5-HTT基因3个SNP位点遗传多态性与偏执型精神分裂症的关联及法医学意义研究.doc

1、 中国医科大学硕士学位论文5-HTT基因3个SNP位点遗传多态性与偏执型精神分裂症的关联及法医学意义研究姓名：宣金锋申请学位级别：硕士专业：基础医学；法医学指导教师：王保捷201205 分 裂症的关联 及 法医 学意义 研究病研究 中 发 挥 了重 要的作 用。鉴于 国 内 外学者的研究 结论没 有 涵 盖 瓾 基因上果 支 持， 本 研究 应 用 甊 姆椒 鞑 蚱舳 忧 鴕 位 点 、内 含子 区 位 点 和 鴕 位 点 在 中 国 北方 汉族正 常人群 和 中国 北方 汉族偏执 型 精神 分 裂症患者中 的频 率 分 布 ， 分 析它们 的遗 传多 态性在 正 常人群 中 的分 布 情 况

2、及 与偏执 型 精神 分 裂症之间 的关联 性， 预 期为 司 法精神 病鉴定提 供 参 考指标， 同时为 法医 学个 人识 别、亲 权 鉴定筛选新 的遗 传标记 。 因型 经 吻 合 度 检 验 均 符 合 平 衡 定律 。等 位 堆 频 率群 体例 数总男女 男女男女男男竺男 簀 垒 坠 臼笛 樗 玫降 闹泄 狈 胶 鹤 褰】 等 禾 宓 騬 和 体 中 具 有 较 好 的遗 传多 态性， 可 成为 法医 学个 体 识 别 和 亲 权 鉴定中 有 较 高 应 用价位 点 遗 传多 态性存 在 种族 差 异， 对 于 人类 遗 传学研究 具 有 一定的参 考价值。关键词 瑃 瓼 ； 狝 甌

3、是 和 突 触 瓾 吨 羟色 胺 结 合 ，并将 其转运 至神 经 元 的轴突 木 端 ， 瓾 决定了突 触 实 验 样 品 美 国 R瞥 龅 陌紫赴 屑 尤雔 瓾 胄 。 引 物 设计 与合 成依 据 数 据 库中 各 坏 愀 浇 麯 序 列 ，使用 软件 自 甌 甌 甌 包括 ：补 齐 至总 体 积 为 一 碇 羌 觳猓 喝 产 物 發 加 入 体 积 的上样 缓 冲 液 溴酚 兰 ， 产 物 序 列 测定 ： 选 取 数 份扩增产 物 ，使用扩增引 物 委 托 北京六合 华 识 别 能 力 州鹾删盖壮碰丛脞 丛 “ 必图 基 冈 鯯 位 点 序 列分析 图 ： 疓 ： 缥 锓 直 鹁 南

4、 拗 浦 衲 谇 忻 赶 我 腊铺 进 ：结果 判断垠 。 割 郬 疓 ： ! 猒 卜图 鲂 譺 疶 点 电 泳 分型 图戈殳 个 与 偏 执型 精神分裂 症的 关 联 分析表 个 位 点 在正常 群 体与 疾 病 群 体各 组 问 差 异 统计 内 研 究 单倍 型 与 疾 病 的 关 联 性 ，即 把疾 病 易 感 基 因定 位数 蚮 堑 谋 浠 段 绻 竦 玫 闹 凳 ，说 明 两个 位 点 无 连 锁 矿 发 现 孙 受体 任换 蚩赡 苡 刖 穹至 阎 视幸 欢墓 亓 】， 随后 国 内丁勤 基 因与 精 神 分裂 症 有关 的假说。单 倍 型 进 行分析， 才能 找 出 与 疾 病

5、有相 关 性 的遗传 标 记 。 瓾 基 因变 异与 精 神 分裂 症 的其 他 亚型 有 关 ， 如：单 纯型 、 青春型 、 紧 张型 、残 留型 及 未分化型 。 在 中 国 汉族 群 体 瓾 基 因与 其 他 亚型 的相 关 性 有 待 进 一步研 究 。 精 神 分裂 症 是 复 杂 疾 病 ， 涉及 多基 因及 基 因与 环 境 的交 互作用 。 同 一种表 型 可 能 是 由 于 同 一代 谢途 径或信 号 传 导 途 径上不 同 基 因突 变 共 同 作用 的结果，单 独 的每个 变 异都只 能 微 效 地增 加疾 病 的易 感性 ， 所以孤 立地针 对 某 个 候 选 基 因

6、与 疾 病 进 行单 独 地关 联 分析， 难 以达 到 显 著性 水 平， 应多基 因多位点 结合 环 境 因素 联 合 研 究 。 精 神 分裂 症 的遗传 基 础 具 有 高 度的异 质 性 ， 在 不 同 人 群 即 或同 一人 群 的不 同 地域 ， 患 者 的群 体遗传 背 景 不 同 ， 不 同 个 体之间所携带 的疾 病 易 感基因 是 不 同 的， 即 一个 患 病 个体不 可 能 携带 所有 的疾 病 ， 难 以找 到 遗传上完全 同 质 的研 究 人 群 ， 有 效 利用 特 质 性 指 标 如内表 型 来 提 高 样 本 同 质 性 ， 可 提高 研究 的准 确 性 。

7、 精 神 疾 病 的发 生 不 仅 仅 与 经典 遗传 有关 ， 还有 表 观调 控 机 制的参 予 。 影响 基 因转录和表 达 的表 观 遗传 修饰状 态 异常 与 精 神 分裂 症 的相 关 性 应引起 足够 重 视， 并 加强 这方面 研究 ， 可 为 此类 疾 病 的治 疗提 供新的靶 点。 琍 豢 笥 琍 羹 田 表 显 示 幕 蛐 推 德史 植 荚 谥泄 狈胶 鹤迦 禾 逵 胩 搴 鹤濉 之间 沈渔 邮精神病 学 谖 灏 北 京： 人 民 卫生 出 版 社。 ； 瓻 浚甈 甆 瓵 甋 ： ， ： 【 关 键 词】 痪 穹 至 眩一 且 恢 衷 嘉个氨基酸残 基的 蛋 白质 ， 萵 对 蛑 械 牡内 含子 多 态性 位 点与情感 性 精神 障碍 的 关 系进 行了 研究， 首次提供 了 蛴 胫 匦 砸钟糁 喙亓5闹 荨 近 年 来 ， 对 精神 疾病的 大 量参数， 非参数连 锁 分 析以 及候 选基因 关 联 分 析表 由于 精神 疾病致 病机 制的 复 杂， 在 对 精神 疾病进 行遗传学 研究时， 无论 是家 系上的 定 位 克 隆 还 是在 大 量群 体基础 上 的 对 候 选基因 的 关 联 分 析均 未得到更 好的 重 复与证实 。精神 分 裂 症 是多 基因 遗传疾病， 在 已知 候 选基因 基础 上 开 发新的 遗传标志 物