肠道病毒和轮状病毒.ppt

1、第26章 肠道病毒Enterovirus,中南大学基础医学院微生物学系 讲授 戴 橄,Poliovirus 脊髓灰质炎病毒：type13 Coxsackievirus 柯萨奇病毒： group A：type 122，24 group B：type 16 Echovirus 埃可病毒：type 19, 1127, 2934 New enterovirus 新肠道病毒：type 6871等,Enteroviruses belong to the family Picornaviridae (小RNA病毒科):,Coxsackievirus,。,柯萨奇病毒是1948年在美国纽约州柯萨奇镇，从一名疑似

2、脊髓灰质炎患者粪便中用接种乳鼠的方法首次分离出的。,根据对乳鼠的致病性不同，Coxsackievirus分： A组：诱发新生乳鼠弥漫性骨胳肌炎， 导致驰缓性麻痹 B组：诱发新生乳鼠局灶性骨胳肌炎， 导致痉挛性麻痹,back,Echovirus,埃可病毒是1951年脊髓灰质炎流行期间从患者粪便中分离的能使培养细胞发生病变的非脊髓灰质炎病毒。当时对该病毒与疾病有何关系尚不了解，故被命名为人类肠道致细胞病变孤儿病毒（enteric cytopathogenic human orphan virus）简称为埃可病毒。,back,手足口病 手、足水泡性损伤 口腔溃疡性疱疹 肛周皮疹,COX Echovi

3、rus,EV71,严重病例,心肌炎 无菌性脑炎 无菌性脑膜炎,轻度麻痹 驰缓性麻痹 神经性休克 呼吸循环衰竭,手、足水泡性损伤,口腔溃疡性疱疹,肛周皮疹,Hand-foot-mouth disease, HFMD手足口病,2007年，山东临沂爆发HFMD流行，累计报告病例39606例，死亡14例。实验室检测发现EV71是主要病原，同时还检测到Echo3 和 CVA16。 2008年全国出现HFMD爆发流行,共报告病例489073例，死亡126例。以EV71为主,其次为CVA16及少数其他肠道病毒。 2008年5月我国将HFMD纳入了丙类传染病。,肠道病毒的共同特征,生物学性状: - 球形，24

4、30nm，衣壳为20面体立体对称，无包膜； - ssRNA，有感染性； - 衣壳由 4种结构蛋白组成，VP1、VP2和VP3暴露在病毒体表面，是抗体结合的位点；VP4在核心内部与RNA结合；,Structure of a typical enterovirus,肠道病毒的共同特征,- 抗原性复杂，目前共有100多个血清型； - 除柯萨奇A组某些型别以外，均可在易感细胞胞浆中增殖，产生典型CPE，破胞释放； - 对理化因素抵抗力较强:,在污水、粪便中存活数月; 耐胃酸、蛋白酶、胆汁; 对热、干燥及氧化消毒剂敏感。,生物学性状:,肠道病毒的共同特征,致病特点:,- 在肠道中增殖，但很少引起肠道疾病

5、;,Poliovirus 麻痹症, 脑膜炎 Cox, Echovirus 脑膜炎, 脑炎, 心肌炎, 肺炎 EV70 急性出血性结膜炎，神经系统感染 EV71 手-足-口病，神经系统感染,- 同一种肠道病毒可引起不同的临床症状； 不同的肠道病毒可引起相同的临床表现。,Poliovirus是脊髓灰质炎(poliomyelitis)的病原体，此病以损伤脊髓前角运动神经细胞，引起肢体驰缓性麻痹为特征，且多见于儿童。故脊髓灰质炎又称小儿麻痹症(infantile paralysis)。,脊髓灰质炎病毒 (poliovirus),核心：+ssRNA ,不分节段 衣壳：20面体立体对称 无包膜 分型：1、

6、2、3型,一、生物学性状,1. 传染源: 患者 无症状携带者 2. 传播途径: 消化道 3. 致病过程,二、致病性与免疫性,病毒,口,咽部、肠道淋巴组织增殖,少量,血（第一次病毒血症）,全身淋巴组织增殖,血（第二次病毒血症）,靶器官（脊髓前角神经细胞、脑膜),病变轻微,暂时性肢体麻痹,病变严重,驰缓性肢体麻痹,极少数,延髓麻痹,呼衰、心衰、死亡,隐性感染,顿挫感染,非麻痹型脊髓灰质炎/无菌性脑膜炎,麻痹型,血（第二次病毒血症）,4. 临床特征,90的感染为隐性感染 约5出现流产感染 12为非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎 仅约0.1% 2出现暂时性或永久性弛缓性肢体麻痹 极少数发展为延髓麻痹,

