结核病诊疗进展110824

1、结核病疫情及诊疗新进展，主任医师，中华医学会结核病分会，世界卫生组织结核病研究与培训合作中心，中国疾控中心，费，肖邦，斯大林，莫札特，鲁迅，林，全球结核病疫情中，每1秒钟就有1例新发病例，每15秒钟就有1人死于结核病，每年有近1人感染结核病，每年有800-1000万新患者死亡，200。2009年全球结核病发病率，2009年全球结核病疫情，全球结核病患者比例，耐多药结核病人数，世界上约85%的耐多药结核病患者分布在27个国家，耐多药结核病发生率在27个高负担国家，治疗成功率：86%，全球发病率，死亡率和流行趋势，结核病发病趋势(蓝线)和登记率(黑线)在22个结核病高负担国家(1990-2009年

2、)，结核病控制的目标在2055年难以消除发病率为(1/100万)，已完成：16%/年，计划6%/年，目前：1%/年，中国结核病疫情，世界卫生组织(2010年)有130万结核病病例(96/10万)和58万涂阳病例(45/10万涂阳病例)，中国报告的结核病发病率(2004-2009年)，不同机构对发现结核病患者的贡献(2009年广泛耐药结核病的发生率为0.68%，其中首次治疗为0.47%，再次治疗为2.06%。据估计，中国每年新增耐多药结核病患者12万人。其中，74，000例初步治疗，47，000例再次治疗；每年，10，000名新的广泛耐药结核患者，耐多药结核耐药性，耐药趋势，初始治疗，再治疗，结

3、核病/艾滋病毒，结核病/艾滋病毒双重感染：312，000名结核病/艾滋病毒患者：21，000名结核病患者检测到艾滋病：0.8%艾滋病患者检测到结核病：13%，治疗结果，结核病细菌学诊断，结核病感染诊断，结核菌病病史1890年：科氏结核菌素1910年：曼图克斯皮内试验1934年：塞伯特结核菌素皮试1934年结果PPD-Rt23:第23批丹麦产品，干扰素释放试验(IGRAs)，原理：由结核分枝杆菌特异性抗原刺激的淋巴细胞释放干扰素。结核分枝杆菌特异性抗原：早期分泌靶抗原6 (EAST-6)和培养分泌蛋白(CFP-10)不受卡介苗接种的影响。2010年，美国食品和药物管理局批准了试管内定量结核金试验

4、和结核斑点试验。结核菌素试验)，有助于涂片阴性患者的诊断。肺结核的诊断与结核杆菌的数量有关、10、102、103、104、105、106、显微镜检查不佳(25%)、显微镜检查良好(55%)、培养/聚合酶链反应(25%)、仅x光/临床检查(20%)、每毫升痰的AFB、阿曼德范德恩、影像诊断、痰涂片、作用：病例发现、疗效判断、疫情评估和计划实施效果评估经济、简单、快速、容易。方法：伯努利染色荧光染色，发光二极管荧光显微镜，光源寿命：30，000小时(15年)，无暗室，现有显微镜不预热，电池更新。涂片阳性患者检出率为14.96%。布鲁尼染色明视野显微镜对涂片阳性患者的检出率为12.46%(P=0.0

5、00)。发光二极管读片时间为120.0338.88秒，普通显微镜为206.3175.86秒(p=0.00)(谢谢：赵艳林)。痰培养是国际公认的结核病诊断金，阳性率高于固体培养基(15-30%)。非肺样本和涂片阴性样本的检出率较高；更快的报告时间(12-14天)；更好和更快的药物敏感性试验结果的局限性(6-12天):需要NaOH氢氧化钠痰处理和离心；污染；价格高，MGIT 960，BACTECTM MicroMGITTM荧光阅读器，环介导等温扩增(LAMP)，聚合酶链反应需要扩增效率为33，360，107的聚合酶链反应扩增子的两个引物，LAMP不需要聚合酶链反应扩增子的多对引物来保证扩增的特异性

