MHC第六章.ppt

1、第六章主要组织相容性复合体及其编码分子,重要概念:,major histocompatibility complex主要组织相容性复合体,human leucocyte antigen 人类白细胞抗原,人类 MHC,DP DQ DR 补体基因 B C A,HLA-II HLA-III HLA-I 1000 Kb 6001000 Kb 2000 Kb,着丝点 MHC 第6号染色体,人类MHC（HLA）胚系基因图,MHC-I 类基因： HLA-A、B、C，E、F、G MHC-II 类基因：DR、DP、DQ、DM、DO、 DN TAP（肽链转运基因）、 LMP（蛋白酶体相关基因） MHC-III 类

2、基因：补体基因（C2、C4A、C4B、 B因子基因）、 21羟化酶基 因、TNF基因、HSP70基因,单倍型遗传：同一条染色体上MHC各基因位 点的组合-单倍型 多态性现象：复等位基因 共显性 连锁不平衡：MHC各等位基因均有各自的基因频率，但某些等位基因组合呈现比期望值高得多或低得多的频率，此现象即连锁不平衡。,HLA的表型、基因型与单体型 甲 乙 丙 受检者 A1 A2 A1 A1 A1 A1 B8 B12 B8 B12 B8 B8 表 型 HLA-A1、2： HLA-A1：B8、12 HLA-A1：B8 B8、12 基因型 HLA-A1、A2 HLA-A1、A1 HLA-A1、A1 HL

3、A-B8、B12 HLA-B8、B12 HLA-B8、B8 单倍型 HLA-A1、B8/ HLA-A1、B8/ HLA-A1、B8/ A2、B12 A1、B12 A1、B8,MHCI分子结构模式图,MHC-II分子结构模式图,MHC的免疫生物学作用,参与对免疫应答的遗传控制 约束免疫细胞间相互作用 参与抗原的处理 调节 T 细胞分化成熟 协同刺激 T 细胞活化,一.参与对免疫应答的遗传控制,机体对某抗原能否应答及应答强弱受遗传控制, 控制基因称 Ir基因 (immune response gene), 控制免疫应答能力,调节免疫功能.,二.约束免疫细胞间相互作用,具有同一MHC表型的免疫细胞之

4、间才能相互作用-MHC限制性. APC- TH , TH-B, TH-TC , TC-靶细胞等,MHC抗原在APC与TH细胞作用中的限制性,MHC抗原在APC/靶细胞与CD8+CTL作用中的限制性,三.MHC参与抗原的处理,2、内源性抗原处理与提呈,四.调节 T 细胞分化成熟,胸腺上皮细胞MHC型别在阳性和阴性选择 及T细胞发育中起决定性作用,CD4+,CD8+,阳性选择,五.协同刺激 T 细胞活化,TCR与MHC-多肽复合物结合的同时，CD4或CD8分子分别与MHC-类 2 功能区或与 类3功能区相结合，从而稳定了TCR与MHC-多肽的特异结合，故称CD4/CD8为协同受体，MHC分子为协同

5、刺激分子（MHC与CD4/CD8结合，活化了与之相关联的蛋白酪氨酸激酶P56lck，此为活化T细胞的一个重要协同刺激信号）。,1. 与器官移植2. HLA分子的异常表达与临床疾病3. HLA与疾病的关联4. HLA与输血反应5. HLA与亲子鉴定和法医学,第五节 HLA与临床医学,一、HLA与疾病的相关性： 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 带有某种HLA型别不代表一定会患病,二、HLA表达异常与疾病的关系： HLA-类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。 HLA-II类分子表达异常与自身免疫性某些疾病的发生有关。,三、HLA与同种器官移植的关系： 供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。,四、HLA与输血反应的关系： 多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。,六、H