第十章 抗微生物药物.ppt

1、第十章 抗微生物药物,v 合成抗菌药 抗真菌药与抗病毒药 抗微生物药的合理应用,概述,化学治疗（chemotherapy）微生物（细菌、真菌、病毒）、寄生虫、癌细胞的药物治疗，简称化疗。 化疗药（chemotherapeutic agents）用于化疗的药物，能选择性抑制或杀灭病原体，而对宿主无毒性或毒性轻微。,“化学三角”,机体,化疗药物,病原体,防,抑制或杀灭,耐药性,抗,病,力,致,病,作,用,药,动,学,治,作,用,不,良,反,应,图10-1 化疗药物、机体、病原体的相互作用关系,化疗指数（ chemotherapeutic index）,化疗指数是评价化疗药的安全度和治疗价值的标准。

2、 LD50 LD5 化疗指数= 或 ED50 ED95 化疗指数越大，毒性越小、疗效越好。,抗菌谱（antibacterial spectrum）,指药物抑制或杀灭病原微生物的范围，是临床选药的基础。 窄谱抗菌药 仅抑制或杀灭某种细菌或某属细菌的药物，如青霉素、链霉素 广谱抗菌药 能抑制或杀灭多种不同细菌的药物，如四环素类、氯霉素类、磺胺药,抗菌活性,指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力 最小抑菌浓度 （MIC） 能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 最小杀菌浓度（MBC） 指以杀灭细菌为评定标准时，使活菌总数减少99%以上的最小浓度。,抑菌药 仅能抑制病原菌生长繁殖，而无杀灭作用的抗菌药，如磺胺

3、药、四环素类、氯霉素类、大环内酯类 杀菌药 能杀灭病原菌的抗菌药，如青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类 抑菌作用和杀菌作用是相对的,抗菌药后效应（postantibiotic effect，PAE）,定义 指细菌与抗菌药短暂接触后，将抗菌药完全除去，细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。 临床意义 为制定临床给药方案提供依据 。,耐药性（resistance）,又名抗药性 天然耐药性 由细菌的遗传特性所决定，不可改变。如绿脓杆菌 获得耐药性 指病原菌与化疗药多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失。,交叉耐药性 指某种病原菌对一种药物产生耐药性后，往往对同一类的药物也具有耐药性。 完全交叉耐药性 耐药

4、性是双向的，如巴氏杆菌对磺胺药 部分交叉耐药性 耐药性是单向的，如氨基糖苷类,耐药质粒转移方式,转化 耐药菌溶解后释出DNA，耐药基因被敏感菌获取。如革兰氏阳性菌 转导 通过噬菌体将耐药基因转移给敏感菌，是金葡菌耐药性转移的惟一方式 接合 与耐药菌直接接触，转移耐药因子 易位或转座 耐药基因从一个质粒转座到另一个质粒，从质粒到染色体或从染色体噬菌体,产生耐药性的机理,1、产生酶使药物失活 水解酶 如-内酰胺酶 钝化酶 如乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶,2、改变膜的通透性 如外膜亲水性通道发生改变。 3、作用靶位结构改变 药物不能与细菌结合。 4、改变代谢途径 如细菌对磺胺药的耐药性 5、其

5、他 细菌在胞浆内产生“四环素泵”，耐喹诺酮类的细菌细胞膜上有外排系统,第一节 抗生素,定义,抗生素（antibiotics）是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，能抑制或杀灭病原微生物。有些抗生素还能抗病毒、抗肿瘤和抗寄生虫。,抗生素的效价,通常用重量或国际单位（IU）表示 是评价抗生素效能的指标 是衡量抗生素活性成分含量的尺度 每种抗生素的效价与重量之间有特定转换关系,青霉素钠 1mg=1667 IU 1 IU=0.6g 青霉素钾 1mg=1559 IU 1 IU=0.625g 多粘菌素B 1mg=10 000 IU 制酶菌素 1mg=3 700 IU 其他 1mg=1 000 IU,抗生

