阿片类镇痛药课件

1、镇痛药赵波，三峡大学医学院，1。学会交流PPT，疼痛是一种由实际或潜在的组织损伤引起的疼痛感觉，通常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸系统的变化。概述，2，学习交流PPT，躯体疼痛：它是由身体表面和深层组织上的伤害感受器引起的，这些感受器对机械、化学、炎症和温度刺激敏感。躯体疼痛可分为两种类型的急性疼痛：(快速疼痛、急性疼痛、剧烈疼痛)剧烈疼痛和定位准确的刺痛，这种疼痛在受到刺激时立即出现，在受到刺激时立即消失。慢性疼痛(钝痛):(慢性疼痛、慢性疼痛、钝痛)位置模糊的灼痛发生缓慢且持续时间长。疼痛的分类。学习交流PPT，内脏疼痛：内脏器官、体腔壁浆膜等的疼痛感受器。受到炎症、压力或牵引的刺激，对张

2、力和炎症刺激敏感。神经性疼痛：主要由神经损伤或肿瘤压迫或浸润引起，为阵发性或持续性，一般镇痛药无效。4、研究交换PPT、疼痛调节机制理论门理论，脊髓神经胶质区的感觉神经元同时接收来自外周感觉神经末梢的感觉信号和来自中枢下行抑制系统的调节信号，形成控制疼痛的“门”，当感觉信号的强度超过门的阈值时，疼痛发生。学会交流PPT疼痛不仅是一种症状，也是一种疾病。世界上大约有550万人每天都在遭受各种各样的痛苦。大约35%的欧洲和美国人患有慢性疼痛，57%的中国城市居民经历过不同程度的疼痛。长期以来，人们忽视了疼痛的治疗，尤其是轻中度疼痛的治疗。6、学会交流PPT，疼痛会使患者的心理和精神失衡，并使其产生

3、抑郁、焦虑、易怒和恐惧；疼痛还会影响患者各种系统的正常生理功能。1999年，第九届世界疼痛大会首次提出“疼痛不仅是一种症状，而且是一种疾病”的概念。疼痛被称为人类的第五大生命指标。7.学会交换PPT。目前，哌替啶注射液仍是中国治疗重度疼痛的主要药物，这与发达国家的用药趋势正好相反。提倡使用长效制剂，如吗啡控释片。8、学会沟通PPT，镇痛药是一种可以选择性地缓解或消除疼痛和伴随的不愉快情绪而不影响意识和其他感觉的药物。镇痛药根据其作用机制、止痛强度和临床应用可分为两类。9.学习交换PPT，一种是主要作用于中枢神经系统的药物，具有强烈的止痛作用，用于剧烈疼痛；在止痛过程中，人们是有意识的，其他感觉

4、不受影响，但他们会上瘾。这些镇痛剂被称为麻醉性镇痛剂。二是作用部位不在中心，止痛效果弱，多用于隐痛，具有解热、镇痛、抗炎作用。10、学会交换PPT，最早使用的止痛剂来自鸦片，罂粟壳汁的干燥物质，其中含有20多种生物碱，只有吗啡、可待因和罂粟碱有临床药用价值；德国药剂师塞尔特纳于1806年提纯了吗啡，罗比基特于1832年发现了甲基吗啡，二乙酰吗啡于1874年合成。第二次世界大战前后，人们合成了一系列吗啡类药物，如哌替啶和美沙酮，它们具有很强的镇痛作用。镇痛药发展历史，11，学会交流PPT，罂粟花，水果，12，学会交流PPT，使用镇痛药的原则由于疼痛的性质和部位是许多疾病的重要表现和诊断依据，在诊

5、断不明确时不宜轻易使用镇痛药，以免掩盖病情，延误诊断和治疗。13、学会交换PPT，阿片类生物碱止痛剂，鸦片是未成熟罂粟糖浆的干燥产物，其中含有20多种生物碱，包括吗啡、可待因和罂粟碱。1。来源和构效关系；14.学习交换PPT2.阿片受体。1962年，中国学者邹刚在脑室注射少量(10g)吗啡，确定吗啡的镇痛部位在第三脑室周围1973年，斯奈德和其他人发现了阿片类药物可以被特定受体识别的证据。1992年首次成功克隆了阿片受体分子，获得了阿片类药物通过受体发挥药效的充分证据。15，学习交流PPT，阿片受体分布于内侧丘脑、脑室和中脑导水管周围灰质，密度高，与疼痛的感觉和整合有关。边缘系统和蓝斑的密度最

6、高，与情绪和心理活动有关。中脑前被盖核与瞳孔收缩有关。延髓孤束核与镇咳、呼吸抑制和中枢交感神经张力降低有关。脑干最后面的区域与恶心和呕吐有关。阿片受体也存在于迷走神经背核和肠肌中。16，学习和交流PPT，主要有三种阿片受体：G蛋白偶联受体(GI)，(-)，AC，受体门控钾通道，电压门控钙通道，(-)，()，减少神经递质释放和阻断大脑中疼痛传递，17，学习和交流PPT，1975，Hughes和之后，内啡肽，强啡肽A和B，内吗啡肽I和II相继被发现。内源性阿片肽分布于中枢神经系统和外周。在大脑中，它的分布与阿片受体的分布一致。第三，内源性阿片肽，18，学习和交流PPT，1994年克隆的阿片受体样受

