第七章CD、AM白细胞分化抗原和黏附分子

1、一、单选题1、恶液质素主要由哪种细胞产生（）A、T细胞B、B细胞；C、中性粒细胞；D、树状突细胞E、单核巨噬细胞 2、MCP-1可趋化哪类细胞（）A、活化T细胞;B、B细胞；C、单核巨噬细胞；D、纤维母细胞；E、树状突细胞3、IL-2的产生细胞主要是（）A、活化T细胞B、B细胞C、单核-巨噬细胞D、NK细胞E、中性粒细胞4、亚家族趋化性细胞因子的典型代表是（）A、IL-1；B、IL-2；C、IL-3；D、IL-4；E、IL-8二、多选题1、关于CK的描述错误的是（）A、以自分泌或旁分泌方式在局部发挥效应；B、作用于靶细胞具MHC限制性C、一种CK可由不同细胞产生；D、一种细胞可产生多种CKE、

2、具有抗原特异性,二、多选题2、IFN-具备的生物学作用是（）A、促进APC细胞表达MHC-II类分子； B、增强CTL作用C、增强NK细胞的杀伤活性； D、增强巨噬细胞吞噬杀伤功能E、作用具有种属特异性3、CK参与的免疫作用有（）A、 A、直接造成肿瘤细胞调亡； B、具有抗胞内寄生菌和原虫的作用； C、与神经内分泌激素一样发挥作用； D、参与移植物的排斥反应； E、具有抗病毒作用4、下列哪些作用特点是CK所具备的（）A、多效性；B、协同性；C、多向性； D、特异性；E、旁泌性,第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子或

3、其他活性分子介导的作用。 免疫细胞相互识别的物质基础是细胞表面功能分子，包括抗原、受体或其他分子。,首 页,第一节 免疫细胞表面功能分子和白细胞分化抗原,第二节 粘附分子,第二节 临床应用,第一节 免疫细胞表面功能分子和白细胞分化抗原,一、免疫细胞膜表面分子 免疫细胞膜分子按其执行的功能不同可分为： 1.受体:如特异性抗原识别受体(TCR、BCR)、模式识别受体、细胞因子受体、补体受体及Ig FcR等。 2.MHC分子 3.协同刺激分子 4.黏附分子 免疫细胞膜表面分子的分类、分布及功能见书69页,二、人白细胞分化抗原的概念 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation

4、antigen,LDA)是血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。,特 点,概 念,CD的概念 将不同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(cluster of differentiation,CD)。 即以CD代替以往的命名。,T细胞相关CD,CD3分子由、五种肽链组成，通过盐桥与T细胞受体TCR形成TCR-CD3复合体。 CD3的主要功能是转导TCR特异性识别抗

5、原所产生的活化信号，促进T细胞活化。,白细胞分化抗原,常用的CD分子,T细胞相关CD,CD3,CD3和链均属IgSF，跨膜区通过带负电的氨基酸TCR和TCR链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，形成稳定TCR-CD3复合物。 CD3的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”的结构，可介导活化信号。,常用的CD分子,CD3,T细胞相关CD,CD3,CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。 第一个V样结构域是HIV的受体。 CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHCII类分子结合，其

6、胞浆区与p56lck激酶结合，参与信号转导。 CD4 T细胞为辅助性T细胞（Th）,常用的CD分子,T细胞相关CD,CD4,CD4,常用的CD分子,CD4,T细胞相关CD,CD4分子作用图,CD8 是由链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属IgSF。 链V样区与MHC I类分子非多态的3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶的结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。 CD8是细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。,常用的CD分子,CD8,T细胞相关CD,CD8,SRBC (E) 受体/ 淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2)属IgSF,配体：

7、LFA-3 ( CD58 ),功能:,CD2,CD58,淋巴细胞功能相关抗原3（LFA-3),分布：T细胞、胸腺细胞、NK细胞,分布广泛：T细胞、B细胞、APC、中性粒细胞、红细胞、血小板，及非造血细胞如上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞等,CD58 又称LFA3，主要表达在APC或靶细胞上。与CD2分子黏附，促进T细胞识别抗原的功能。 CD28 是由二硫键相连的同源二聚体，CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连。 CD28分布：CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞。CD28的配体是B7-1和B7-2。B7主要分布于B细胞和APC细胞表面,常用的CD分子,CD58,

