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文档简介
1、1,第25章,降压药,降压药,江,药理学系,2,教学目标:硕士:1。抗高血压药物分类和代表性药物。2.一线抗高血压药物的作用机制、药理作用、临床应用及不良反应。熟悉:其他抗高血压药物的作用、用途及主要不良反应。3,1简介(概述),血压单位面积血管壁上流动血液的侧压。正常值:静止时,收缩压(SBP):90140毫米汞柱,舒张压(舒张压):6090毫米汞柱,4,高血压,根据中国高血压防治指南(国家卫生部,1999年10月)。BP140/90 mmHg为高血压。如果没有预料到,这种情况可能是致命的,因为它大大增加了血栓形成、脑中风和肾衰竭的风险。5,中国高血压防治指南(卫生部,1999年10月),高
2、血压分类和诊断标准(世界卫生组织,1999年),分类,收缩压(SBP),舒张压(DBP),靶器官损害程度,1级高血压(轻度),2级高血压(中度),3级高血压(重度)100,109,110,无器官损害,有器官损害,但功能可得到补偿,受损器官功能已失代偿。6.高血压的分类,原发性和继发性,发病机制,不明确和明确,发病率,90.95%,51.0%,危险因素,遗传,肥胖,吸烟,饮酒,40岁,肾脏发病率:34%的男性和女性没有明显的症状,他们的血压处于一个临界值。他们长期处于精神紧张状态。高血压有三个“高”,三个“低”,三个“高”:患病率高,致残率高,死亡率高。三低:知晓率低、用药(治疗)率低、控制率低
3、。中国高血压患病率为29.6%。知晓率、治疗率和控制率分别为42.6%、34.1%和9.3%。血压依从率仅为27.4%。美国高血压杂志,2014年3月,王等。中国高血压的预防、认识、治疗和控制3360全国调查结果。美国高血压杂志。2014年4月3日,10日,2015年高血压日的主题是“健康的生活方式和健康的血压”,10月8日是全国高血压预防日,11日是“健康的生活方式和健康的血压”,控制体重、健康的饮食、丰富多彩的生活对你的健康有好处,12日,我希望你能忍受目前食物的诱惑,保持三餐清淡的味道,锻炼后保持心率,忍受禁欲的孤独。如果你能经受住以上的考验,你将真正远离高血压。,13,高血压的机制,1
4、。交感神经系统(),2。ras(),14,早期,小a收缩,心率,收缩力,血压,交感神经系统兴奋性,Trp,(心脏,肾素分泌、()、血管紧张素原、16、血管紧张素转换酶(、)、血管紧张素原、17、抗高血压药物的分类,什么是抗高血压药?神经调节:交感神经系统,中枢神经系统,神经节,外周递质释放,突触后膜受体,血管平滑肌,中枢抗高血压药,神经阻滞药,去甲肾上腺素能神经阻滞药,肾上腺素能受体阻滞剂,血管扩张剂,18,体液调节:肾素,肾旁核装置,肾素,血管紧张素原,血管紧张素,18。AT1-R阻滞剂,利尿剂,血管紧张素,AT1-R,醛固酮分泌水和钠潴留,19,一线抗高血压药:一线抗高血压药利尿剂:氢氯噻
5、嗪氢氯噻嗪受体阻滞剂:普萘洛尔ACEI :卡托普利钙通道阻滞剂:硝苯地平硝苯地平AT1-R阻滞剂:氯沙坦,20,基础抗高血压药的基本抗高血压药为单独使用的轻(轻度)高血压(25毫克)中度(中度)和重度(重度)高血压。与-r阻滞剂或ACEI联合使用,2种常用抗高血压药物,1种。利尿剂,氢氯噻嗪,氢氯噻嗪,21,机理,在早期,钠利尿引起血容量血压,22,长期服用,血管舒张,钠钠/钙被换成血管平滑肌Ca2i与血管收缩物质反应,从而在血管壁诱导血管舒张物质。23,属性,1。缓慢、温和和持久的行动2。无公差3。抗水和钠潴留,临床应用,各种高血压,24。高级反应,低钾血症,高血糖,高脂血症和高尿酸血症。继