7、体，也称为孤儿阿片受体。它的特异性配体是孤啡肽或疼痛敏感肽。它参与痛觉和调节，但其作用与身体疼痛状态有关：它能阻断内源性镇痛环路和痛觉过敏。孤儿阿片受体，19，学习交流PPT，吗啡结构-活性关系 :20，学习交流PPT，作用机制 (1)在痛觉传递到中枢的过程中，疼痛刺激感觉神经末梢并释放Glu和SP，Glu和SP作用于相应的受体完成痛觉冲动向中枢的传递并引起疼痛。21，学会沟通PPT，()脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前和突触后膜上的阿片受体，抑制腺苷酸环化酶，通过百日咳毒素敏感的G蛋白偶联机制促进K流出和减少Ca2流入，从而抑制突触前神经递质的释放和突触后膜的超极化，最终减弱疼痛

8、信号的传递。还能增强中枢下行抑制系统对脊髓背角感觉神经元的抑制作用，最终产生镇痛作用。22，学会交换PPT，()吗啡类外源性阿片类药物刺激脊髓胶质区、内侧丘脑、脑室和中脑导水管周围灰质的阿片受体，并模拟内源性阿片肽发挥镇痛作用。作用于中脑边缘系统和蓝斑的阿片受体可以减轻疼痛引起的不愉快、焦虑和欣快。23，学习和交流PPT，24，学习和交流PPT，药理作用(主要由受体介导)1。中枢神经系统镇痛镇静：吗啡选择性激活脊髓胶质区、内侧丘脑、脑室和中脑导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。吗啡还能刺激边缘系统和蓝斑的阿片受体，改善由疼痛引起的焦虑、紧张和恐惧等情绪反应，这些情绪反应可能伴有欣快。

9、它对各种疼痛有效(急性疼痛为钝痛)。25，学会沟通PPT，缓解咳嗽：直接抑制延髓的咳嗽中枢，减少或消除咳嗽反射，产生镇咳作用。呼吸抑制：治疗剂量可抑制呼吸，呼吸频率减慢(特别显著)，潮气量和每分钟通气量减少。急性中毒(呼吸频率3-4次/分钟)，这是吗啡急性中毒造成死亡的主要原因。机制：降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性，抑制脑桥呼吸调节中枢；26.学会交流，收缩瞳孔：激发支配瞳孔的副交感神经。针状瞳孔是其中毒特征。(5)其他：兴奋延髓呕吐化学感觉区恶心和呕吐抑制下丘脑释放。(3)促性腺激素释放激素-促肾上腺皮质激素释放激素作用于下丘脑温度调节中心，改变温度设定点。(27)学会交换PPT。(2

10、)平滑肌胃肠运动改善胃肠平滑肌的张力，减缓推进蠕动，抑制消化腺的分泌，改善回盲瓣和肛门括约肌的张力，阻断肠内容物的通过。胆道收缩胆道Oddi括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至胆绞痛(阿托品可缓解)。(3)大剂量收缩支气管平滑肌，诱发和加重哮喘。(4)增加膀胱括约肌的张力，引起尿潴留。(5)降低子宫张力、收缩频率和幅度，抵抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程。29，学会交流，3。心血管系统扩张血管，降低外周阻力，有时导致直立性低血压。它与吗啡抑制血管运动中心和促进组胺释放有关。(2)脑血管间接扩张引起的颅内压增高主要是由于呼吸抑制和CO2积聚。颅脑损伤，禁止增加颅内压。4.免疫系统抑制免疫系

11、统和艾滋病病毒诱导的免疫反应，这可能是吗啡依赖者易感染艾滋病病毒的主要原因。30，学习交流PPT，吸收：吗啡口服后在胃肠道内吸收迅速，第一次清除明显消除，因此经常通过注射(皮下或椎管内)给药。分布：脂肪溶解度低，只有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢药理作用。代谢：吗啡在肝脏代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸具有药理活性，其活性强于吗啡。排泄：主要以吗啡-6-葡萄糖醛酸的形式，由肾脏排泄，少量由乳汁排泄。体内过程，31，学习交流PPT，临床应用 1镇痛：对各种疼痛有效，包括外伤、烧伤、手术、心肌梗塞等引起的剧烈疼痛。和晚期癌症疼痛；内脏平滑肌痉挛引起的绞痛(加解痉药)；由于其对神经压迫性疼痛疗效