7、感染后，可建立起对同型病毒牢固的特异性免疫力。,5. 免疫性,咽喉 肠粘膜局部 血中和Ab,体液免疫,sIgA阻止病毒吸附,阻止病毒扩散并清除病毒,特异性预防：脊髓灰质炎疫苗,三、防治原则,Inactivited poliovaccine(IPV) /Salk vaccine Live attenuated oral poliovaccine(OPV) /Sabin vaccine Mixed trivalence vaccine: TIPV TOPV 疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（Vaccine-associated paralitic poliomyelitis, VAPP）,Vaccine

8、program,OPVs are inoculated 3 times per month interval at 2 months old. Booster immunization at 4 years old. New immunization program: 2 doses of IPV + OPV,思考题,1. 简述肠道病毒的生物学性状。 2. 试述肠道病毒种类、致病特点及所致的主 要疾病。 3. 试述脊髓灰质炎病毒的致病性和特异性预 防措施。,第27章 急性胃肠炎病毒Acute Gastroenteritis Virus （自学）,轮状病毒(Rotavirus) 星状病毒(Ast

9、rovirus) 杯状病毒(Calicivirus) 肠道腺病毒(Enteric adenovirus),急性胃肠炎病毒：引起小儿腹泻和与年龄无关的急性病毒性胃肠炎的爆发流行。,诺如病毒(Norovirus) 沙波病毒(Sapovirus),Viral gastroenteritis composed of 70%80% of acute gastroenteritis in children. Rotavirus remains the leading cause of acute gastroenteritis.,Viral Gastroenteritis,Rotavirus Gastro

10、enteritis140 million cases, 1 million deaths globally per year in children 0-5 years,Parashar et al Emerg Infect Dis 2003 9(5):565 Linhares and Breese, Pan Am J Public Health 2000 8(5) 305,1 dot = 1000 deaths,Asian Rotavirus Surveillance Network (ARSN) Rotavirus Hospitalizations in children 0-5 year

11、s,Thailand 44%,53%,29%,49%,59%,57%,53%,44%,Bresee J, Soenarto Y et al, Emerg Infect Dis Jun 2004 10(6) 988-995,轮状病毒 Rotavirus,Rotavirus was first identified by electron microscopy in 1973 from duodenal biopsies of children with diarrhea. The virions appearance resembles “wheel”, so called rotavirus.

12、 (Latin word rota means “wheel”) Belong to Reoviridae呼肠病毒科, Rotavirus轮状病毒属,一、生物学性状,形态结构：球形 呈车轮状 直径60-80nm 双层衣壳 无包膜,2. 基因结构:,双链RNA，由11个基因片段组成，分别编码6种结构蛋白和多种非结构蛋白（NSP1-6）,结构蛋白,VP1、VP2、VP3为核蛋白 VP6为内衣壳蛋白 VP4和VP7为外衣壳蛋白,VP5 和 VP8，增强病毒感染性,VP4,蛋白酶,3. 分组、分型：,A组 感染婴儿、动物，世界性分布 B组 感染成人、动物，仅见于我国 C组 类似A组，但感染率低，以散发

13、为主 DG组 感染鸟类、猪等动物,根据内衣壳上VP6的抗原性不同分为7个组：,根据VP7和VP4的抗原性不同分血清型： VP7抗原14个G血清型 VP4抗原19个P血清型 G和P双命名系统可用于确定毒株类型， 占人类轮状病毒感染90%左右的5种G-P 组合血清型: G1P8、G2P4、G3P8、 G4P8和G9P8，其中以G1P8最常见。,1. 传染源: 患者，无症状携带者 2. 传播途径: 消化道 密切接触 呼吸道,二、致病性与免疫性,消化道,细胞溶解、死亡 绒毛萎缩 、脱落 腺窝细胞增生,小肠黏膜绒毛细胞内增殖,ISVP,VP4裂解,NSP4,中毒症状,腹泻 呕吐 脱水 酸中毒,(似肠毒素

14、样作用),V,炎症 分泌 吸收,3.致病过程:,直接激活细胞内信号通路,诱导小肠细胞过渡分泌,Infectious subviral particle,4. Immunity免疫力:,Immunity to infection requires the presence of antibody, primarily SIgA. Actively or passively acquired antibody can lessen the severity of disease but does not consistently prevent reinfection.,形态结构观察: 粪便标本 电镜 车轮状病毒颗粒 (9095%) ELISA: 检测病毒Ag RT-PCR: 检测病毒基因 细胞培养：猴肾细胞培养技术复杂，不常用,三 、微生物学检查,四、 防治原则,人-恒河猴轮状病毒四价重配疫苗（1998年上市, 因 肠套叠而退市）