6、素的分类,-内酰胺类 青霉素类、头孢菌素类 青霉素类 青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林 头孢菌素类 头孢唑林、头孢氨苄、头孢西丁、头孢塞呋 非典型-内酰胺类 碳青霉烯类、单环-内酰胺类 -内酰胺类酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦,氨基糖苷类 链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素B、越霉素A 四环素类 土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素、米诺环素 氯霉素类 氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考 大环类酯类 红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素、阿维菌素,林可霉素类 林可霉素、克林霉素 多肽类 杆菌肽、多粘菌素B、粘菌素、维吉尼霉素、硫肽菌素 多

7、烯类 制霉菌素、两性霉素B 含磷多糖类 黄霉素、大碳霉素、喹北霉素 聚醚类（离子载体类） 莫能菌素、盐霉素,图10-2 细菌的基本结构及抗菌药物作用机理示意图,作用机理,抑制细菌细胞壁合成,抑制粘肽合成 青霉素类、头孢菌素类 在胞浆内抑制粘肽前体物质核苷形成 磷霉素 在胞浆膜上抑制线性多糖肽链形成 杆菌肽 -内酰胺类抗生素与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使粘肽交联受阻，细胞壁缺损，胞外水分渗入菌体，菌体膨胀变形，在自溶酶的作用下，细菌裂解死亡。,影响胞浆膜的通透性,选择性地与G-细菌胞浆膜中的磷脂结合 如多肽类抗生素含有带正电荷游离氨基，能与磷脂带负电磷酸根结合 与胞浆膜上的类固醇结合 如多

8、烯类抗生素与真菌胞浆膜上的类固醇结合，对细菌无效。 因使胞浆膜通透性增加，菌体内重要营养物质外漏，导致细菌死亡。,抑制细菌蛋白质的合成,氨基苷类抗生素可影响蛋白质合成的全过程，起到杀菌作用； 四环素类可与核蛋白体30s亚基结合， 大环内酯类、氯霉素和林可霉素可与50s亚基结合，从而使蛋白质合成受抑制。,抑制细菌核酸的合成,抑制核酸的合成 喹诺酮类使DNA复制受阻，导致DNA降解致细菌死亡；利福霉素类使转录过程受阻，阻碍mRNA合成。 影响叶酸代谢 磺胺类与甲氧苄啶可妨碍叶酸代谢，从而导致核酸合成受阻，细菌生长繁殖受到抑制。,图10-3 蛋白质合成主要步骤及有关抗生素作用部位图解,一、 -内酰胺

9、类,青霉素类 头孢菌素类,（一）青霉素类,基本结构 由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)和侧链组成，母核中的-内酰胺环对抗菌活性起重要作用。,图10-4 青霉素类的基本化学结构,抗菌作用机制,通过抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性而阻碍细胞壁粘肽的合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。 细菌细胞壁粘肽合成酶即是位于细菌胞浆膜上的特殊蛋白，即青霉素结合蛋白(PBPs)，是-内酰胺类抗生素的作用靶点。 各种细菌细胞膜上的PBPs数目、分子量不同，而对-内酰胺类抗生素的敏感性也不同,细菌的耐药性,产生水解酶 细菌能产生-内酰胺酶(青霉素酶、头孢菌素酶等)使-内酰胺环裂开而失去活性。 酶与药物牢固结合 广谱

10、青霉素和第二、三代头孢菌素可与-内酰胺酶迅速牢固的结合使药物滞留于细胞膜外间隙中而不能到达靶点(PBPs)发生抗菌作用，此种耐药性又称“牵制机制”。,PBPs的改变 耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）具多重耐药性就是由于PBPs改变的关系。 胞壁和外膜通透性改变 使药物的透入减少而耐药。 自溶酶缺少,天然青霉素 青霉素 长效青霉素 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素 半合成青霉素 青霉素 耐酸青霉素 苯唑西林 氯唑西林 广谱青霉素 氨苄西林 羧苄西林 耐酶青霉素 阿莫西林,青霉素（Penicillin G）,又称苄青霉素、青霉素G，用其钾盐或钠盐 遇酸、碱、热、氧化剂等迅速失效 水溶液不稳定，应现配现用

