原料药注册法规要求与DMF文件编写.ppt

1、25/07/2020，1、原料药注册法律规范要求和DMF文件制作和ICH Q7系统评审，发表人：李宏业欧美GMP身份验证高级咨询顾问北京牌宏汇莱科技有限公司总经理天津高等院校制药工程硕士班GMP课程专职讲师，25/07/2020，2、主要议题CEP证书申请EDMF/ASMF文档编写DMF文档编写要求(CTD格式)申请文件中十大缺陷GMP系统中的一些ICH Q7的概念评述、25/07/2020，3、CEP证书申请种类、化学物质TSE中草药/中草药产品化学TSE。 25/07/2020，4，CEP证书申请法律规范要求，法令2001/83/EC and 2001/82/EC欧洲药典强制专论和总论决议

2、AP-CSP(99)4准则注释(ICH CPMP/CVMP )对原料药要求的总论(CPMP )=高级文本5.4稳定性测试(ich q1cpmpforexistingsubst.) GMP (ichq7a ) tse (cpmp/cvmp )=高级CEP证书申请重视机密性，CEP申请文件直接由制造商提供未公开部分(EDMF )独立于任何企业上市申请保存在特定的严格管理区域(EDQM )中，经EDQM批准后由两位审核员进行评价，25/07/2020， 6、6、CEP证书申请如何、完整文件： CTD格式申请书(声明)费用： 3000 Euros per dossier样本、25/07/2020，7、

3、文件请求、CTD格式-2003/01/31实施ics 21 关于CEP申请书文件的内容Module 1行政信息Module 2 CTD总括2.1 CTD内容目录2.2总括2.3品质全面总括2.3.S原料药Module 3品质3.1内容目录3.2数据主体3.2.S原料药，25/3.2.S.1一般信息3.2.S.2生产信息3.2.S.3.2杂质3.2.S.4原料药的质量管理3.2.S.5对照品3.2.S.6包装和密闭系统3.2.S.7稳定性试验。 英语(优先) /法语电子版专门人才通讯端口(M2 )费用2批样品，25/07/2020，11，CEP申请受理确认和文件审核评价，证明书秘书处，8天内发出

4、受理通知书。 5个月的审评得出结论1个月的实施结论，25/07/2020，12，审评的结论，4种结论1 Ph.Eur .方法可以完全控制质量发行CEP证书，25/07/2020，13，审评的结论，4种CEP证书发行，2 4种结论-3不一盏茶补充资料：6个月. 3个月证明书发行、25/07/2020、15、评审结论、4种结论拒绝投诉，25/07/2020，16，更新，每1.5年的例行更新： 6个月2 .变更通知： 14日小变更：AR5日，30日承认/发行30日，30日大变更3360 120日承认/发行30，30日.25/07/20 18，实践，取得cc 25/07/2020，21，EDMF/AS

5、MF文档编写，制作是公开部分(申请方部分)保密部分(限制部分) CTD形式的单一制剂申请，重复审查，25/07/2020， 22 2证明原料药质量的3个支架符合厂家、厂家或代理行4 .原料药gmpichq7、25/07/2020、23、CEP和EDMF/ASMF，不同点1. CEP在只能用于Ph.Eur .所载原料药EDMF的网际网络上为edmf emf 会员国药管当局注册号3 .可查询CEP独立申请集中评价EDMF是制剂申请4. CEP一个文件EDMF两个部分(applications part/restricted part )5. cepedqm执行现场检查EDMF制剂业者对GMP适用性

6、负责，自助收载的物质，例如： API或药用辅助材料、发酵生产的非直接基因产品、有TSE风险的产品、生药及生药产品. CEP (首选) EDMF Ph.Eur .未收载的原料药EDMF， 25 commontechnicaldocumentfortheregistrationofpharmaceuticalsforhumanuse (ctd )人用药品登记通用技术文件。 目的：美国、日本、欧盟对药品注册格式达成统一意见的范围：人们使用新药，包括新的生物科技制品，兽药也接受这种格式，25/07/2020、27，CTD范围，25/07/2020、28，CTD 纸张尺寸：欧洲和日本，A4； 美国信函(