12、不佳，很容易上瘾。除了严重的癌症疼痛，它通常只用于短期应用时，其他止痛药无效。32，学习和交流PPT，2。心源性哮喘急性左心衰竭和突发性急性肺水肿所致呼吸困难的治疗原则：静脉注射吗啡除了强心、利尿和供氧外，还能产生良好的效果。机制：吗啡扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏前后负荷，有利于消除肺水肿。镇静有助于消除病人的焦虑和恐惧。抑制呼吸，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。3.止泻鸦片酊或复方樟脑酊-单纯性腹泻。33，学会沟通PPT，34，学会沟通PPT，不良反应33，360的治疗剂量产生了恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、少尿、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。长期使用容易产生耐受性和

13、依赖性。3.过量导致的急性中毒。三重体征：昏迷、散瞳(针状)、伴有血压下降的深度呼吸抑制、严重缺氧和尿潴留。抢救：人工呼吸、氧气和阿片受体拮抗剂纳洛酮。35岁，学习交流PPT和可待因，它们类似于吗啡，但强度较弱。止痛效果约为吗啡的1101/12。镇咳效果约为吗啡的14倍。欣快、成瘾和副作用低于吗啡。临床上，用于中度疼痛和重度干咳。也称为甲基吗啡，36岁，学习交流PPT，合成镇痛药，哌替啶，也称为度冷丁和哌替啶)，37岁，学习交流PPT，药理作用(阿片受体激动剂)1。镇痛(吗啡的镇痛强度为17110)。镇静、镇静、止痛、止痛等。它能改善平滑肌和括约肌的张力，但由于其作用时间短，所以引起的便秘和尿

14、潴留较少。它对妊娠末期子宫的正常收缩没有影响，不会抵抗催产素的作用，也不会延长产程。38，学会沟通PPT，体内过程易于通过口服吸收，且通过皮下和肌内吸收更快，39，学会交流PPT，临床应用止痛(外伤、术后等)。)镇痛绞痛(与解痉药合用)分娩疼痛(分娩前不使用)心脏哮喘机制与吗啡麻醉前给予人工冬眠相同，40、学会沟通PPT，比较哌替啶与吗啡的药理作用、吗啡哌替啶的镇痛强度11/71/。抗催产素，作用持续时间46/h 24，成瘾性温和而缓慢，41，学习交换PPT，长效受体激动剂左、右异构体的外消旋物的镇痛作用主要是左旋美沙酮药理作用。与吗啡相比，其镇痛效果相当，而镇静、呼吸抑制、缩瞳、便秘和胆道压

15、力升高等弱耐受和成瘾发生缓慢。戒断症状轻微(组织蛋白结合，然后缓慢释放到血液中)。美沙酮)，42，学习和交流PPT，临床应用适用于外伤、手术和晚期癌症引起的严重疼痛。可用于吗啡和海洛因成瘾的药物治疗。美沙酮)，43岁，学习交换PPT，短效和强有力的镇痛剂的受体激动剂(100倍吗啡)，它一般不仅用于镇痛，而且主要用于麻醉辅助或神经阻滞镇痛。长期使用会产生依赖性。类似药物：舒芬太尼、阿芬太尼、芬太尼)，44岁，学习交流PPT、瑞芬太尼，是一种新型阿片受体激动剂，具有起效快、作用时间短、镇痛效果强、剂量易控制、安全可靠、不依赖肝肾代谢、停药后苏醒快速等优点。然而，缓慢的静脉注射对于防止心动过缓和低血

16、压是必要的。手术麻醉效果令人满意。45，学习交流PPT，一些阿片受体激动剂可以兴奋某种类型的阿片受体，并在单独使用或小剂量使用时显示镇痛作用；当剂量增加或与激动剂联合使用时，可以拮抗受体。此外，一些药物可以兴奋一种类型的受体并拮抗另一种，因此这些药物也被称为阿片受体混合激动剂-拮抗剂。这些药物主要是止痛剂，具有微弱的呼吸抑制和较少的成瘾性，但它们也有不良反应，如假性精神障碍。阿片受体部分激动剂，46，学习交流PPT，部分激动剂的镇痛作用(激动剂受体和拮抗剂受体):是吗啡的13种呼吸抑制：吗啡的12种(不随剂量加重)具有不同于吗啡的心血管作用，且高剂量的心率和血压与血浆浓度中NA水平的增加有关。未列入麻醉药品(成瘾性较低)，但仍用作各种慢性疼痛的“精神药物”，对严重疼痛的止痛效果不如吗啡，喷他佐辛，47岁，学习交流PPT，兴奋；弱阻滞镇痛和呼吸抑制是吗啡的3.57倍。增加血管阻力和增加心脏功对急性疼痛比慢性疼痛更有效。用于中度和重度疼痛：术后疼痛、外伤、癌症疼痛和内脏绞痛。丁丙诺啡：兴奋，受体，拮抗受体：兴奋受体，拮抗受体，布托啡诺)，48岁，学习交流PPT，弱受体兴奋性，5-羟色胺再摄取抑制剂的镇痛作用相当于哌唑