第二章 药物的杂质检查.ppt

1、蒸发残渣测定法，1机器和器具蒸发皿电烤箱控制温度精度1。 甩干机分析天平感量0.1mg 50mL移液器浴锅、溶出物分析方法、蒸发残渣测定法、2试剂和试剂甩干机常用的干燥剂均为硅凝胶，干燥剂应保持有效，硅凝胶应呈蓝色。蒸发残渣测定法、3操作方法3.1将蒸发皿恒重蒸发皿放入105电烤箱中干燥数小时，取出并在干燥机中蒸发制冷30小时，称量。 然后，将蒸发皿在105电烤箱中持续干燥1小时，取出并在定径套甩干机中蒸发制冷30小时，进行称量。 连续2次干燥之前的称量差为0.3mg以下。 蒸发残渣测定法、3.2供试品的测定将制备的检查液50mL放入蒸发皿中，在水浴上蒸干，在105电烤箱中干燥至恒重(恒重步骤

2、相同3.1 )。 同法测定空白对照对照液。 在设定蒸发残渣测定法、4注意事项41电烤箱的温度时，注意到存在加热温度升高的现象，根据需要，可以首先设定得比规定的温度稍低，温度稳定后再上升到规定的温度。 测量42蒸发残渣时，蒸发皿进入电烤箱内的位置以及取出放冷、称量的顺序，如果前后一致，则容易得到一定的重量。 43蒸发皿和供试品干燥后的恒重，必须正确达到01mg。 蒸发残渣测定法，6 .修正计算W=(W12-W11)-(W02-W01)*1000式中： w蒸发残渣的质量、mg W11未添加检查液的蒸发皿质量、g； 加入W12检验液的蒸发皿的质量，g； W01没有加入空白对照液的蒸发皿的质量、g；

3、W02加入空白对照液的蒸发皿质量，g； 例如标准规定：浸出液(50ml )蒸发残渣的总量为空蒸发皿(1)恒重5 mg以下： 16.3245g 16.3244g空蒸发皿(2) 恒重： 16.3245g 16.3244g蒸发皿检查液恒重： 16.3254g 16.3254g蒸发皿空白液恒重： 16.3247g 16.3246g修正算出： (16.325416.3244)(16.3244 )重金属的总含量、重金属在规定的实验条件下与硫代乙酰胺、硫化钠和作用在以金属铅为首的药品生产过程中遇到金属铅的机会很多，金属铅容易中毒。分类，第一法：硫代乙酰胺法第二法：硫化钠法，第一法：硫代乙酰胺法，M2为样品中

4、的金属铅、铬、铜、亚金属铅、一、原理、2仪器和工具，纳米管玻璃质量好，应选择的标准金属铅溶液，从110干燥到恒重，硝酸金属铅精确到0.1598g 装入1000ml的瓶中，加入硝酸5ml和水50ml溶解后，用水稀释至刻度，振混制成储存液(金属铅浓度100ug/ml )。 在使用前，准确测定金属铅标准贮存液，稀释至所需浓度。 储存液配制对照人签名记录保存1年，取硫代乙酰胺试验液、硫代乙酰胺4g，加水溶解于100ml，放入冰箱保存。 混合液由氢氧化纳金属钍溶液1mol/L、水5.0ml和甘油20ml构成，临用前采集5.0ml，加入上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，在水浴上加热20秒钟，蒸发制冷，立即使用

5、，采集冰乙酸盐缓冲液(pH3.5 )、乙酸铵25g，盐酸溶液2mol/用l或阿摩尼亚溶液5mol/L将pH正确调整为3.5 (电位法指示)，用水稀释为100ml后，得到硫化钠试验液(第二法)，取出1g硫化钠，加水溶解于10ml。 本液必须应用新的系统。 4 .操作方法，1取100ml纳氏比色管2根，编号为甲、乙。 在2甲管中加入标准金属铅溶液1ml，加水稀释成50ml，加入冰乙酸盐缓冲液(pH35)2ml。 3在乙管中加入50ml检查液，加入50ml冰乙酸盐缓冲液(ph35 )。 4在甲、乙两管中分别加入2.0ml硫代乙酰胺试验液，横摇放置2分钟，排列在白色衬里上，从上到下透视，乙管出现的颜色

6、与甲管相比，使不得更深。例如，样品浸出液重金属总含量不可超过1g/ml金属铅标准溶液的浓度是50g/ml，检验液的摄取量是50ml 5010-6 5010-6 1ml (标准金属铅的取样量)，第二法：硫化钠法，以金属铅为代表的操作方法，1是将2根100ml的纳米管在2甲管中加入1ml标准金属铅溶液，加水稀释成50ml，加入5ml氢氧化纳金属钍试验液。 3在乙管中加入检查液50ml，加入氢氧化纳金属钍试验液5ml。 4在甲、乙两管中分别加入5滴硫化钠试验液，均匀摇动，排列白色衬里，从上到下透视，乙管中出现的颜色与甲管相比，使不得更深。 注意事项：1.玻璃容器中不含金属铅，用于配制和储存标准金属铅