11、不耐酸，口服吸收少，内服易被胃酸和消化酶破坏 肌注或皮下注射吸收快、分布广、半衰期短 主要以原形从尿中排除，部分从乳中排泄,抗菌作用,抗菌作用强，低浓度抑菌，高浓度杀菌 抗菌谱 高度敏感：G+球菌 、G+杆菌、 G-球菌 、放线菌、螺旋体等，常作首选药,G+球菌 链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生-内酰胺酶的金葡菌，但对肠球菌的作用较差。 G+杆菌 丹毒杆菌、炭疽杆菌、李氏杆菌、牛放线杆菌及G+厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风梭菌、魏氏梭菌等均对青霉素G敏感 G-菌 脑膜炎球菌对青霉素亦敏感，耐药罕见 螺旋体 钩端螺旋体对青霉素G高度敏感。,作用特点,对G+菌作用强，对G-菌作用弱 G+菌细

12、胞壁主要是粘肽，占6595% 菌体胞浆内渗透压高，2030个大气压 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 对细菌有高度选择性作用，对宿主几乎无毒，因哺乳动物细胞物细胞壁,临床应用,敏感G+球菌所致马腺疫、链球菌病、葡萄球菌病、乳腺炎、子宫炎、肺炎、脑膜炎、化脓性腹膜炎、创伤感染 G+阳性杆菌所致炭疽、猪丹毒、放线菌病、气肿疽、肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感染 钩端螺旋体病感染的首选治疗药 与抗毒素合用治疗破伤风 大量内服治疗鸡球虫病并发肠道梭菌感染,不良反应,过敏反应 马、骡、牛、猪、犬有报道，但症状较轻 休克时，静注或肌注肾上腺素，必要时用糖皮质激素和抗组胺药，增强或稳定疗效 局部刺激 钠盐较钾

13、盐轻,长效青霉素,普鲁卡因青霉素 肌注吸收缓慢，维持时间长 用于非急性、轻度感染或维持治疗 苄星青霉素 吸收慢、血药浓度低、维持时间长 主要用于预防或需长期用药的患畜，如长途运输预防呼吸道感染、肺炎,青霉素（penicillin ）,抗菌谱、抗菌作用、应用与青霉素相似 抗菌活性较青霉素弱 耐酸，不耐-内酰胺酶 一般不用于敏感菌的严重感染,苯唑西林（Oxacillin）,作用特点 耐酸 可口服 耐酶 对耐青霉素的金葡菌有效 对敏感菌的杀菌作用不如青霉素 应用 对青霉素耐药的金葡菌感染，如败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等,氯唑西林（Cloxacillin）,作用特点 耐酸 但生物利用度低 耐酶

14、 对青霉素耐药的金葡菌杀菌作用很强 应用 治疗骨、皮肤、软组织葡萄球菌感染。,氨苄西林（Ampicillin）,作用特点 广谱、耐酸、不耐酶 对大多数G+的作用不及青霉素 对G-作用较强，与氯霉素、四环素相似或略强，但不及氨基苷类和多粘菌素 对耐药金葡菌、绿脓杆菌无效 应用 敏感菌所致肺部、尿路感染,G-杆菌所致感染,阿莫西林（Amoxicillin）,又名羟氨苄青霉素 作用特点 耐酸性较氨苄西林强 对肠球菌属和沙门氏菌的作用强于氨苄西林 细菌对本品和氨苄有完全交叉耐药性 应用同氨苄西林,羧苄西林（Carbenicillin）,作用特点 广谱 尤其对绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌作用较强 不耐酶

15、，对耐青霉素的金葡菌无效 内服吸收少，半衰期短，不宜全身治疗 应用 绿脓杆菌所致全身感染和尿道感染 与氨基糖苷类配合有增强作用,（二）头孢菌素类,头孢菌素类（Cefalospoeins）的天然品为头孢菌素C，毒性大，不用于临床 以头孢菌素C为原料，将主核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的侧链进行修饰，合成一系列半合成头孢菌素,分类,第一代 头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢羟氨苄 第二代 头孢孟多、头孢西丁、头孢克洛、头包呋辛 第三代 头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、 头孢哌酮、头孢他啶、头孢噻呋 第四代 头孢吡肟,作用特点,抗菌谱广 杀菌力强 毒性低，过敏反应较少 对胃酸及-内酰胺酶较青霉素稳定

