寄生虫课件 疟原虫(2004).ppt

1、,疟 原 虫Malaria Parasites,有130多种，寄生于动物（两栖类、爬行类、鸟类及哺乳类）和人（四种）。,主要在红细胞内寄生，引起疟疾（Malaria）,由按蚊传播。,属顶复门-孢子虫纲-真球虫目-疟原虫科,一、形态与生活史,按蚊胃有性生殖终宿主,人肝细胞、 红细胞(红外期) （红内期）无性生殖 中间宿主,世代交替,疟原虫子孢子,梭形,10-151m大小,(Wright / Giemsa染 色),8-9h,40h,1.红细胞外期 exo-erythrocytic stage 速发型子孢子（ tachysporozoite, TS）侵入肝细胞内迅速发育并裂体增殖（裂殖体、裂殖子）,

2、 约需8天。 迟发型子孢子(bradysporozoite, BS) 变为休眠子(hypnozoite)，休眠半年或半年以上再发育为裂殖体。,(一)在人体内的发育,1).疟原虫钻入红细胞,裂殖子识别RBC表面蛋白受体,钻入RBC膜， RBC封口,RBC膜凹，形成纳虫空泡,2).疟原虫营养代谢 胞饮、吞噬摄取营养 氨基酸来自血红蛋白、血浆。 珠蛋白-合成自身蛋白 葡萄糖来自血浆， 但G6PD要用RBC,血红素-疟色素,Hb,3).红细胞变化,红细胞胀大，颜色变浅(P.v P.o).,红细胞膜上出现薛氏小点（P.v P.o) 、茂氏小点(P.f ) 、西门氏小点（P.m）。,a. 裂体增殖（sch

3、izogony）: 包括环状体ring form、滋养体trophozoite、裂殖体schizont、裂殖子merozoite。 b. 配子体形成： 几代红内期后，部分裂殖子在红细胞内发育为雌雄配子体gametocyte。,4种疟原虫的红内期形态及发育过程比较,2. 红细胞内期erythrocytic stage,4种疟原虫的红内期形态比较,P.v-环状体,细胞质环状,核1个，位于虫体一侧,约占红细胞直径的 1/3,P.v大滋养体,胞质增多，不规则，,红细胞胀大,有薛氏小点,有伪足，空泡，疟色素。,成熟裂殖体,未成熟裂殖体,裂殖体破裂,（12-24个裂殖子）,（核开始分裂）,（裂殖子散出）,

4、P.v-,P.v-配子体, 圆/椭形 ；胞质规则，无伪足、空泡，核致密，偏向一侧。, 圆/椭形 ；核大， 疏松，位于中央。,P.f-环状体,环约占红细胞直径的1/5,核1-2个,可多虫寄生,可有边缘形,P.f-配子体, 新月形, 腊肠形,P.m-成熟裂殖体,裂殖子6-12个,P.m大滋养体,带状,红细胞不胀大,1.配子生殖gametogony 雌雄配子体-雌雄配子-合子-动合子-卵囊 2.孢子增殖sporogony 卵囊内的细胞核反复分裂，胞质亦分裂形成了成孢子细胞sporoblast,再长出子孢子sporozoite。随血到唾腺。,（二）在蚊体内的发育,雄配子形成-出丝,蚊胃上的卵囊,1、潜

5、伏期 incubation period 子孢子进入人体到疾病发作之前的时期。 包括：红外期 + 数代红内期 影响因素：种、株 、感染数量、机体的免疫力、 抗疟药 时间：P.v. 短者831d, 长者612月; P.f. 727d, P.m.2837d, P.o. 1116d.,二、致病,输血感染潜伏期较短，一般714d,发热阈值：引起发作的血中疟原虫的最低数量, 因虫种 、 株及宿主免疫状态而异。 机制：是红内期疟原虫裂殖子胀破RBC引起。,内源性致热原,下丘脑体温调节中枢,2、发作paroxysm,典型症状：周期性寒战、高热、出汗, 每次610h.,吞噬细胞,入血,疟原虫代谢产物,与红内期

6、裂体增殖密切相关。,外源性致热原,裂殖子 RBC碎片 残余和变性HB,热型：即周期性与红内期裂体增殖周期一致。 pv、po 48h； pm72h； pf3648h，渐不规则,PV热型与原虫发育的关系,无再感染的情况下由残存的红内期原虫重新大量繁殖引起的临床症状的再现。一般在初发后3个月内出现。 四种疟原虫均有,3、再燃（recrudescence）,临床又称近期复发,（pf与pm只有再燃；pv与po再燃、复发均有）,复发（relapse）,临床又称远期复发,红内期原虫已被消灭，无再感染的情况下，由迟发型子孢子（休眠子）激活发育至红内期所致。一般在初发后3个月以上。,4、贫血： 机制：1）与RB

