T淋巴母细胞白血病课件

1、梁玉华主编的T淋巴细胞性白血病/淋巴瘤一书总结了急性T淋巴细胞性白血病(T-ALL)和T淋巴细胞性淋巴瘤(T-LBL)是相对少见的高度恶性血液肿瘤。典型的形态表现为小至中等大小的母细胞、中等密度至稀疏的染色质和不明显的核仁。这些肿瘤细胞在涉及骨髓和外周血时被称为T淋巴细胞白血病，在疾病起源于淋巴结或结外部位时被称为T淋巴细胞淋巴瘤。当患者只有肿瘤块而没有血液和骨髓受累时，就诊断出淋巴瘤。如果患者主要表现为肿瘤块，虽然骨髓中有淋巴母细胞浸润，但其数量为25%，仍被诊断为淋巴瘤而非白血病；当有广泛的骨髓(25%的成淋巴细胞)和血液参与时，称为成淋巴细胞白血病。目录、病因及流行病学发病机制、临床表现

2、诊断及鉴别诊断、治疗预后、病因及流行病学，T-ALL占儿童ALL的15%；与儿童相比，青少年的发病率更高，男性多于女性。全胃肠外营养约占成人全胃肠外营养病例的25%。成人LBL淋巴瘤的发病率在非霍奇金淋巴瘤中为1.7%，在淋巴母细胞性淋巴瘤中为85%-90%。儿童LBL病的发病率占非霍奇金淋巴瘤的30%。LBL综合症常见于20岁以下的青少年和50岁以上的男性。T-ALL/T-LBL可能来源于T淋巴细胞或胸腺淋巴细胞。发病机制：T-LBL和T-ALL来源于胸腺细胞，属于同一肿瘤克隆。目前，已从分子水平鉴定出许多遗传异常，包括抗原受体基因、染色体异常、抑癌基因失活和癌基因激活。抗原受体基因、T-A

3、LL和T-LBL通常表达T细胞受体基因的克隆重排，约20%的同事有IgH基因重排。染色体异常，50%-70%的病理有异常核型。最常见的遗传异常是TCRa/(q11.2)，(7q35)和(7q14-15)。肿瘤抑制基因的失活和某些T-ALL病理模型(9p)的缺失导致肿瘤抑制基因CDKN2A的丢失。约50%的病理显示激活突变涉及编码前T细胞发育关键蛋白的NOTCH1基因的胞外异二聚体结构域和/或碳末端PEST结构域。临床表现，T-ALL的典型表现是白细胞计数增加。伴有淋巴结和结外受累，其特征是纵隔肿块。皮肤、扁桃体、肝脏、脾脏、中枢神经系统和睾丸也可能受累。成人T-ALL/T-LBL的临床表现、诊

4、断和鉴别诊断在形态学特征上与B-ALL/B-LBL无明显区别。LBL的线粒体数量高于LBL。有时可以看到“星空”现象，类似于伯基特淋巴瘤，但典型的核仁和细胞质不明显。该病例的一些同事伴有骨髓肿瘤，表现为急性髓系白血病、骨髓发育不良或骨髓肉瘤的病理特征。诊断和鉴别诊断-免疫表型，末端脱氧核苷酸转移酶(TDT)是淋巴母细胞的重要诊断标志之一，具有诊断特异性。胸腺嘧啶脱氧核苷(TDT)是T-ALL/T-LBL的重要免疫标志物，也是区分T-ALL/T-LBL淋巴瘤和其他类型淋巴瘤的重要标志物。除了TDT，CD99、CD34和CD1a也是诊断T-ALL/T-LBL的重要免疫标志物，其中最有帮助的是CD9

5、9。诊断和鉴别诊断-基因改变，T-ALL/T-LBL几乎总是显示T细胞受体基因的单克隆重排，但几乎20%的病例同时存在IgH基因的单克隆重排。在鉴别诊断中，有时很难区分全LBL和全LBL，两者都表达胸腺嘧啶脱氧核苷或CD10。然而，流式细胞术多参数检测可以显示B细胞抗原的标志物：CD19阳性、CD20阳性、CD22阳性、CD79阳性、SLg阳性和CD10阳性。相反，在所有T-ALL病例中都出现了T细胞抗原表达。儿童淋巴母细胞性淋巴瘤应与伯基特淋巴瘤相鉴别。淋巴母细胞性淋巴瘤是唯一表达淋巴母细胞性淋巴瘤的淋巴瘤。骨髓细胞浸润可以通过MPO和溶菌酶来鉴定。治疗，药物治疗诱导缓解诱导治疗的目标是消除

6、白血病或淋巴瘤细胞，恢复骨髓的正常造血功能。长春新碱/泼尼松/地塞米松加左旋门冬酰胺酶的完全缓解率大于95%。如果患者在4个治疗周期后仍未缓解，则预后不良。强化治疗后，强化治疗、大剂量阿糖胞苷和甲氨蝶呤是常用的强化方案。甲氨蝶呤也可以与左旋门冬酰胺酶联合使用。口服6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤18至24个月。必要时不应添加长春新碱和皮质类固醇。中枢神经系统白血病/淋巴瘤的防治鞘内注射对中枢神经系统白血病的防治非常重要，常用的药物有甲氨蝶呤、阿糖胞苷和地塞米松。5.其他药物那拉滨是一种新的治疗T-ALL和T-LBL的药物。临床前和一期临床试验表明那拉滨对淋巴细胞有高度特异性。二期临床试验表明，儿童和成人的病死率为20%，平均生存时间分别为13周和21周。已经尝试了许多治疗方案来治疗T-ALL/T-LBL，包括NHL的传统化疗方案、ALL的化疗方案、预防性颅骨照射、预防性或治疗性纵隔放疗，并且高危患者也可以接受造血干细胞移植。24Gy可能被认为可以防止中枢神经系统中的白细