16、 与青霉素类之间无交叉耐药性 部分头孢菌素可被细菌产生的头孢菌素酶所灭活,抗菌谱,对G+作用强，包括耐青霉素的金葡菌 对部分G-菌有效 大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌 对螺旋体有效 对结核杆菌、真菌、霉形体、病毒、原虫无效,药理作用,第一代 头孢菌素 如头孢唑啉 对青霉素酶稳定，但能被G -杆菌产生的-内酰胺酶灭活 对肾脏有一定毒性，特别与氨基苷类或强效利尿药合用时，毒性增强 对G+菌作用较强，主要用于耐青霉素金葡菌、敏感G+菌和少数G -杆菌感染，如大肠杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌,第二代头孢菌素,对-内酰胺酶稳定 对大部分G -杆菌抗菌作用较强 对G+菌的抗菌活性与

17、第一代相仿或稍逊 对某些肠杆菌科菌作用差，对绿脓杆菌无效， 部分对厌氧菌高效 肾毒性较第一代弱 常用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染和其他组织器官感染。,第三代头孢菌素,对多种-内酰胺酶有较高的稳定性，对G+ 菌的抗菌活性不及第一、二代； 对G-菌作用强于第二代，对肠杆菌属、绿脓杆菌、厌氧菌如脆弱拟杆菌作用很强，对流感杆菌、淋球菌的抗菌活性良好； 血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入发炎脑脊液；,基本无肾毒性。 主要用于多种G+、G-菌所致的尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等，头孢他啶是目前临床用于抗绿脓杆菌最强的抗生素。,第四代头孢

18、菌素,抗菌谱更广 具有第三代对G-菌有较强作用 对-内酰胺酶高度稳定 血浆半衰期较长 无肾毒性,不良反应,过敏反应 皮疹 与青霉素偶有交叉过敏反应 肌注局部有刺激作用 犬肌注或静注头孢拉定，过敏反应严重，可致死，应慎用 肾功能不良的动物应调整剂量,（三） -内酰胺酶抑制剂,克拉维酸（Clavulanic Acid，棒酸） 舒巴坦（Sulbactam） 是-内酰胺酶的“自杀”抑制剂，与-内酰胺酶不可逆的结合 抗菌活性微弱，与其他-内酰胺抗生素合用,二、氨基糖苷类,链霉素 庆大霉素 卡那霉素 阿米卡星 新霉素 安普霉素,本类药物共同特征,为有机碱，能与酸形成盐 内服吸收少，肠道感染效果好 吸收后大

19、部分从尿中排出，适用于尿道感染 抗菌谱广，对需氧G-杆菌作用强，对G+作用弱但对金葡菌耐药耐药菌株较敏感 不良反应：损害第八对脑神经、肾毒性、神经肌肉阻断作用,链霉素（Streptomycin）,内服难吸收，主要由粪排出 肌注吸收快而完全，1h血药浓度达高峰，有效浓度维持612h，半衰期34h左右 主要分布于细胞外液 主要通过肾小球滤过排出 抗菌作用在碱性环境中增强,药理作用,抗菌谱广，抗结核菌作用在本类中最强 大多数G-杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、鼠疫杆菌、鼻疽杆菌作用较强 对G+球菌如耐药金葡菌有效 钩端螺旋体、放线菌,应用,大肠杆菌腹泻、乳腺炎、子宫炎、败血症、膀胱炎 巴氏杆菌

20、牛出血性败血症、犊牛肺炎、猪肺炎、禽霍乱 猪布鲁氏菌病、马状杆菌引起的幼驹肺炎 反复应用极易产生耐药性，且不易恢复，耐药后对其他氨基苷类仍敏感,不良反应,过敏反应 第八对脑神经损害 前庭功能、听神经 神经肌肉阻断 类似箭毒作用，呼吸抑制、肢体瘫痪、骨骼肌松弛，在同时应用肌松药或麻醉药时可能出现。 解救：严重者肌注新斯的明或静注氯化钙缓解。,庆大霉素（Gentamicin）,在本类中抗菌谱较广，抗菌活性最强 G- 大肠杆菌、变形杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌、绿脓杆菌 G+ 对耐药金谱菌作用最强，对耐药葡萄球菌、溶血性链球菌、炭疽杆菌有效 对支原体有一定作用,应用,耐药金葡菌、绿脓杆菌、变形