8、T细胞相关CD,CD28,CD58,CD28,CTLA-4 又称CD152，表达于活化的T细胞，而静止的T细胞则不表达。也能与B7结合，但对T细胞的活化有负调节作用。 可能CD28起始T细胞的活化，和克隆扩增，而CTLA-4对其进行抑制，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。 CD40L 即CD154，主要分布在活化的CD4+ T细胞、部分CD8+ T细胞和T细胞，与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的信号,常用的CD分子,CTLA-4,T细胞相关CD,CD40L,CTLA-4,CD40L,B细胞相关CD,CD79/CD79 又称Ig/Ig，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标

9、记。与BCR组成Ig/Ig -BCR复合物，其胞浆区的免疫受体酪氨酸活化基序可结合B细胞内信号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信号转导。,常用的CD分子,CD79,B细胞相关CD,CD79,CD19 分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记。CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，促进B细胞激活。 CD21 又称CR2和EB病毒受体，表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记。CD21与iC3b及C3d结合，增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。,常用的CD分子,B细胞相关CD,CD21

10、,CD19,CD19,CD21,CD80/CD86 即B7-1/B7-2，静止单核细胞和 树突状细胞CD80、CD86，活化T、B和单 核细胞表达均高。CD80/86与CD28结合为T细 胞的活化提供重要的协同刺激信号 （co-stimulating signal） CD40 表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。CD40L-CD40结合诱导B细胞再次免疫应答和生发中心的形成。,常用的CD分子,B细胞相关CD,CD40,CD80/86,CD80/86,CD40,三.免疫球蛋白Fc段受体,Ig的Fc受体,常用的CD分子,CD64 FcRI，表

11、达于单核-巨噬细胞及树突状细胞。是高亲和力IgGFc受体。介导ADCC、IC清除、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌IL-1、IL-6和TNF-等介质。 CD32 FcRII， 分布广泛，为低亲和力IgGFc受体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发。 FcRII-B介导免疫抑制。,常用的CD分子,CD64,Ig的Fc受体,CD32,CD64,CD32,CD16 FcRIII，为是低亲和力IgGFc受体，主要结合IgG1、IgG3。 促吞噬和ADCC作用。 CD89 是FcR，分布于外周血或黏膜组织中的绝大部分吞噬细胞，某些T、B细胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质以及发挥A

12、DCC。 FcRI 是IgE高亲和力受体，介导I型超敏反应。,常用的CD分子,CD16,Ig的Fc受体,CD89,CD16,CD89,CD23 FcRII，可形成sCD23， 表达于B细胞和单核细胞，是IgE低亲和力受体。 膜CD23结合IgE或IgE复合物后，可降低B细胞的IgE合成；而sCD23与B细胞CD21结合可促进IgE合成。,常用的CD分子,CD23,Ig的Fc受体,CD23,免疫球蛋白Fc段受体,抗体与Fc受体结合示意图,四、参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子,1CD28与CD80（B7-1）/CD86（B7-2） CD28/B7-1、B7-2是一组最重要的共刺激分子，它们

13、之间结合提供T细胞活化所必需的共刺激信号，即第二信号。 2CD152 CD152又称细胞毒T细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)，CD152与B7-1/B7-2结合能抑制活化T细胞扩增，对T细胞介导的免疫应答起负调节作用，故CD152属于抑制性受体。 3诱导性共刺激分子（inducible co-stimulator,ICOS）ICOS通过促进IL-10产生，参与诱导B细胞分化为记忆性细胞和浆细胞。 4. CD40与CD154 CD40分子属肿瘤坏死因子超家族，主要分布于B细胞、树突状细胞以及某些上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和活化的单核

14、细胞表面。CD154即CD40配体（CD40L），属IgSF家族成员。,五、参与免疫效应的CD分子,（一）构成免疫球蛋白Fc受体的CD分子 1CD64 CD64即FcR，为跨膜糖蛋白，属IgSF成员。CD64主要组成性表达于单核/巨噬细胞和树突状细胞表面。 2CD32 CD32即FcR，属IgSF成员，广泛分布于单核/巨噬细胞、郎格汉斯细胞、粒细胞、B细胞和血小板表面，胎盘内皮细胞也表达CD32。CD32属低亲和力IgGFc受体。 3CD16 CD16为FcR，分布于NK细胞、巨噬细胞、肥大细胞、中性粒细胞。CD16是低亲和力IgGFc受体，主要与人IgG1、IgG3的Fc段结合，可促进吞噬和

