第11篇-传出神经系统药理学.ppt

1、第十一章 传出神经系统药理学,刘巨源 药学院药理学教研室,第十一章,传出神经系统药理学,第一节 传出神经系统药理学概论 第二节 拟胆碱药 毛果芸香碱 第三节 M胆碱受体阻断药 阿托品 第四节 骨骼肌松弛药和神经节阻断药 第五节 肾上腺素受体激动药 肾上腺素 第六节 肾上腺素受体阻断药 受体阻断药,一、传出神经系统的解剖学分类,中枢 神 经,效 应 器,中枢 神 经,效 应 器,神经节,第一节 传出神经系统药理学概论,传出神经突触的超微结构： 突触间隙、突触前膜、突触后膜、囊泡等。,二、传出神经系统的递质： 1.胆碱能神经：兴奋时释放乙酰胆碱（ACh）； 包括：（1）全部交感和副交感神经的节前纤

2、维； （2）全部副交感神经的节后纤维； （3）极少数交感神经节后纤维（汗腺的分泌神经、骨骼肌的血管舒张神经）； （4）运动神经纤维。 2.去甲肾上腺素能神经：兴奋时释放去甲肾上腺素（NA）。 包括：绝大部分交感神经节后纤维。,去甲肾上腺素作用的消失：,1.摄取1 ：神经末梢再摄取（75%90%）； 2.摄取2 ：非神经组织摄取，由COMT和MAO代谢； 3.扩散：少量随血液在组织被COMT降解灭活。,传出神经递质作用的消失,由乙酰胆碱酯酶(AChE)水解: 一分子的AChE水解6105 个ACh分子/min。,乙酰胆碱作用的消失：,1.乙酰胆碱受体 （一）M胆碱受体 M1受体：神经节、胃壁细胞

3、； M2受体：心脏、回肠平滑肌； M3受体：平滑肌、外分泌腺、CNS。,（二）N胆碱受体 N1受体：神经节突触后膜 N2受体：骨骼肌,2.肾上腺素受体 （一）受体 1受体：血管平滑肌、瞳孔开大肌、膀胱括约肌。 2受体：血管平滑肌、突触前膜(-)、胰岛B细胞。,（二）受体 1受体：心脏。 2受体：支气管、血管平滑肌、突触前膜(+) 3受体：脂肪(分解)。,五、传出神经系统的生理功能（略） 六、传出神经系统药物的基本作用（略）,第三节,M胆碱受体阻断药,天然生物碱类 从植物颠茄、曼陀罗中提取的生物碱（莨菪碱）有阿托品（消旋体）、东莨菪碱（左旋体）、和山莨菪碱（唐古特莨菪）等 。 一、阿托品（atr

4、opine) 作用和应用：能竞争性地拮抗ACh或胆碱受体激动药对M受体的激动作用。很大剂量或中毒量也能阻断N1受体。 1.腺体：唾液腺和汗腺最敏感，其次为呼吸道腺体，但对胃酸的分泌影响较小。,2.眼：扩瞳、眼内压升高、调节麻痹（远视）。 3.平滑肌：能松弛许多内脏平滑肌，特别是过度活动或痉挛的平滑肌。对胃肠道平滑肌较好，其次是膀胱逼尿肌，但对输尿管、胆管及支气管等平滑肌的解痉作用较弱。,阻断M受体，睫状肌松弛，悬韧带紧张，晶状体扁平，屈光度降低，此时只适于看远物，而看近物模糊不清，称调节麻痹。,4.心脏：心率加快 与阻断窦房结细胞的M2受体有关。治疗量可使部分病人心率减慢，可能与阻断突触前膜M

5、1受体有关； 促进传导 能对抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞。 5.血管与血压：治疗量无明显影响；大剂量能解除小血管痉挛，改善微循环，尤以皮肤血管扩张为显著；可能与直接扩血管作用有关，也可能与代偿性散热反应有关。 6.中枢神经系统：较大剂量引起兴奋，中毒量可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。,临床应用： 1.解除平滑肌痉挛：用于胃肠绞痛、膀胱刺激症状及遗尿症等；对肾绞痛、胆绞痛效差。 2.眼科局部应用：虹膜睫状体炎、验光配镜等。 青光眼患者禁用。 3.抑制腺体分泌：用于麻醉前给药及严重的盗汗、流涎症。 4.缓慢型心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞。 5.抗休克：可用于多种感染中毒性休克（大