21、杆菌、大肠杆菌等所致的呼吸道、肠道、泌尿道感染和败血症 鸡传染性鼻炎 内服 肠炎、细菌性腹泻,卡那霉素（Kanamycin）,抗菌活性较链霉素稍强 对多数G-有效，如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌有效 对绿脓杆菌无效 对结核杆菌和耐青霉素的金葡菌有效 主要用于G-多数杆菌、耐青霉素金葡菌感染,阿米卡星（Amikacin）,又名丁胺卡那霉素，为半合成品 作用和抗菌谱与庆大霉素相似 对庆大霉素、卡那霉素耐药的绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、克雷白杆菌仍有效 对金葡菌作用较好 用于耐药菌引起的菌血症、败血症、呼吸道感染、腹膜炎等,新霉素（Neomycin）,抗菌谱与链霉素相似 毒性在本类中最大

22、，禁止注射给药 应用 治疗肠道大肠杆菌感染 奶牛、母猪的子宫内膜炎、乳腺炎 外用治疗皮炎、粘膜化脓性感染,大观霉素（Spectinomycin）,对G-作用较强 绿脓杆菌、巴氏杆菌等 对G+作用较弱 链球菌、葡萄球菌 对支原体有一定作用 应用 防治大肠杆菌病、禽霍乱、禽沙门氏菌病 与林可霉素联合防治仔猪腹泻、猪支原体肺炎、败血支原体所致的鸡慢性呼吸道病,安普霉素（Apramycin）,抗菌谱广，与大观霉素相似 对密螺旋体和支原体抗菌作用较好 应用 幼畜、雏禽大肠杆菌、沙门氏菌感染 猪密螺旋体 畜禽支原体病 注意：猫较敏感,三、四环素类,天然品 土霉素、四环素、金霉素 半合成品 多西环素、美他环

23、素（甲烯土霉素）、米诺环素（二甲胺四环素） 抗菌活性 米诺环素多西环素美他环素金霉素四环素土霉素,土霉素（Oxytetracycline）,广谱、抑菌性抗生素 抗菌谱 G+菌、G-菌、立克次氏体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、某些原虫 耐药性产生较慢，本类之间有交叉耐药性,应用,大肠杆菌、沙门氏菌性幼畜下痢 多杀性巴氏杆菌 牛出败、猪肺疫、禽霍乱 支原体 牛肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病 坏死杆菌 局部坏死、子宫脓肿、子宫内膜炎 血孢子虫病 泰勒焦虫病 放线菌病 钩端螺旋体病,不良反应及注意事项,局部刺激性大 除土霉素外，均不宜肌注 二重感染 成年草食动物大剂量或长期内服时，使肠道菌群紊乱，

24、导致消化机能失常，肠炎和腹泻，形成新的感染。成年反刍动物、马属动物、兔不宜内服 避免与乳制品和含钙量高的饲料同时应用,四环素（Tetracycline）,作用与应用于土霉素相似 内服后血药浓度较土霉素或金霉素高，易进入胸腹腔、胎畜循环和乳汁 对G-杆菌作用强，对G+菌球菌不及金霉素,金霉素（Chlortetracycline）,作用和应用与土霉素相似 对耐青霉素的金葡菌作用优于土霉素和四环素 局部刺激性强、稳定性差，人医中的针剂和内服制剂均以淘汰,多西环素（Doxycycline）,又名脱氧土霉素、强力霉素 内服吸收迅速，生物利用度高，分布广泛、肝肠循环显著，血药浓度维持时间长 体内、外抗菌活

25、性较土霉素、四环素强 应用 支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病、鹦鹉热 毒性在本类中最小,四、氯霉素类,氯霉素 甲砜霉素 氟苯尼考,氯霉素（Chloramphenicol）,广谱抑菌抗生素 G- 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌 G+ 炭疽杆菌、链球菌 、棒状杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌 对少数衣原体、立克次氏体有一定作用 对绿脓杆菌无效,作用机理,与70s核蛋白体的50s亚基上的A位紧密结合，阻碍肽酰基转移酶的转肽反应，使肽链不能延伸，蛋白质不能合成。,应用,肠道感染 特别是沙门氏菌所致的畜禽副伤寒、雏鸡白痢、仔猪黄、白痢，幼驹大肠杆菌病 局部感染 子宫炎、

