肝性脑病-教学查房

1、病 例 讨 论,男性，56岁，有乙肝病史多年，双下肢水肿、腹胀、腹水、皮肤粘膜出血两月余。一周前出现夜间失眠，白天昏睡。一天前食鸡蛋后出现言语含糊，答非所问。体检：T36，P80次/分，R18次/分，Bp100/70mmHg，嗜睡，构音困难，对答不切题，注意力及计算力减退，定向力差。消瘦，慢性肝病面容，巩膜黄染，扑翼样震颤（+），腹壁可见静脉曲张，脾肋下2cm，腹部移动性浊音（+），双下肢可见淤斑。 实验室检查：肝功AST:71u/l、ALT: 92u/l、TBil：58.6umol/L 、DBil:36.3umol/L、A/G: 29/45g/L，血氨：150umol/L。脑电监测(EEG)

2、示散在性慢波，偶有三相波。心电监测无异常。头颅CT无异常。B超示肝纤维化。,可能的诊断？,1.慢性乙肝肝硬化，肝功能失代偿期 2.肝性脑病 3.门脉高压症,肝 性 脑 病,(hepatic encephalopathy),继发于严重肝病的神经精神综合征，称为肝性脑病。,一、概念,二、病因及分类,三、发病机制,?,毒 物,肝功能衰竭、门-体分流 大量毒物入血NS功能代谢障碍 什么毒物(what)？ 严重肝病时为什么增多(why)？ 如何引起NS功能代谢障碍(how)？,(一)氨中毒学说,【学说论点】 严重肝病时尿素合成障碍，致使血氨升高并通过血脑屏障，引起脑功能障碍。 【学说依据】,1.氨的形成

3、和代谢 肠 肾 骨骼肌 心肌 尿素 谷氨酰胺 运动 NH3 pH6 pH6 NH3入血 NH4从血液转至肠腔/肾小管腔 肝 肺 脑肝肾 粪/尿排泄 尿素 谷氨酸和谷氨酰胺 肾 尿,1.氨的形成和代谢 肠 肾 骨骼肌 心肌 尿素 谷氨酰胺 运动 NH3 pH6 pH6 NH3入血 NH4从血液转至肠腔/肾小管腔 肝 肺 脑肝肾 粪/尿排泄 尿素 谷氨酸和谷氨酰胺 肾 尿,尿素,AA,NH3,NH3,NH3,尿素,NH3 ,脑,体循环,肝,肠,侧支循环,鸟氨酸循环,2.氨对脑的毒性作用 (1)干扰脑细胞能量代谢 ATP生成, 消耗 (2)使脑内神经递质发生改变 兴奋性递质(谷氨酸, 乙酰胆碱) 抑

4、制性递质(谷氨酰胺,-氨基丁酸) (3)抑制神经细胞膜 干扰钠泵，影响细胞膜离子转运 NH3与K+在神经细胞膜上有竞争作用,1 禁食蛋白质及粗糙食物 2 灌肠或导泻清除肠内积食、积血 3 抑制肠菌生长，口服新霉素 4 口服乳果糖 5 静点谷氨酸钠合用精氨酸以降低血氨,治疗方案：,降血氨,【氨中毒学说的挑战】,1.20%肝昏迷患者血氨正常 部分患者血氨恢复正常后，昏迷 程度无相应好转 3.暴发性肝炎患者血氨水平与临床 表现无相关性 4.用左旋多巴治疗可使肝昏迷患者神志 迅速恢复,【学说依据】 左旋多巴(L-DOPA)可使肝性昏迷患者的神志迅速恢复。,假性神经递质学说,(二)假性神经递质学说,1.

5、假性神经递质的概念,与正常神经递质结构相似，但生理效能极弱的一类物质，称为假性神经递质(FNT)。,苯丙AA,酪AA,苯乙胺,酪胺,单胺氧化酶(MAO) 分解,苯乙醇胺,-羟酪胺,2.FNT的产生,脱羧酶,-羟化酶,3.FNT的致病机制,FNT增多竞争性取代去甲肾上腺素和多巴胺，但效能弱网状结构上行激动系统功能障碍大脑功能抑制昏睡乃至昏迷,4 FNT取代NNT的部位,网状结构上行激动系统,昏迷,纹状体,扑翼样震颤,使肾排氨及尿素,5 治疗方案：,应用左旋多巴（L-DOPA）,机理：,1 使正常神经递质生成,L-DOPA 脑 脱羧和羟化 NE+ DA,2 改善肾功能,【假性神经递质学说的挑战】,

6、1.大鼠脑多巴胺和去甲肾上腺素减少，动物仍清醒 2.大鼠脑室内+羟苯乙醇胺，不昏迷 3.肝性脑病患者BCAA/AAA较正常人显著 4.纠正BCAA/AAA，部分患者中枢神经功能得 到改善,(三)血浆氨基酸失衡学说,33.5 正常时,0.61.2 肝性脑病时,BCAA,AAA,BCAA,1.血浆氨基酸失衡的原因,AAA,2.氨基酸失衡与肝性脑病的关系,【血浆氨基酸失衡学说是 假性神经递质学说的补充和发展】,与假性神经递质学说相比，该学说强调假性神经递质不单纯来自肠道，也可由芳香族氨基酸在脑内代谢生成，并强调真性神经递质减少的作用。,口服或静注以支链氨基酸为主的氨基酸混合液,2 治疗方案,【氨基酸