7、储存液，在使用前必须新鲜稀释标准金属铅溶液，以防止硝酸金属铅水解作用引起的误差。 由于2硫代乙酰胺试验液和重金属反应的最佳pH为3.5，制备冰乙酸盐缓冲液(pH3.5)时用pH修正进行调整。 3硫代乙酰胺试验液的添加量为20ml，显色最深的4硫代乙酰胺试验液的显色剂的最佳显色时间为2分钟，第一法应该放置2分钟。 记录、采用的方法样品的采样量、标准金属铅溶液的用量操作中使用的特殊试剂、试验液的名称和用量实验中出现的现象和实验结果、紫外分光光度法、紫外分光光度法是一种通过被测物质的紫外光区的特定波长或一定波长范围内的吸光率，对该物质进行定性和量化分析的方法。 紫外波段为200400nm，使用光源可

8、见氘灯大于400nm，使用光源可见钨丝灯通常所使用的紫外可见分光光度修正的动作波长范围为190900nm，符合兰伯特比尔法则A=log1/TECL A的吸光率t为光透射率e，吸声系数c为溶液浓度l为光路长取出情侣对戒的2个比色皿(1cm )，加入空白对照液(约占比色皿体积的4/5 )，加入紫外分光光度校正中为零。 取出外侧比色盘，倾斜空白对照对照液，用检查液适量洗净后，放入检查液，放入紫外分光光度校正，读取。 注意事项、使用的灰水晶单元必须干净。 在吸收池中加入相同的溶剂，在规定的波长下测量各吸收池的光透过率，光透过率差在0.3以下的可以成对使用。 否则你必须校对。 取吸收池时，请用手指握住磨

9、砂玻璃面的两侧。 放入样品溶液的体积为小室体积的4/5度，使用挥发性溶液的情况下，按下吸收小室放入样品室的时候，请注意每次放入同一方向。 注意事项，4 .用铬酸钾元素清扫液清洗时，清扫液中的铬酸钾元素结晶损伤吸收池的光学面，请用一盏茶水洗。 5 .测定前使用的溶剂在供试品的测定中使用的波长附近是否满足要求(220-240nm超过0.40时为要不得，241-250nm的范围超过0.20时为要不得，300nm以上超过0.05时为要不得)，以1cm灰水晶吸收池盛溶剂使空气为空白7 .测定时除另有规定外，在规定的吸收峰2nm处测定几个吸收率，检查供试品的吸收峰位置是否正确，将吸光率的最大波长作为测定波

10、长。记录、供试样品取样器的型号检测波长狭缝宽度吸光率、材料分析方法、差异：溶出物分析方法：检测液是产品在一定条件下，在水中浸泡一定时间制备的。 材料分析方法：对产品本身进行焚烧处理后，溶解制备的检验液。弱酸性溶液中金属铅、镉、铜、亚金属铅等重金属与硫代乙酰胺作用生成不溶性有色硫化物的金属总含量分析方法。 以金属铅标准溶液为标准进行比色，可以测定它们的总含量。 材料分析需要先烧毁供试品，制备检验液后再进行分析。 1、设备和工具、纳米管玻璃质量好，应选择无色(尤其是管底)、配对、刻度标线高度一致的纳米管。 关于瓷器坩埚、分析天平(感量0.1mg )、马福炉、2 .试剂和试验液、标准金属铅溶液冰乙酸

11、盐缓冲液(pH3.5 )硫代乙酰胺试验液的制备方法和溶出物分析方法重金属的总含量项，3 .操作方法、(1)检查液的制备再在500550下烧成灰化，加入2ml蒸发制冷后盐酸在水浴上蒸干加入盐酸润湿残留物，进一步加入10ml水，加热2min，加入酚酞试验液，滴加阿摩尼亚试验液直至上述溶液变成微红色。 加入2 ml的冰乙酸盐缓冲液(ph 3.5 ) (浑浊过滤，然后用10ml的水清洗沉淀)，将溶液转移到50ml的容量瓶中，加入水制成50ml的检查液。 3 .操作方法，(2)空白对照液的制备：将另一个加入2ml硝酸、5滴硫酸和2ml盐酸的瓷罐放在水浴上蒸干，再用3滴盐酸使残留物湿润。 以下的操作与检查