26、乳腺炎 内服吸收良好，肌注吸收缓慢,不良反应,抑制骨髓造血机能 表现为可逆性的血细胞减少，不可逆的再生障碍性贫血。1984年FDA禁止氯霉素用于所有食品动物 抑制记忆性免疫应答反应 肝微粒体酶的抑制剂 胃肠道反应 二重感染,甲砜霉素（Thiamphenicol),又名氯霉素、硫霉素 抗菌作用 广谱抗生素，其抗菌活性与氯霉素相似，但对肠杆菌科细菌和金葡菌的作用不及氯霉素 耐药性 与氯霉素之间有单向交叉耐药性，对氯霉素耐药的菌株对本品敏感,应用及不良反应,应用 主要用于畜禽大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等细菌感染性疾病 不良反应 不产生再生障碍性贫血 抑制红细胞、白细胞、血小板生成，程度较氯霉素轻,

27、氟苯尼考（Florfenicol),是甲砜霉素的单氟衍生物，故又称氟甲砜霉素 抗菌作用 动物专用广谱抗生素，抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素，对耐氯霉素和甲砜霉素的大肠杆菌、沙门氏菌、克雷白菌仍有效 应用 敏感菌所致的牛、猪、鸡、鱼的细菌感染性疾病，如牛呼吸道感染、乳腺炎，猪传染性胸膜肺炎、黄痢、白痢，鸡大肠杆菌病、禽霍乱 不良反应 有胚胎毒性，妊娠动物禁用,五、大环内酯类,红霉素 泰乐菌素 替米考星 吉他霉素 螺旋霉素 竹桃霉素,红霉素（Erythromycin）,药理作用 一般抑菌，高浓度有杀菌作用 对G+抗菌作用较强，如金葡菌包括耐药金葡菌、链球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌、梭状芽孢杆菌、炭疽杆

28、菌、棒状杆菌等 对G-较弱 如巴氏杆菌、布鲁氏菌 对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌无效 对某些支原体、立克次体、螺旋体有效,作用机理及耐药性,作用机理 与核蛋白体50s亚基结合，通过阻断转肽酶和/或mRNA位移，抑制肽链合成和延长，使细菌蛋白质合成受阻。 耐药性 细菌对本品易产生耐药性，在大环内酯类之间有交叉耐药性，与其他类无交叉耐药性。,应用及不良反应,应用 耐青霉素金葡菌所致的轻、中度感染 如肺炎、败血症、乳腺炎、子宫内膜炎、猪丹毒 对青霉素过敏的病例 禽败血支原体病、猪支原体性肺炎 红霉素对G+的作用不及青霉素，敏感菌感染宜首选青霉素,不良反应,毒性低，但刺激性强，宜深部肌注 静注速度宜

29、缓，不应漏出血管外 犬、猫应慎用 因内服可引起呕吐、腹痛、腹泻,泰乐菌素（Tylosin）,畜禽专用抗生素 特点 对支原体抑制作用较强 对螺旋体有抑制作用 对G+菌作用较红霉素弱，对大多数G-作用较差 对牛、猪、鸡有促生长作用,应用,防治鸡、火鸡和其他动物的支原体感染 牛的摩拉氏菌感染，猪弧菌性痢疾、传染性胸膜肺炎，犬结肠炎 浸泡种蛋预防支原体传播 猪生长促进剂 制成预混剂 欧盟2000年开始禁用本品作生长促进剂,不良反应及注意事项,肌注有局部刺激作用 与聚醚类抗生素合用时使聚醚类毒性增强 蛋鸡产蛋期禁用 休药期 1 d,替米考星（Tilmicosin）,由泰乐菌素的水解产物半合成 药理作用