7、失衡学说的挑战】,1. 肝病（无脑病）患者BCAA/AAA均降低 2. 部分肝性脑病患者+ BCAA，纠正失衡，脑 病未见改善 3. 实验性肝性脑病家兔外周血GABA水平增高 4. 肝性脑病患者脑内GABA受体增加,严重肝病时： 1.肠源性 GABA大量入脑。 2.GABA/BZ复合受体增多：它不仅能与GABA结合，也能与巴比妥类和苯二氮卓类(BZs)药物结合 Cl内流超极化阻滞神经传导抑制,(四)GABA(-氨基丁酸)学说,正常时GABA来源及代谢：,1 肝分解GABA减少 2 上消化道出血， GABA生成增多 3 血脑屏障通透性增高,严重肝病时脑内GABA增高原因：,GABA是脑内最主要的

8、一种抑制性神经递质。,突触后抑制,GABA的毒性作用：,1 抑菌 2 防止上消化道出血 3 慎用止痛、镇静、麻醉药，防止诱发肝性脑病 （因血脑屏障通透性增高） 4 受体拮抗剂：氟马西尼（falumazenil),治疗方案：,(五)神经毒素及其作用,肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确 基本倾向于上述四个致病机制 各个致病学说相互关联、促进或加重肝性 脑病，特别是高血氨的致病性非常重要,（六） 当前观点,四、肝性脑病的常见诱因（BAD PASS ICU）,B Bleeding 上消化道出血 A Ascities 放腹水 D Diuretic 大量排钾利尿 P Protein 高蛋白饮食 A An

9、esthesia 麻醉药 S Sleeping pill 安眠镇静药 S Surgical operation 外科手术 I Infection 感染 C Constipation 便秘 U Uremia 尿毒,肝硬化 腹水 腹壁静脉曲张,五、临床症状与分期,明显黄疸 出血倾向 肝臭 感染 HRS 脑水肿,伴随征象,检测方法,心理智能测验：语言测试，数字连接试验、签名试验等行为测验 血氨检测：动脉血比静脉血检测准确 诱发电位：VEP、AEP、SEP 脑电图：有诊断价值，并可判断预后,数字连接试验Number connection test (NCT),NCT A NCT B,Digit sym

10、bol test,Digit symbol test,神经生理测定,视觉诱发电位 Visual evoked potentials (VEPs) 脑干听觉诱发电位 Brainstem auditory-evoked potentials (BAEPs) 躯体感觉诱发电位 Somatosensory-evoked potentials (SSEPs) 较心理智能检测更客观 不受年龄和教育的影响 需要复杂仪器,肝性脑病严重程度的判定,高级别的肝性脑病 意识水平低，不能合作 需要住院治疗 相当于级和级的肝性脑病 低级别的肝性脑病 包括轻微肝性脑病、级和级肝性脑病 不需住院治疗 进一步分类是通过客观的

11、指标，如诱发电位和临界闪烁频率,六、诊断,严重肝病和/或广泛门体分流 智能下降或意识改变、行为失常 相关诱因的存在 明显肝损或血氨增高 肝震颤和/或典型的EEG改变,七、鉴别诊断,精神症状为主者： 器质性精神病、乙醇性脑病、肝豆状核变性 嗜睡、昏迷者： 水中毒、低血糖、高血糖相关事件、尿毒症、 脑卒中、镇静剂过量、脑部感染,八、治疗,治疗原则： 治疗原发疾病 消除诱因 减少肠内毒物的生成和吸收 降低血氨 纠正氨基酸失衡 拮抗GABA/BZ复合受体 对症支持，防治相关并发症 肝移植,消除诱因：,慎用麻醉药、止痛、安眠、镇静类药物，或禁用或减量及减少次数或以抗组胺药代替安定 防治消化道出血，促进肠

12、道积血排出 保持大便通畅和肠道微生态平衡 合理利尿和放腹水 积极纠正水电和酸碱失衡 积极防治感染,蛋白质的摄入,以往每天少于40克的蛋白质摄入的措施易导致负氮平衡，继发增加的内源性蛋白质的分解。 内源性蛋白质的分解与限制蛋白摄入相比更易引起失代偿肝硬化患者的氨基酸失衡，加重肝性脑病。 对肝性脑病患者的营养处理的重点不应放在蛋白的限制上。 应进一步寻找最耐受的蛋白质来源来预防营养不良。 补充BCAA？,减少肠内毒物生成和吸收,合理饮食：禁止或低蛋白饮食，植物蛋白为主，但需保证热量正平衡，并尽早恢复适量蛋白饮食 起初20g/d，以后可每隔48hr增加10-20g/d，直到40-60g/d 灌肠及增加肠道酸度：稀醋、乳果糖 通便、导泻：乳果糖、胆宁片、硫酸镁 恢复肠道微生态平衡：抗生素、益菌剂,纠正代谢紊乱,降低血氨：谷氨酸盐、盐酸精氨酸、门冬氨酸尿氨酸、乙酰谷酰胺、门冬氨酸钾镁 调整血氨基酸平衡：BCAA为主CoAA口服或静滴，但需保证热量供给 拮抗GABA/BZ