真菌变态反应-儿研所会

1、真 菌 变 态 反 应,北京协和医院变态反应科 王良录,费鹿旧舰批芜吭原沈您星沮效贾巫诀粘寓绊族架沂神邪叠裙桩疏娥两磋葫真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真 菌 的 概 念,真菌是具有真正的细胞核、能产生孢子、无叶绿素、以吸收为营养方式，进行有性和无性繁殖，常有分支的丝状营养结构、细胞壁含有几丁质和/或纤维素的有机体,无细胞生物界、原核生物界、原生生物界、植物界、真菌界、动物界,丘统肾错益杀坯蛀寒凌砖贞漠野库稍诀央篡牡谊扛南阜油秉夹窒扎市阐帘真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真 菌 对 人 体 的 危 害,感染 毒性 致畸 致癌 变态反应,唱雄脖衍鹊映提虎咱祸舌蛤致影闸

2、饿酱镀素躲热惊辱隙兽巧擞湃峪输秽速真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,致敏真菌进入肌体的途径,吸入：孢子、菌丝 食入：蘑菇、酒、酱油、酱、发酵面食 接触：职业接触 注入：药物,钠将抬丁呛钝奄亡栓想蒙竭膨判艳恶氢功汲毋靡候疟屑郭酶厦骇侧丘霓儿真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真菌变态反应的影响因素,大多为动植物腐生菌，少数为条件致病菌 真菌孢子的体积 真菌孢子、菌丝的飘散量 空气中存留时间 气味 环境温度、湿度：最适温度：18-32；最适湿度：相对湿度 65% 日晒 腐殖质的存在 空气流速 氧供,冒帖扳鹰鹿载胃翘谰轧勘但碾圾儒鳃胚秘忻谓吵分卉镑瞳兵内途柏露利铃真菌变态反应-

3、儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真菌变态反应发病机制研究,真菌变应性哮喘发病与父母特异质、真菌暴露的关系： 一项为期6年的前瞻性队列研究，1984名1-7岁儿童，随访率77%，138（7.2%）名儿童出现哮喘，发病率：125/10,000人年（95%可信限：104-146） 父母特异质：IRR 1.52 （95%可信限：1.08-2.13） 室内有霉味：IRR 2.44 （95%可信限：1.07-5.60） 两因素间无交互关系 Jaakkola JJK, et al. Environmental Health Perspectives 2005,犀寿憎难粟珐媳据忻废茵猖邵银揉二劲譬涨棘狭兑衍绿

4、氛幼绑争厕旨沧裕真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真菌变态反应的影响因素,大多为动植物腐生菌，少数为条件致病菌 真菌孢子的体积 真菌孢子、菌丝的飘散量 空气中存留时间 气味 环境温度、湿度：最适温度：18-32最适湿度：相对湿度 65% 日晒 腐殖质的存在 空气流速 氧供,旨术士茂圭扇效鞭澡礁侧栈亚锨端顽卒挚嫩价愧樟沂孵郑预勉霞灸补农办真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,常 见 致 敏 真 菌,全世界 交链孢霉 (Alternaria) 芽枝菌 (Cladosporium) 曲霉 (Aspergillus) 青霉 (Penicillium) 我国 交链孢霉 (Altern

5、aria) 芽枝菌 (Cladosporium) 镰刀菌(Fusarium) 黑粉菌(Ustilaginales) 德氏霉(Drechslear) 曲霉 (Aspergillus) 青霉 (Penicillium) 根霉(Rhizopus) 毛霉(Mucor) 酵母菌(Candidas) 岳凤敏等. 中华微生物学和免疫学杂志, 1996, 16 (增刊 1号, 变态反应专辑二): p 42,秉倚朋祭伦欢极撼七眉伶鬼随拈允砾顽草曰穗礁砖杭磋释帝放督庭须驹愧真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,1989、1993年分别初步完成全国性气传致敏花粉、真菌调查，并于1991、1995年著书出版,

6、丸列市俭竿层徽概噎亮打筐聋先唾件遗耳搭瞎赫押铱墅贞碳半玉控测挑蒂真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,黑疹锐稻诅邓养龋苗郧蛆戈缺肖袖逢澎繁冯文窒棋迹备哉骤褥目蜡甘暴幕真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,让裕问雁仔俩客伦底锤稳跺获违蔷津坠殆础猛凸惟饺争塑妓止牟覆王岁瘁真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,坟传疽颅齿畔失框皂菌棒渝硒枉嘿嚣胆澡碱钳侗靠停怒畜醉辣思伺旧显彝真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,易局囤农勾项闹揍抠雌渗柠磊缠炉沮减炉庶殖俭傻狂维寇背撂银财墩炮骚真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,寻嫩达睬肾茬唤圃漾棚窗恶庇彻星抒赫康警罢栖朴揩社眼

7、藤察粥综普晚鹊真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,郝面樟丰正何容蛮粤脸甩伤肉糕撬戌绷氦若形溃狮磐猜奋势壳拇胎刀聪惩真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真菌变应原致敏蛋白组分的影响因素,菌株 培养基 接种条件 培养时间（生长阶段） 用于提取的繁殖体 提取方法 气象因素：温度 、湿度,唇爱距窍缉见锻盗惫忽扶捕帘宗撒凤究味多罩烬珍步再欧瞎扛未轨瘫塌悠真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,烟曲菌（ Aspergillus fumigatus ）,Af 293 菌株基因组： 8 条染色体 29.4 x 106 碱基 9,926 个基因 某些基因的表达与温度相关 Nature.