30、畜禽专用抗生素，具有广谱抗菌作用，对G+菌、某些G-菌、支原体、螺旋体均有抑制作用 对胸膜炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体的抑制作用强于泰乐菌素,应用,防治家畜由胸膜炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染所致的肺炎 禽支原体病 泌乳动物的乳腺炎,不良反应及注意事项,本品毒作用的靶器官是心脏，使心收缩力减弱 禁止静注，牛一次静注5mg/kg可致死，猪、灵长类、马亦易致死 蛋鸡产蛋期禁用,吉他霉素（Kitasamycin）,又名北里霉素、柱晶白霉素 药理作用 对G+菌的作用强，但不及红霉素，而对耐药金葡菌的作用较红霉素强 对某些G-菌、支原体、立克次氏体有抑制作用 特点 对耐青霉素和红霉素的金葡菌有效。,

31、应用,主要用于G+菌包括耐药金葡菌引起的感染 畜禽支原体病 猪弧菌性痢疾 用作猪、鸡饲料添加剂，促进生长，提高饲料转化率 注意 蛋鸡产蛋期禁用，宰前休药期7d,螺旋霉素（Spiramycin）,抗菌谱与红霉素相似，但抗菌力较弱 与红霉素、泰乐菌素之间有单向交叉耐药性 主要用于防治葡萄球菌病和支原体病 曾用作猪的饲料添加剂，欧盟2000年开始禁用本品作生长促进剂,六、林可胺类,林可霉素 克林霉素,林可霉素（Lincomycin）,又名洁霉素 药理作用 抗G+菌，对葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌抑制作用较强 对破伤风梭菌、产气夹膜芽孢杆菌、支原体亦有抑制作用 对G- 菌无效,药动学特点,内服吸收

32、不完全 分布广泛 各种组织和体液、骨骼、胎盘 肝、肾中浓度最高，脑脊髓液中达不到有效浓度 肝的代谢产物仍有活性,克林霉素（Clindymycin）,又名氯林可霉素、氯洁霉素 作用特点 内服吸收较林可霉素好，达峰较林可霉素快 药动学与林可霉素相似，但血浆蛋白结合率高达90 抗菌效力比林可霉素强48倍,应用,敏感G菌感染，特别是金葡菌包括耐药金葡菌、链球菌、厌氧菌感染 猪、鸡支原体病，与大观霉素合用效力增强 注意 大剂量内服对胃肠道有刺激作用 肌注吸收不良，且有疼痛刺激 家兔不宜应用，因引起严重反应或死亡,七、多肽类,多粘菌素B 粘菌素 杆菌肽,多粘菌素B（Polymycin B）,抗菌谱 大肠杆

33、菌、巴氏杆菌、布鲁氏菌、弧菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌 作用特点 窄谱抗菌剂，对G- 菌抗菌活性强 对绿脓杆菌杀菌作用强大 细菌不易产生耐药性，与其他抗菌药之间无交叉耐药性 与粘菌素之间有交叉耐药性,应用,主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌等G- 菌感染 内服不吸收，治疗犊牛、仔猪下痢、肠炎 局部应用 治疗创面、眼、耳、鼻部感染 与四环素、增效磺胺联合应用有协同作用 对肾脏和神经系统有毒性反应,粘菌素（Colistin）,又名多粘菌素E、抗敌素 作用与应用 抗菌谱同多粘菌素B 治疗大肠杆菌和对其他药物耐药的菌痢 外用 治疗烧伤和外伤引起的绿脓杆菌感染 敏感菌引起的眼、耳、鼻部感染,杆菌肽（Bacitra

34、cin）,作用 对G+菌有杀菌作用，对G-菌无效 抗菌谱 金葡菌（包括耐药金葡菌）、肠球菌、链球菌、螺旋体、放线菌 抗菌作用不受脓、血、坏死组织、组织液的影响,应用,制成锌盐用作饲料添加剂 欧盟自2000年开始禁用作促生长剂。 局部应用 治疗敏感G+菌引起的皮肤、创伤感染 眼部感染 乳腺炎,注意,内服几乎不吸收 混料饲喂在血液和组织中几乎无药物残留 肌注易吸收，但肾脏毒性大，不宜用于全身感染,八、其他类,泰妙菌素,泰妙菌素（Tiamulin）,又名泰妙灵、支原净 作用 抗菌谱与大环内酯类相似 对金葡菌、链球菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪密螺旋体抗菌作用较强,应用及注意事项,应用 防治鸡慢性