6、扩增效率为：1010，可以检测结核是否被感染。涂阴培阳具有很高的灵敏度和特异性，噬菌体和利福平耐药检测可在2天内获得结果。成本低，无需特殊设备，分枝杆菌噬菌体可以感染相应的活分枝杆菌。如果临床标本含有相应的分支杆菌，噬菌体可以侵入细菌并大量繁殖，最终溶解细菌，释放噬菌体感染指示细胞，并溶解指示细胞，导致琼脂平板上的斑块。免疫磁珠，原理：颗粒大小在0.5到10m之间，其核心是铁氧体，其表面覆盖有聚合物惰性材料，如苯乙烯和琼脂糖。溶胞产物：细菌核酸释放结合液：DNA结合磁珠洗脱液：DNA分离磁珠，POC(护理点):及时诊断技术，简单，快速，方便，最有可能发现患者，挥发性有机化合物：挥发性有机化合物

7、脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)，耐药结核病诊断，实时荧光定量聚合酶链反应(GeneXpert MTB/RIF)，利福平耐药检测(rpoB) 90分钟，直接检测痰标本，线性探针(Hain)，耐多药结核病检测(KatG，InHa)；RpoB)能检测痰标本的敏感性和特异性：RIF-R: 99%，99%；INH-R: 94%，100%；MDR: 99%，100%，最快5小时产生效果；97%的样本在1-2天内显示结果，6小时内对RPOB/KATG/INHA基因突变(MDR-TB)菌株的鉴定结果与传统药敏试验结果进行比较。基因芯片检测多药耐药的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性分别为76.5%、9

8、8.4%和98.7，每人需要350元，耗时12天，需要设备42万元。它需要在标准的聚合酶链反应实验室中进行(李良等人，未公开的数据)。在显微镜下观察药物敏感性试验(MODS)，用倒置光学显微镜和Middle brook 7H9肉汤培养基快速检测分枝杆菌的生长。结果可在一周内获得，利福布丁抗性浓度研究(黄海蓉等人)，负累积百分比：在含药培养基中不生长的菌株的累积百分比。箭头所指的浓度是最大程度区分耐药性和敏感耐药性的药物浓度。，20微克/毫升可作为利福布丁耐药、治疗、治疗方案演变的极限，第一个治疗方案出现在1950年、2005年和1952年：链霉素、异烟肼、利福平于1963年被发现，1974年B

9、MRC试验增加了R和Z，1970年和1954年发现了吡嗪酰胺。20世纪60年代以前的标准治疗方案是以药物为基础的，1952年BMRC试验增加了R链霉素首次用于治疗结核病是在1980年、1946年，利福喷丁是在1998年批准的，乙胺丁醇是在1961年发现的，抗结核药物被分组(世卫组织，2008年)。更有效的药物与口服抗逆转录病毒疗法无相互作用，日剂量最大化，安全性和耐受性更好，价格更低，质量更好，统一监测标准更简单，治疗研发方向、新药研发临床前阶段(9种)、新药研发临床阶段(10种)、新药临床研发进展、三期临床阶段、一期临床阶段、结核病联盟三期临床试验首药具有较强的抗结核活性。临床前实验数据：MRZ联合用药可将疗程缩短至4个月。印度钦奈数据：它可能会将疗程缩短至3个月或更短。它有良好的临床安全记录。莫西沙星和莫西沙星对XDR治疗结果具有很强的杀菌活性(拉脱维亚)。特别是对耐药结核分枝杆菌群体有效-缩短疗程，独特的作用机制，对敏感和耐药的结核分枝杆菌有效，对结核的高选择性，PA-824，无奈选择：增加剂量，异烟肼：16-20毫克/千克/天，利福平：1200毫克/天，更短的耐药性预防，HREZ HRMZ MREZ，卡介苗是由法国细菌学家卡尔梅特和他的助手盖林在第一次世界大战期间开发的。它于1919年移交给巴黎巴斯德研究所，并于1921