15、介导ADCC。,4CD89 CD89即FcR，为跨膜糖蛋白，属IgSF成员。 5FcR FcR为高亲和力IgE Fc受体，主要分布于肥大细胞和嗜碱粒细胞表面，引起型超敏反应。 6CD23 CD23即FcR，为低亲和力IgE Fc受体，CD23可被蛋白酶水解形成可溶性CD23(soluble CD23，sCD23)，其仍保留与IgE结合能力，故称其为IgE结合因子(IgE-binding,六.细胞凋亡相关的CD分子与CD178(FasL),1.CD95(Fas) Fas又称APO-1，属肿瘤坏死因子受体超家庭成员。 Fas分子胞内区含6070个氨基酸的保守序列，与细胞死亡有关，称死亡结构域（de

16、ath domain，DD）。 2.CD178 CD178即Fas配体（Fas ligand, FasL）,属肿瘤坏死因子家族成员，主要分布于活化的T细胞表面。,第二节 粘 附 分 子(CAM),是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。 粘附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。 根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、粘蛋白样血管地址素家族和钙粘素家族。,概念,分类,一、整合素家族,结构,组成,分布,一、整合素家族,由两条链经非共价键连接组成的异二聚体 至少14种亚单位和8种亚单位，以亚单位可将整

17、合素家族分为8个组。 一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。,结构,整合素家族,组成,分布,二、选择素家族 家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。 有L、P和E选择素三个成员。 主要识别一些寡糖基团。,结构,配体,组成,三.免疫球蛋白超家族,许多参与抗原识别或细胞间相 互作用的分子，具有与Ig相似的 结构特征，即具有1个或多个IgV 样或C样结构域。将这些分子列 为免疫球蛋白超家族。,粘附分子,免疫球蛋白超家族,四、黏附分子的功能 （一

18、）是免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号，参与免疫细胞识别与活化 通过CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3、CD4/MHC类分子或CD8/MHC类分子等粘附分子对的相互作用，促进T细胞活化。 CD8/MHC类分子、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等粘附分子对参与CTL对靶细胞的杀伤作用。,（二）炎症过程中参与白细胞与血管内皮细胞黏附 LFA-1/ICAM-1的结合，对于中性粒细胞与内皮细胞紧密的黏附和穿出血管内皮细胞到炎症部位发挥关键的作用。,(三) 参与淋巴细胞归巢: 淋巴细胞可借助粘附分子从血液回归至淋巴组织，此为淋巴细胞归巢（lymphocyte h

19、oming） 介导淋巴细胞归巢的粘附分子称为淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor，LHR），包括L-选择素、LFA-1、CD44等。LHR的配体称为地址素（addressin）。,炎症过程中白细胞和血管内皮细胞粘附,炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附,黏附分子的功能,黏附分子的功能,黏附分子的功能,淋 巴 细 胞 归 巢,五、黏附分子与临床,(一)黏附分子与免疫缺陷病: 白细胞黏附缺陷症、血小板功能不全症。 (二)黏附分子与自身免疫病:黏附分子参与某些自身免疫病的组织损伤。 (三)黏附分子与移植排斥:在器官移植中，整合素、选择素、粘蛋白样家族和IgSF成员参与

20、移植排斥反应的发生。 (四)黏附分子与肿瘤:黏附分子参与肿瘤发展和转移，调节效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,第三节 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,一、阐明发病机制 CD4分子是HIV gp120蛋白的受体，故HIV可选择性的作用于T细胞，使其数量锐减和功能降低。 二、在疾病诊断中的应用 检测HIV患者外周血CD4/CD8比值和CD4阳性细胞绝对数，有助于辅助诊断和判断病情。 正常人CD4/CD8比值在1.7-2.0左右 三、在疾病预防和治疗中的应用 抗CD3、CD25 mAb作为免疫抑制剂用于防治移植排斥反应。,本 章 小 结,、掌握白细胞分化抗原和粘附分子的概念。 、掌握与T、B细胞识别、粘附、活化有