6、发性血浆肾素活性,25,2,钙拮抗剂,1。选择性钙拮抗剂(1)苯胺:维拉帕米(2)二氢吡啶:硝苯地平(3)苯硫酚:地尔硫卓,2。非选择性钙拮抗剂氟桂利嗪、培南胺和哌拉西林,由世卫组织分类,分类,26。第一代:硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓,对心肌电生理有显著影响,除了降血压外,还能抑制心肌收缩,延长房室传导时间,抗心律失常,27、第二代:非洛地平、尼莫地平、尼群地平等。血管选择性高,性质稳定,疗效确切。第三代:氨氯地平、潘尼地平、匹地尔等。不仅具有较高的血管选择性,而且具有半衰期长、作用持久的特点。28,药理作用,1。心脏:的负性肌力作用阻断Ca2流入并减弱心肌收缩力。(2)负性变时作用降低窦房
7、结心率的自主性;(3)负性传导作用减慢房室结的传导速度,硝苯地平除外,29;(1)扩张动脉和血压;(2)解除冠状动脉痉挛和冠状动脉血流;(3)扩张脑血管和脑血流;(4)扩张外周血管;(5)扩张肾血管、肾血流量、心绞痛、脑血管疾病、外周血管痉挛疾病。血管舒张:抗高血压,硝苯地平,强血管舒张,血压,()心脏,窦反射,30,临床应用,1。高血压,2。心绞痛。心律不齐。脑血管疾病其他33,360外周血管痉挛疾病,偏头痛,支气管哮喘,31,机理,硝苯地平,阻断钙流入血管舒张血压,抑制钙流入动脉平滑肌细胞和降低血压。32,2。不影响糖和脂肪的代谢。3.反射性地增强交感神经的活性并增加肾素的活性。1.抗高血
8、压效果与动脉压水平成正比。性质,33,临床用途,恶性高血压,各种类型的高血压,特别是对下列疾病的患者,心绞痛,糖尿病,哮喘,高脂血症,34,氨氯地平(LOX):由美国辉瑞公司开发,在2005年美国最畅销的20种药物中排名第12位。属性1。它对血管平滑肌更具选择性;2.采购订单。吸收强度F90 %;作用缓慢,血压逐渐降低,t1/2 4050h 3。交感神经活动没有增加。35,硝苯地平合并心绞痛和冠心病,尼莫地平合并脑血管病,维拉帕米合并快速性心律失常,36,3,-R阻断剂,机制,普萘洛尔,普萘洛尔,1。(-)心脏1-RHR,收缩力COBP 2。(-)肾1-R肾素分泌阻断RASBP 3。(-)外周
9、突触前膜2-核糖核酸释放BP 4。(-)中枢-外周交感神经张力,37,性质,1。个体差异是显著的。2.不会导致水和钠滞留。3.不会增加肾素活性。4.诱发或加重糖尿病。痛风,支气管哮喘,38,临床应用,各种类型的高血压,禁忌症,特别是对患者,高肾素活性,高心输出量,心绞痛,偏头痛,糖尿病,痛风,支气管哮喘,焦虑症,39,ace,ang,促进血管平滑肌肥大和增殖,促进CAs释放,强血管收缩,醛固酮,Ang,4。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),缓激肽失活,(-)血管紧张素转换酶抑制剂,机制,卡托普利,1。血管扩张。缓激肽失活,PG:扩张血管3。醛固酮:血容量4。抑制左心室肥大和血管壁增殖,41,
10、性质,1。不影响葡萄糖和脂肪代谢。2.改善胰岛素抵抗。3.逆转左心室肥大。血管壁增生逆转左心室增生和血管壁增生。提高病人的生活质量。42,临床应用,高血压合并各种类型的高血压合并心力衰竭或糖尿病肾病(首选)3。充血性心力衰竭)4。心肌梗塞。糖尿病肾病(仅ACEI批准),43。预先反应,第一剂低血压:干咳: (5% 20%) 3。高钾血症:醛固酮4。肾功能损伤。血管神经性水肿(几个月或几年后出现)、禁忌症双侧肾动脉狭窄和肾动脉硬化、44、5、AT1受体阻滞剂AT1受体阻滞剂、氯沙坦(-)、血管收缩。,45,ang,ang,ace,糜蛋白酶途径,效应,ACEI,(-),AT1-R阻断剂,AT1-R,46。在全球抗高血压药物市场中,AT1受体抑制剂占4309,钙拮抗剂占第二位,占据2694的市场份额,血管紧张。在2005年美国处方药销售中,AT1受体抑制剂的销售额为50亿美元。47,优势:1。不良反应少,不易引起干咳;2.半衰期长,24小时内血压控制稳定;3.稳定的抗高血压作用;4.没有第一次低血压;5.对大多数高血压患者是安全和可接受的。48,缬沙坦(戴文):诺华公司开发的新一代高效抗高血压
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