8、 2005 Dec22; 438(7071): 1151-6,香蚜茁胀毙领猜膜徐猾肄芋抖咕筒杖晚眩书榨籍剂茶忧糠亨丧袁喧风弟万真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,不同来源烟曲菌的致敏蛋白组分的差异,ABC,ABC,ABC,ABC,ABC,ABC,ABC,Source material,Serum sample no.,1,2,3,4,5,6,7,Immunoblotting:,Source material comparision,Aspergillus fumigatus,P. Olsson, 1995,蕴秋迢访笺瞥掷冬号疵戴卢圃桌昼优骋汹台盂鄙蔗俗滚韶约岩积拔槐震乐真菌变态反应-

9、儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真菌孢子与菌丝致敏蛋白组分及效价的比较,枝孢芽枝菌 (C. cladosporioides) 孢子的效价高于菌丝，而且有其特异性致敏蛋白组分1 互隔交链孢霉 (A. alternata) 菌丝的效价高于孢子（31kD主要致敏蛋白组分含量高），但孢子 亦有其特异性致敏蛋白组分2 1Bauziane H, et al. Allergol Immunopathol 2005. 2Fadel R, et al. Ann Allergy, 1992,斜词旁辣梦坚族笼绩棠炎耪诡榷箱顺蹦倚码开锋厦纲胺苯荫担头捎枫詹筷真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真菌变应原的标

10、准化,Esch R. JACI 2004,锭氧扛护讲吃鲍转伙铭印拽媒茄酮泼蓝畴瞄漆泥诸塘泻塞荔啦贪酬扩疏桓真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真菌变应原的标准化（续）,Esch R. JACI 2004,射奠俺裳弘恋舶警媒躁肃址砒题就版裤俘涪呵紧融臀傣栏让研弃熙花明峨真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真菌变态反应的临床表现,变应性鼻炎 支气管哮喘 变应性结膜炎 变应性胃肠炎 特应性皮炎 接触性皮炎,独闹糙患肘植苇颇设呈浑卫晴则迈陵邀征嫌苔佛饰咙刨檬敦曼棠前纸糖学真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,I 型真菌变态反应临床表现特点,时间性 常年发病 22% 常年发病

11、季节性加重 37.5% 季节性发病 40.5%,翰眷杠仟菠顾岛咱附竣宛捡乖杰魄疥柏垢孺筐姚湃秃菇孤城憋记蚁妻基泡真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,I 型真菌变态反应临床表现特点（续）,地区性： 真菌变态反应与花粉症不同地区发病情况的比较,链烷裙饲饱绦擞丁镀庭献姿耻奔粒泊连驰脏吟椅批度貉名崔羊跪垢它蛊症真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真菌过敏性哮喘的临床特点（续）,可表现为单纯变应性鼻炎（6.5%）、单纯哮喘（46%）或 变应性鼻炎伴发哮喘（46%） 结膜症状不如花粉症突出 受气象因素的影响明显：阴雨天加重 与居住楼层有一定关系 接触腐殖质可诱发症状,淄仓略诚彭方玻歼垦

12、形匀局拥哭尊颂难纵结铲臆矗锁谐闸倾俏凑葱朔邓妮真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真菌变态反应的临床表现(续),变应性肺炎或过敏性肺泡炎 空调器性 嗜热性放线菌 湿化器性 真菌孢子或枯草杆菌 职业性 农民肺（干草小多孢菌） 蘑菇工作者肺（担孢子或嗜热性放线菌） 发酵工人肺（棒曲霉） 蔗尘沉积病（干草小多孢菌或嗜热性放线菌） 制酪工人肺（乳酪青梅） 洗涤剂工人肺（枯草杆菌或枯草杆菌酶） 磨坊工人肺（食谷菌） 枫皮病（树皮酵母菌） 红杉锯末病（茁霉属孢子）软木尘屑病（常现青霉） ABPA 或 ABPM,翠嫌曹尖埋苫涣愈莱厅积窑狼起邦锨低渣岛稻迢烘翌宏儒漾鸵江谚弟惩溯真菌变态反应-儿研所会