7、8.511 )的文档和表格必须有足够的一盏茶，才能打印在纸上。 左边的空白部分请不要受到装订的影响。 字体：文档和表格的字符大小必须对一盏茶易读。 建议在说明文档中使用Time New Roman，12个字符。 第一次在每个模块中使用时，必须定义缩略词。 每一页需要编号、页码。25/07/2020、29、总目录、25/07/2020、30、编号体系、25/07/2020、31、申请文件的构成、封摇滾乐1、25/07/2020、32、模块2部分、模块2 CTD文件总结本模块为药剂、25/07/2020、33、编号系统： M2、25/07/2020、34、编号系统： M2 (续)、25/07/20

8、20模块4 :非临床研究报告提供了原料药和制剂的毒理学和药理学实验相关内容，25/07/2020、38 模块5 :临床研究报告提供有关制剂临床实验的内容，模块5、M1:行政信息m 23360专门人才为m:质量信息、25/07/2020， 41、对于美国DMF文件M1请求、美国DMF文件，在模块1的请求中包含： (1)复盖层(掌门人页)、(2)声明(声明文)、(3)管理页(行政信息)、(4) 授权证书(6)持有人转移(7)新持有人接受证书(8)关闭(DMF ) (9) 专利声明，25/07/2020， 42、欧洲CEP申请的M1请求、欧洲CEP证书申请： (1)申请书(2)授权证书(3)证书持有

9、人(4) letterofdeclarationofwillingnesstobeinspected (要接受检查的声明) (5) declarationontheuseofsubbted human origin (tse风险的声明) (6) letterofcommitmenttoprovidesamplesuponrequestbytheedqm (提供样品的声明)，25/07/2020 2.3.S.1基本信息2.3.S.1.1药品名原料药的中英文通用名，化学名2.3.s.1 用于比旋、溶解性、溶液pH、分配系数、解离常数、制剂生产的物理形态(如多晶型、溶剂化合物、水合物)、生物科学活性

10、等。 25/07/2020，44，模块M2 :质量概要，2.3.S.2生产信息2.3.S.2.1厂家的厂家名称(必须填写完整名称)，地址及生产场所的地址。 2.3.S.2.2生产流程和过程控制特罗尔(1)工艺流程图：明确注明，申报资料3.2.S.2.2 (第？ 页) (2)工艺描述：按反应路径简单叙述各阶段反应的反应类型(氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等)、各阶段反应的原料、试剂、溶剂和生成物的名称、最终生成物的精制方法和粒度控制等的特殊反应条件(例如高温、高压、深冷等) 详情请参照申报资料3.2.S.2.2 (3)返工。 (4)生产收率和产品批次、25/07/2020、45、模块M2:质

11、量综述、2.3.S.2.3材料控制生产用材料(例如起始材料、反应试剂、溶剂、催化剂等)的质量管理信息。重要的步骤是申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6 (第？ 中间体的品质管理是申报资料3.2.S.2.4 (第？ 页)，25/07/2020，47，模块M2 :质量综述，2.3.S.2.5工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案(编号：-，版本号：- )和验证报告。 流程验证方案(编号：-、版本号：-) 2.3.S.2.6生产流程的开发简单说明工艺路线的选择依据(参考文献和自订等)、流程开发过程中生产流程的主要变化(包括批次、设备、流程残奥表和工艺路线等的变化) 48、模块M2 :质量综

12、述，2.3.S.3 .结构实证2.3.S.3.1结构与理化性质(1)结构实证结构经验研究的主要方法(如：元素体分析，IR详情请见申报资料3.2.S.3.1 (第？ 页)。 说明结构确认用样品的精制方法、纯度、对照品的出处及纯度。 (2)理化性质的详情请参照申报资料3.2.S.3.1 (第？ 页)。 多晶型的研究方法和结果：溶剂化合物或水合物的研究方法和结果：粒度检查方法和控制要求：25/07/2020，49，模块M2:品质综述，2.3.S.3.2杂质已确定的杂质：杂质状况分析杂质名称如表所示25/07/2020， 50、模块M2 :质量综述，2.3.S.4原料药康特罗尔2.3.S.4.1质量标准以表格形式提供质量标准2.3.S.4.2分析方法，各色谱分析法方法的色谱分析法条件：有关物质，25/07/2020，51，模块M2 :质量综述，2.3 专业性、线性和范围、定量限、准确度、精密度、溶液稳定性、耐用性等，25/07/2020，52，模块M2:质量综述，2.3.S.4.4批次检测报告的3个连续批次(批号：) 页)2.3.S.4.5制定质量标准制定依据及质量标准25/07/2020，53，模块M2:质量综述，2.3.S.5对照品药典对