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文档简介
1、平衡利润和风险抗血小板药消化道协议解读、彭雫、抗血小板药分类、GP IIb/IIIa、血小板2、5-、血小板、ADP、AMP、前列腺素、摇镜头水仙、西洛他唑、 血小板活化途径和抗血小板药物的作用机制,血小板1,阿斯匹林的叙述方法1828年,药物教授Johann Buchner (德意志)提取了salicin。 1899年,德意志化学家Felix Hoffmann (拜耳)分离acetyl salicylic acid,让父亲缓解关节疼痛。 1900年2月27日,拜耳推出了阿司匹林。 1971年,生物化学家Sune K. Bergstrm、Bengt I. Samuelsson和John R.
2、Vane发现了阿司匹林的作用机制。 1982年获得nobelprizeinphysiologyormedicine。 阿司匹林的作用机理,Nat Rev Endocrinol. 2010 November; 6(11): 619628 .血小板活化、5、抗血小板药物消化道损伤和治疗中国专门人才联合规范抗血小板治疗消化道损伤的处理,2012年更新了共识制定的背景、共识背景、 抗血小板治疗越来越广泛的阿司匹林新型抗血小板药的抗血小板药“双刃剑”出血是临床处理的难题,预后不良的重要指标是多学科交叉合作、胃肠出血的发生率和机制,一级预防:胃肠出血发生率, 根据BMD :英吉利男医师HOT :高血压最佳
3、治疗国际研究个人手持式电话系统:美国男医师健康研究PPP :一级预防措施TPT :血栓预防性试验WHS:妇女健康研究,1000例患者每年服用阿斯匹林增加消化道出血、出血倾向、溃疡性疾病、 多发生于中重度肝病等患者,有阿司匹林的接触剂量和出血风险,am j cardiol 2005 9533601218-1222 am j med 2006; 119:624-638,与阿司匹林及药物联合GI出血发生率,THIN UK数据库为40-84岁,n=2049例GI出血和20000例患者的对照研究与阿司匹林(75-300mg )、rr=1.80比较,RR=1. 67 (1) 与单独使用阿斯匹林相比,作用于
4、阿司匹林,RR=2.08 (1.34-3.21 )作用于阿司匹林口服抗凝血,RR=2.0 (1.15-3.45 NSAIDs 12:1108-1115 ),作用于阿司匹林GI损伤的反应历程,以及局部胃黏膜磷脂复合物层全身作用:抑制COX-1活性,减少前列腺素(PG )能增加胃黏膜的血流,刺激黏液和碳酸水素盐的合成和分泌细胞,促进上皮细胞球的增殖,保护胃黏膜的作用,氯吡格雷GI损伤的反应历程,j.am.coll.carddd 52 1502 -。 抗血小板药物所致胃肠道损伤的特点,上消化道和下消化道的发生时间:服用后12个月以内最常见,3个月达到顶峰。 接触剂量:关于接触剂量,建议长期选择最低有
5、效接触剂量(75100 mg/d )。 剂型:没什么关系。 年龄:年龄越大危险越大。 Hp感染: Hp感染加重阿司匹林的消化道损伤作用。 并用药物:抗血小板药物的并用或与抗凝血药物的并用会使出血风险增加27倍。长期抗血小板治疗患者消化道损伤的筛选和预防,长期抗血小板治疗患者消化道损伤的筛选和预防,抗血小板治疗的适应证,消化道出血风险的评估,溃疡疾病或消化道出血史长期连续抗血小板或联合抗凝血,PPI或黏膜保护剂, 1项以上危险因素:年龄65岁糖皮质激素使用消化不良或胃食道逆流症的症状,否,长期抗血小板治疗患者消化道损伤的筛选和预防,长期抗血小板治疗患者消化道损伤的筛选和预防,长期抗血小板治疗患者