7、C大量直接破坏有关。2）脾亢，巨噬细胞增多，吞噬增强 3）骨髓中RBC生成障碍4）自身免疫破坏RBC,5、脾肿大 (大26倍) : 脾 充血、单核巨噬细胞增生所致。,6、凶险型疟疾： 各种原因致血中疟原虫数量剧增而出现凶险症状。大多数由恶性疟原虫所致，常见有脑型疟。 临床表现：剧烈头痛、谵妄、急性神经紊乱、高热、昏睡或昏迷、惊厥、呕吐。死亡率高。,8、其他：先天性疟疾、婴幼儿疟疾、输血疟疾 （ 经血液制品感染，库血贮存时间短于6天者最危险）。,7、疟性肾病 ( P.m): -水肿、腹水、蛋白尿、高血压，肾衰,-病人有高价抗疟抗体和高水平IgM，属型态反应。,三、实验诊断,1、病原学检查 从外周

8、血检出疟原虫是疟疾确诊的依据。 血膜染 色（Wright Giemsa）P. 135 1）薄血膜法 : 疟原虫易识别，可定种，但密度低。 厚血膜法：密度高，但定种较困难。 注意 采血时间 pf发作时（环状体），发作后10天（配子体）。 pv、pm发作后任何时候，各期均可见到。,2）溶血离心沉淀法 P.137,2、血清学检查 1）抗体的检测 IFA IHA ELISA 2）抗原的检测（可作为临床诊断依据） RIA 夹心法 ELISA 抑制法 ELISA 3、DNA探针杂交、PCR检查疟原虫DNA,Positive malaria IFA showing a fluorescent schizon

9、t.,Molecular Diagnosis A: Agarose gel (2%) analysis of a PCR diagnostic test for species-specific detection of Plasmodium DNA. PCR was performed using nested primers of Snounou et al.1 Lane S: Molecular base pair standard (50-bp ladder). Black arrows show the size of standard bands. Lane 1: The red

10、arrow shows the diagnostic band for P. vivax (size: 120 bp) Lane 2: The red arrow shows the diagnostic band for P. malariae (size: 144 bp) Lane 3: The red arrow shows the diagnostic band for P. falciparum (size: 205 bp) Lane 4: The red arrow shows the diagnostic band for P. ovale (size: 800 bp),四、流行

11、,1、分布：热带、亚热带地区。 我国疟疾分布 北纬33以北 低疟区 间日疟 中华按蚊 高峰：8-9月。 北纬25-33之间 中、低疟区 间日恶性三日疟 平原为中华按蚊；山区嗜人按蚊 高峰：8-9月。 北纬25以南 高疟区（平原为中低疟区） 四种均有，恶性间日 平原为中华按蚊；山区为微小和嗜人按蚊 高峰：6-10月。,2、流行三环节 1）传染源：外周血中有成熟配子体的现症病人和带虫者,2）传播媒介：在我国有中华按蚊、微小按蚊、嗜人按蚊、 大劣按蚊等8种,3）易感人群：孕妇、儿童、非疫区人群等,3、流行因素 自然因素（温、湿、雨） 社会经济因素,输血（血中带有红内期疟原虫）,五、防治,1、治疗原则

12、：控制临床症状，根除配子体，防止复发。,现症病人：（p.v）氯喹+伯氨喹(杀红外期) 8日疗法 (P.f） 氯喹 （杀红内期） 复发病人： 伯氨喹（杀配子体期）+乙胺嘧啶(杀红外期) 耐药性P.f ： 咯萘啶+青蒿琥酯+蒿甲醚（杀红内期）,要早诊断、早期正规治疗。,菊科植物黄花蒿 Artemisia annua,2、预防 1）防蚊、灭蚊方法与产品。,2）药物预防：氯喹/乙胺嘧啶+磺胺多辛,3）三种疫苗预防：外期疫苗（子孢子） 红内期疫苗（裂殖子） 传播阻断疫苗（配子体）,发展方向: 多价疫苗；DNA疫苗；抗毒疫苗。,3、加强流动人口疟疾管理，减少输入性疟疾。,免疫预防 子孢子疫苗：蚊唾腺分离的

13、环子孢子表面蛋白（CSP）疫苗的人体试验成功。 裂殖子疫苗：能部分推迟感染过程。 配子体疫苗：能阻断配子结合，阻断传播。,疟疾免疫 1.先天免疫natural immunity: Duffy 血型者不感染P.v 镰状红细胞（HbS）贫血者、 RBC缺乏 G6PD患者抗P.f,2.获得性免疫acquired immunity (1). 抗原：主要为表面抗原，即子孢子、红外期和红内期裂殖子、感染RBC表面的抗原。,（2）体液免疫 疟疾抗体主要在血中的 IgG和IgM,以直接或间接的方式作用于RBC内的虫体；亦作用于游离的裂殖子，阻止其钻入RBC. (3) 细胞免疫 疟原虫抗原先刺激T细胞，产生淋巴因子，激活巨噬细胞、中性粒细胞，巨噬细胞产生游离氧、TNF、白介素等，破坏RBC,使其内的疟原虫死亡。,（4）带虫免疫与免疫逃避,逃避原因：抗原变异。,1. 疟疾是由疟原虫寄生于人体红细胞而引起的一种严重寄生虫病。 2. 人体的疟原虫有4种，P.v多见多发；P.f严重