12、液的调制方法相同。 3 .操作方法，(3)试验步骤取50ml的检验液放入100ml的纳米比色管中，再取1ml的金属铅标准溶液放入另一个100ml的纳米比色管中，加入空白对照液50ml。 在2根比色管中分别加入2ml硫代乙酰胺试验液，振混，放置2分钟。 白色背景下从上面看，比较颜色的浓淡。 4 .注意事项、该溶出物分析方法项中的重金属总含量、5 .记录、部分重金属元素体含量分析方法、原子吸收分光光度校正法比色分析方法、原子吸收分光光度校正法、原理原子吸收分光光度法的测定对象是呈原子态的金属元素体和部分非金属元素， 当来自被测定元素体灯的特征发射谱线是通过供试品进行原子化而产生的原子蒸汽时，原子吸

13、收一般按照分光光度法的吸收规律(浓度与吸光率在一定范围内成比例)，通过将标准品与供试品的吸光率进行比较，求出供试品中的被测定元素体的含量a对/A样c对/C样， 原子吸收分光光度校正组成：光源原子化器单色器检测系统采用自动试样注入系统、光源，通常采用被测元素体，单色器，功能：从光源发出的电磁辐射中分离出所需的电磁辐射，保证仪器光路良好的分光极限分辨率和在相当窄的光谱带(0.2nm )下正常工作的能力，波长范围一般为190.0900.0nm。检测系统、检测器信号处理指示记录器、背景校正系统、对供试品的原子化时的蒸汽相对吸收测定的干扰作用进行校正的2 .溶液的制备、检查液及空白对照对照溶液的制备和重

14、金属的总含量项3 .分析方法、(1)在设备推荐浓度范围内至少调制3份包含测定对象元素体的标准溶液的云同步，用对应的试剂空白(2)启动设备，将脱络离子水喷到火焰上，使读数为零，然后将最浓的标准溶液喷到火焰上，依次喷上将设备调整为接近满刻度的读数的各标准溶液进行读取。 喷上一份溶液后，用脱络离子水喷火焰，将灯头洗净至一盏茶，调零。 3 .分析方法；(3)以每浓度3次读取数的平均值为纵轴，以该浓度为横轴，制作定标曲线。(4)按照各品种的项的规定调制供试验品溶液，向火焰喷射供试验品溶液，使测定对象元素体的推定浓度在定标曲线浓度范围内，取3次的读取值的平均值，从定标曲线调查相应的浓度，补正元素体的含量。

15、 4 .注意事项，(1)样品的采样具有代表性，采样量必须基于被测元素体的性质、含量、分析方法及所要求的分析精度来决定。 标准样品的组成应尽可能接近被测样品。 (2)标准溶液的一般浓度超过1000ug/ml的作为储备液，可以储藏在耐腐蚀塑料容器中的浓度不足10ug/ml的工作溶液要注意稀释溶剂和试剂对其污染的影响，浓度不足1ug/ml的标准溶液在使用当天调制使用。 (3)原子吸收分光光度法.灵敏度高，易受实验室各种用品的污染，常见的污染使用水：用去络离子水或灰水晶蒸馏器蒸馏的高纯水。 储存水的容器一般是用聚乙烯管塑料等材料制成的。 玻璃瓶的长期储存是把瓶的微量污染元素体溶解在水中。 试剂：用于制

16、备样品的酸类、溶剂和有机萃取剂等也是主要污染源之一，必须采用高纯度试剂。 容器：实验室容器烧酒、容量瓶、移液器等尽量使用耐腐蚀塑料器，不使用玻璃器。 玻璃容器容易吸附或吸收其他金属络离子，因此在使用中会逐渐释放。 在样品的处理过程及处理后的分析时，尽量防止外部空气的尘埃落下，产生噪声。 5 .量化分析结果表明，用标准曲线法制备的含有被测定元素体的检测溶液至少有3种不同的浓度。 每个浓度测定3次，求出3次读取值的平均值。 用各浓度的读取值的平均值生成定标曲线。 供试品调制2份样品溶液，各测定3次，取平均值由定标曲线求出相应的浓度。 测量的RSD请控制在3以下。 样品测量的偏差较大时，为了提高读取

17、值的可靠性，请进行几次测量。比色分析方法、亚金属铅金属铅、亚金属铅、1原理亚金属铅和锌试剂的发色，可以用紫外可见分光光度法测定620nm的吸光率。 2 .溶液制备、氯化钾元素0.1mol/L溶液：氯化钾元素7.455g、稀释至氢氧化钠金属钍1000ml b. 0.1mol/L的氢氧化钠金属钍溶液：氢氧化钠金属钍4.000g， 稀释至氢氧化纳金属钍1000 ml c .硼酸氯化钾元素缓冲d .氢氧化纳金属钍试验液：氢氧化纳金属钍4.00g，用水溶解，稀释为稀盐酸100ml :盐酸25ml，锌试剂溶液100ml用水稀释：锌试剂0.130g，加入氢氧化纳金属钍试验液2ml溶解，用水100ml，亚金属铅标准储存亚金属铅的浓度为100ug/ml。 临用前精密地采集亚金属铅标准储存液，稀释至所需浓度，