6、消化道损伤的筛选和预防, FAMOUS研究结果primaryendoscopicendpointsat 12 weeks,5.4 or0. 12,95 % ci0. 060.23 p0. 0001,15 %,3.4%,or,0.20,95 % ci0. 090.47。 p=0.0002 );8.5%、0.5%、或0.05、0.010.40。 p=0.0045 )、Lancet 2009; 374: 11925、法莫替丁20mg与安慰剂比较(n=200 )、PPI优于H2R拮抗药、NG FH、etalgastroenterology2010、138336082-86、在长期利益和风险之间达到平衡
7、的抗血小板药物急性、 决定是否停止严重出血的患者需要暂时停止,稳定后需要尽快恢复大量静脉应用PPI时输血或内窥镜下止血:血液动力学稳定,血细胞比容25%或血色素80 g/L的患者暂时不输血。 经过积极治疗仍无法特罗尔节的严重出血,可以考虑根据需要投用血小板。 指南提出了氯吡格雷替代治疗CAPRIE研究,CAPRIE :氯吡格雷(75mg/d )和阿司匹林(325mg/d )的对照研究,事件发生率(% ),主要为胃肠出血348: 132939,再发溃疡出血发生率(),以及跟进了12个月,Chan FK,et al. N Engl J Med. 2005 Jan 20。 352(3):238-44
8、 .13/161、1/159、11.3%,氯吡格雷组复发溃疡出血发生率明显高于阿司匹林PPI组,阿司匹林PPI明显降低溃疡复发率,临床gli nical 433608600 复合性溃疡累积发生率(% ),阿司匹林PPI组治疗52周,13.6%,p=0. 019,0,170例服用少量阿司匹林(2002.9-170例) CLO75mg/d,n=84。随访时间: 52周,关于PPI与氯吡格雷的相互作用,PPI对氯吡格雷的抗血小板作用的影响PPI对氯吡格雷的心血管病预防事件的影响,、3-羟基-奥美拉唑,5-O-乙基-奥美拉唑,苏磺酰雷贝拉唑、雷贝拉唑、甲基雷贝拉唑、CYP2C19、CYP3A4、兰唑、
9、CYP2C19、羟基兰唑、磺酰雷贝拉唑、CYP2C19 13 (Suppl 3): 27-36 .不同的ppl 羟硫化美拉唑、CYP3A4、CYP2C19、PPI联合检测氯吡格雷对抗血小板功能的影响,实验室血小板功能监测光学比浊法血小板聚集率测定阻抗法测定血小板聚集率血栓弹性图信号通路血管扩张剂刺激磷酸蛋白(VASP ) 血小板表面接纳体检测p选择素、GP IIb/IIIa床横向血小板功能检测设备PFA-100、Verifynow、Plateletworks代谢产物测定血浆TXB2尿11脱氢TXB2、方法多样化、标准不统一、PPI对死亡率影响的元分析并用, COGENT研究: PPI对氯吡格雷
10、心血管病事件的影响,治疗冠状动脉疾病氯吡格雷,不联合使用奥美拉唑、Bhatt DL、et al.nengljmeel 363 (20 ) :1909-17 .奥美拉唑减少消化道事件363(20):1909-17 .预防性使用奥美拉唑可使6个月消化道事件减少66%,且心血管事件无明显差异。 然而,PPI对双抗血小板治疗患者心血管事件的影响还需要更大规模的RCT研究。 元分析: PPI对氯吡格雷心血管病事件的影响,PPI是心血管事件的独立危险因素,有木有尚待研究,而临床上应用PPI预防抗血小板药物消化道副作用时,应考虑其心血管副作用,并进行利弊比较研究, Kwok CS.Int J Cardiol. 2012,需要长期随访的临床医生和患者应留心消化道不适和出血等副作用的监测和观察,特别是在用药前12个月内,重点监测有高风险因素的患者大便颜色,为沥青胶阳光总结阿司匹林是防治动脉粥样硬化血栓性疾病的基础。 合理选择初级预防群,提高二级预防依从性。 建议长期给药患者长期给药阿司匹林接触剂量75-150mg胃肠道损伤是长期给药阿司匹林最重要的副作用。 识别胃肠道损伤的高危人群,注意临床监测(粪便潜血、血常规),预防性使用降酸药物。 平衡好处/风险。 所有登录gift,下一个登录gift; allein die Dosis macht,daeinding
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