6、剂量）。 休克伴有高热和心率过快者，不用。,6.解救有机磷酸酯类中毒。 不良反应 1.口干 2.视力模糊 3.心悸 4.皮肤潮红 5.排尿困难 6.中枢兴奋抑制 中毒解救可用毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱、地西泮等。 禁忌证：青光眼、前列腺肥大。,山莨菪碱（anisodamine) 从唐古特莨菪中提出的生物碱，称654，人工合成品称654-2。 特点：解除平滑肌痉挛、扩张血管改善微循环较好，不易透过血脑屏障。 适用于感染性中毒性休克和胃肠绞痛。,二、其他,第五节,肾上腺素受体激动药,分 类 儿茶酚胺类：去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺；结构不稳定，作用时间短； 非儿茶酚胺类：间羟胺

7、、苯肾上腺素、麻黄碱；结构稳定，作用时间长。 1.受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺 2.、受体激动药：肾上腺素、 多巴胺、麻黄碱 3.受体激动药：异丙肾上腺素,一、 受体激动药 去甲肾上腺素（ NA) 激动1、2受体 间羟胺（阿拉明） 激动1、2受体 去氧肾上腺素（苯肾上腺素） 激动1受体 可乐定 激动2受体,二、受体激动药 肾上腺素（ adrenaline，Ad，副肾素) 体内过程：口服无效，皮下注射可维持1h，肌注可维持30min，静注立即生效可维持数分钟。 药理作用：可激动、受体。 1.心脏：兴奋。对窦房结、异位起博点均有激动作用；提高心肌代谢，增加耗氧量；大量可引起心律失常。 2.血管

8、：对皮肤黏膜血管、内脏血管有显著收缩作用( 受体分布占优势)；骨骼肌、冠状血管扩张(2受体占优势)。,3.血压：治疗剂量SBP升高，DBP不变或下降；大剂量SBP及DBP均升高。 作用于肾小球旁器细胞1受体，促进肾素分泌。,4.支气管：舒张支气管平滑肌（2）；收缩支气管粘膜血管；抑制肥大细胞释放过敏物质。 5.代谢：促进代谢，提高机体的耗氧量，治疗量可提高20%30%。 （1）促进肝肌糖原分解、降低外周组织对葡萄糖的摄取，血糖升高。（、 2受体） （2）促进脂肪分解，使血脂升高。（3受体）,临床应用：1.过敏性休克：首选药。 2.心脏骤停：一般采用较大剂量静脉注射，必要时心室内注射。 3.支气

9、管哮喘 ： 4.与局麻药配伍：1：250 000 局部止血 ：0.1% 不良反应 ：血压升高、心律失常。 禁忌证：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲亢病人。,老“三联针”：肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 新“三联针”：肾上腺素 阿托品、 利多卡因,其他受体激动药 多巴胺、麻黄碱 三、受体激动药 异丙肾上腺素 激动1、2受体 多巴酚丁胺 激动1受体 沙丁胺醇 激动2受体 特布他林 激动2受体,平喘药,第六节,肾上腺素受体阻断药 一、肾上腺素受体阻断药 二、肾上腺素受体阻断药,一、受体阻断药 1.1、2受体阻断药 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明 2.1受体阻断药：哌唑嗪

10、 3.2受体阻断药：育亨宾,药理作用 1.受体阻断作用 （1）心血管系统：心脏抑制，心肌耗氧量下降；血管外周阻力增加。 （2）支气管：收缩。 2.膜稳定作用 是指能降低细胞膜对Na+、K+等离子的通透性。 3.内在拟交感活性 （ISA） 部分药物，除阻断受体外。尚对受体有微弱的激动作用。,二、受体阻断药,临床应用 1.心律失常：快速型心律失常； 2.心绞痛和心肌梗死：主要通过降低心肌耗氧量而缓解心绞痛。也可用于心肌梗死后的二级预防； 3.原发性高血压：一线（基础）降压药； 4.充血性心力衰竭： 5.其他 甲亢：通过阻断受体控制甲亢病人的交感神经兴奋症状； 青光眼：可抑制房水生成，降低眼内压。 偏头痛：可能与其抑制血管扩张有关，具有活性者无效。,不良反应 1.诱发或加重支气管哮喘； 2.抑制心脏功能：具有ISA者较少发生； 3.外周血管收缩或痉挛； 4.反跳现象； 禁忌