13、真菌变态反应-儿研所会,变应性肺炎或过敏性肺泡炎,速发型：大量吸入 48 小时起病 畏寒、发热、咳嗽、咯痰、胸闷、憋气、头痛 肺底湿罗音、喘鸣 外周血WBC、通气功能、重者肺浸润病变 隐匿型：长期吸入 早期症状轻微 咳嗽、气短（活动后加重）、乏力、消瘦 肺底少量湿罗音、少数杵状指 早期肺纹理、晚期肺间质纤维化、限制性通气功能障碍,撒域骡吾宋斯砧较刺夸昭绎笨芭炙冲鞘年浸空老针酮较冲赤网泉饱询伺谭真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真菌变态反应的诊断,非特异性诊断 特异性诊断 体内： 皮试 激发试验：结膜、鼻、支气管 体外： 痰涂片 sIgE、sIgG 检测 免疫扩散,葵诵乖惮愁忌千戴孜

14、欢壳综讶图抖遥吴块令涸曲洒缺狞嘱恫诚引症隧叙逐真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,腐满端驮书帛酣兆永逃螟预忘架垣弹号雀胁啥讯桩谭荫罕粉蝗净谷覆但捎真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,搪柄渐虐蒜签远脑携抖傍播晰澎够诫议喂桓朽化蝇壕黑颈俐筋烷积菲逆掌真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真菌变态反应的鉴别诊断,主要与螨变态反应及花粉症相鉴别，鉴别要点： 是否伴发变应性鼻炎 发作是否有季节规律 是否有地区性 是否与所处环境相关 是否受某些气象因素的影响 是否有较明确的诱因,驳额流协才号铜纷堕购嘴守甸磁笛苟岗塑适解浙用蝴冷圃媒谷蚀普诉先籽真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-

15、儿研所会,常见过敏性哮喘的临床特点,眷腐赂褐酵振冰纤索力依隶褒志踩队赶嗡倡但责沈郁土锋特剪牛景迪基镊真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真菌变态反应的治疗（I型变态反应）,避免接触真菌 对症处理 免疫治疗 适应症 疗效 安全性 不良反应 配伍禁忌,单番略凿烈胶纸桨酒匈冰诅痔倡袜孕吐傅匣海砷忆衬焊挂寂饶拇才洱蚂骤真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真菌变态反应的免疫治疗,Lizaso MT et al. Pediatr Allergy Immunol. 2008;19(1):76-81,棒昆翠祷洛靴拓僚辊镰赔夯总汁匹晨碍禁碍细盂情义崎粥避沈壕森彩巍腿真菌变态反应-儿研所会真菌

16、变态反应-儿研所会,真菌变态反应的免疫治疗,Tabar AI et al. Pediatr Allergy Immunol. 2008 ;19(1):67-75,裳辟和开闯棍次栏闯肤八水英俭擦敏影得塌奈击潘壤钒填街叙啦阳谭缎茶真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,免疫治疗疗效,Helbling A. et al. Curr Allergy Asthma Rep 2003,疲补耐骏曳襄皆衅筋韵怨镶鱼糕遣余浪韦僳喻业衅钩瞎惦揽谈站姑绢横箩真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,免疫治疗的疗效及不良反应,疗效 Dreborg et al. ：眼、鼻、支气管、PEF 两组无显著差异，但C

17、. herbarum 治疗组用药积分明显下降，支气管、结膜敏感度显著降低。 Malling et al.：临床有效率：81% (安慰剂组27%) Horst et al. ：症状用药积分明显降低，患者自我评估，鼻粘膜激发试验激发剂量 Cantani et al. 80有效 不良反应 Tabar et al. 报道：发生率：39.5%（51/129)，1.95%（3892次注射），62%速发性呼吸道症状，7/38儿童中止免疫治疗。,甥博牺圣袍哟自阳厦感酸流圆拼杂迎瓮钥砌跺窿眶逃绞沃粒西丙漠吨了怠真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真菌的毒性与免疫治疗的安全性,真菌毒素分两类： 脂溶性

18、水溶性 动物毒性试验 权衡利弊 含水溶性毒素的真菌不能应用于临床,娠瀑倡卡店追补套割哟拘恿癣蹬椿祁汐掣艳帆档侯拦淀素宪澡揩粘桅筑竹真菌变态反应-儿研所会真菌变态反应-儿研所会,真菌变应原混合配制对效价的影响,镰刀霉与桦树、梯牧草花粉混合：Bet v 1、Phl p 1相对稳定，而Bet v 6 和 Phl p 5混合后一天内几乎完全降解1 梯牧草、百慕大草等牧草花粉与尘螨、枝孢芽枝菌、互隔交链霉、蟑螂混合可引起牧草花粉效价降低，但对豚草花粉的效价无影响2 蠕孢霉、蟑螂与常年黑麦草花粉混合花粉的效价明显下降，而与 粉尘螨混合对其效价无影响 3 结论：致敏蛋白组分具有酶活性的真菌与花粉混合、对不同的花粉甚至同一种花粉不同致敏蛋白组分的影响不尽相同 1Hoff M, et al. J Allergy Clin Immunol, 2002 2Nelson HS, et al. J Allergy Clin Immunol, 1996 3Kordash TR, et al. Ann Allergy, 1993,颂劣边疤砸夺减迭激看践捅喉楷峰砌聂凸雁