可定、波依定、ZOK综合课件_1

1、,2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南推荐：高危/极高危患者应达到更积极的LDL-C目标,Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818.,Jones PH,et al.Am J Cardiol.2003;92(2):152-60,可定20mg可强效降低LDL-C达50%以上与阿托伐他汀80mg相似,STELLAR研究,STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症 (LDL-C16

2、0且250mg/dl,TG400 mg/dl) 患者参加研究.,因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册 故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去,65%他汀相关的药物相互作用归咎于与CYP450 3A4 抑制剂合用,Rtz Bravo AE, et al. Drug Saf. 2005;28(3):263-75.,可定 90%原形排泄，不经CYP450 3A4 代谢,Bellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7. 可定药物说明书,可定 与安慰剂对中度肾功能不全患者eGFR的影响,Ridker PM, et al.

3、J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73.,研究设计：该研究纳入3267例基线时eGFR 60 ml/min/1.73 m2的中度CKD患者与14528例eGFR 60 ml/min/1.73 m2患者，随机予以瑞舒伐他汀20mg或安慰剂口服。平均随访1.9年（最长随访5年）。,总 结,2011年ESC和EAS首次联合发布了欧洲血脂异常管理指南,求同辨异，关注钙拮抗剂异质性,2011年ACCF/AHA老年高血压专家共识的启示,CV-1106-PL-0049，有效期至2012年6月,钙拮抗剂对心肌及房室传导的作用有较大差异2011年ACCF/AHA老年高血压专

4、家共识,Aronow WS, et al. J. Am. Coll. Cardiol. published online Apr 25, 2011,钙拮抗剂对心肌、窦房结功能、房室传导、外周动脉和冠脉循环的效应存在较大的差异,高度血管选择性 (波依定),不同血管选择性钙拮抗剂对心脏的影响不同,Little WC, et al. Cardiovasc Drug Ther 1995;9:657-63,由动物(体内,体外)及人体试验得出此结论,血管选择性较低 (如:硝苯地平),冠状血流,心脏收缩性,心脏传导,非血管选择性 (如:维拉帕米，地尔硫),0=无影响；？=尚未明确,非洛地平血管选择性为118

5、：1，高于硝苯地平，负性心脏效应更小,血管/心脏选择性,负性心脏效应,负性心脏效应：心肌收缩性减弱、心脏传导阻滞,Ljung B. Drugs. 1985;29 Suppl 2:46-58.,一项大鼠体外模型研究。采用大鼠门静脉作为血管标本，心肌标本则采用了大鼠左室乳头肌。 研究连续记录大鼠门静脉的自发收缩和乳头肌肉收缩的步调，之后把不同钙拮抗剂加入器官池，并提高药物浓度。 以产生静脉和乳头肌 50% 抑制作用的药物浓度的负对数值(PIC50)的比值代表其血管/心肌选择性 研究获得了维拉帕米(1.4:1)、地尔硫(7:1)、硝苯地平(14:1)和非洛地平(118:1)的血管/心肌选择性,不同血

6、管选择性钙拮抗剂对心血管事件的影响不同,不同血管选择性钙拮抗剂对主要心血管事件的影响,地尔硫,FEVER研究：非洛地平缓释片组显著降低高血压患者各项心脑血管事件，主要终点脑卒中下降27%,Liu L, et al. J Hypertens. 2005;23(12):2157-72,交感神经过度激活对心血管系统的影响,朱大年.生理学.人民卫生出版社.2001,Weber MA. Am J Cardiol. 2002;89(suppl)27A33A,交感神经兴奋,血压,冠脉血管张力 血流速度,血小板凝集力 纤溶活性,斑块破裂,动脉血栓形成,高凝状态,心血管事件,交感神经过度激活引发心血管事件,倍他

7、乐克循证证据贯穿心血管事件链,Am Heart J. 1988;116(1Pt2):338-347. Bongers V, et al. Clin Drug Invest. 1999;17(2):103-110 COMMIT collaborative group.Lancet 2005; 366: 162232,European Heart Journal (1985) 6,199-226 Herlitz J, et al. Am J Cardiol 1984;53:9D-14D.s Olsson G, et al. Eur Heart J. 1992;13:28-32. Janosi A,

8、 et al. Am Heart J. 2003;146(4):721-728.,美托洛尔被权威指南推荐用于冠心病治疗,中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志 2010;38(8):675-690. Circulation 2007;116;e148-e304 中华心血管病杂志.2007;35(4):295-304 Gibbons et al. 2002. Available at /clinical/guidelines/stable/stable.pdf,抗心肌缺血： 若无受体阻滞剂禁忌证，应于发病后24h内常规口服应用（I，B），建议口服美托洛尔25-50mg/次，1次/6-8h，若患者耐受良好，可转换为相应剂量的长效控释制剂 心律失常： 再灌注治疗和受体阻滞剂的使用使发病48h内室颤发生率降低；室上性心律失常，如无禁忌证，则可使用受体阻滞剂 二级预防与康复治疗： 若无禁忌证，所有STEM