酸反应：肾上腺素呈红色，该病呈深紫色，重石酸呈淡红色。c.还原反应：有点。d.氨基醇的双轴反应： (盐酸麻黄碱鉴定)cuso4和naoh相加，呈蓝紫色。加入尿素后分层，尿素层呈紫红色，水层呈蓝色。e.脂肪初级胺的rimini测试：有点。3、特殊杂质和检验项目：酮体杂质

16、(紫外光谱法)、光学纯度ee(色谱法和电泳法)、相关物质(tlc盐酸脱氧肾素；纸色谱盐酸苯乙酸胍；hplc其他药物)。4、含量测定1)郑智薰水溶液滴定对象：有机碱和氢卤、磷酸盐、维特里乌斯和金属盐类药物。郑智薰水溶剂类型：酸性r，如冰醋酸；碱性r，如二甲基甲酰胺；甲醇等阳性r；甲苯、三氯甲烷等惰性r。基本原理：强酸取代弱碱结合的弱酸，即bh a- hclo4 bh clo4- ha。(注：有机弱碱的盐用高氯酸滴定。)，以获取详细信息(注：添加定量的醋酸汞-冰醋酸溶液的目的是消除氢卤代酸对滴定的干扰。)，以获取详细信息终点标记：常用的电位法和指示剂法。指示剂为结晶紫，酸性色为黄色，碱性色为紫色。2)溴量法对象：盐酸脱氧肾素，中锡酸肝羟基胺原料约药典chp2010原理：苯酚结构在酸性条件下与溴