35、呼吸道病、猪喘气病、传染性胸膜肺炎、猪密螺旋体痢疾 注意 影响莫能菌素、盐霉素的代谢，合用导致中毒，使鸡生长迟缓、运动失调、麻痹瘫痪、直至死亡 禁止与聚醚类抗生素合用,第二节 化学合成药,磺胺药及其增效剂 喹诺酮类 喹噁啉类 其他,一、磺胺类,构效关系和分类,N,R2,H,SO2,H,R1,4,1,图105 磺胺类药物的基本化学结构,肠道易吸收的磺胺药 磺胺噻唑（ST） 磺胺嘧啶（SD） 磺胺二甲嘧啶（SM2）、 磺胺异恶唑（SMZ，新诺明、新明磺）、 磺胺对甲氧嘧啶（SMD，磺胺-5-甲氧嘧啶、消炎磺） 磺胺间甲氧嘧啶（SMM，DS-36，磺胺-6-甲氧嘧啶、制菌磺） 磺胺地索辛（SDM，磺

36、胺-2，6-二甲氧嘧啶） 磺胺多辛（SDM，磺胺-5，6-二甲氧嘧啶、周效磺胺） 磺胺喹恶啉（SQ） 磺胺氯吡嗪,肠道难吸收的磺胺药 磺胺脒（SM，SG） 柳氮磺胺吡啶（SASP，水杨酸偶氮磺胺吡啶） 酞磺胺噻唑（PST） 酞磺醋胺（PSA） 琥珀酰磺胺噻唑（SST，琥磺噻唑）,外用磺胺药 磺胺醋酰钠（SA-Na） 醋酸磺胺米隆（SML，甲磺灭脓） 磺胺嘧啶银（SD-Ag，烧伤宁）,药动学,吸收 生物利用度 SM2 SDMSNSD 禽犬 猪 马羊 牛 分布 以血液、肝、肾含量较高 肌肉、脂肪含量较低 可进入乳腺、胎盘、胸膜、腹膜、滑膜腔 吸收后大部分与血浆蛋白结合,代谢,主要在肝脏代谢 对位氨

37、基（R2）乙酰化 如SM2 猪牛 羊 羟基化 氧化 是在反刍动物体内的重要途径 与葡萄糖苷酸结合,排泄,内服肠道难吸收的主要由粪排出 肠道易吸收的主要由肾脏排出 包括磺胺药原形、乙酰化物、葡萄糖苷酸结合物 少量由乳汁、消化液和其他分泌液排出,药理作用,广谱慢作用型抑菌药 对大多数G+菌、部分G-菌、衣原体、某些原虫有效 敏感 链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌、鸡副嗜血杆菌 较敏感 葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气夹膜杆菌、克雷白杆菌、炭疽杆菌、氯脓杆菌 球虫、卡氏白细胞虫、疟原虫、弓形体有效,抗菌作用强度 SMMSMZSDSDMSM2SDMSN 最低有效浓度 血药浓度 50

38、g/100ml 严重感染 100150 g/100ml,作用机理,图106 磺胺药和抗菌增效剂作用机理示意图,耐药性,细菌易产生耐药性 葡萄球菌最易，其次是大肠杆菌、链球菌。 细菌改变代谢途径 产生较多的PABA 二氢叶酸合成酶结构改变 直接利用外源性叶酸 磺胺药之间有交叉耐药性，与其他抗菌药无交叉耐药,应用,全身感染 SD、SMZ、SDM、 SMM、SMD、SM2 肠道感染 SG、PST、SST 泌尿道感染 SMM、SMD、SM2 局部软组织、创面感染 SN、SD-Ag 原虫病 SQ 、SMM、SDM、 SMD、SM2 、磺胺氯吡嗪 其他 脑部细菌感染 SD 乳腺炎 SM2,不良反应,急性中

39、毒 静注速度过快、剂量过大所致 慢性中毒 剂量较大或连续用药1周以上 泌尿系统损害 结晶尿、血尿、蛋白尿 消化系统障碍 多发性肠炎 造血机能破坏 溶血性贫血、渗血、凝血时间延长 免疫系统 免疫器官出血、萎缩 家禽 增重减慢、产蛋率下降、破损率和软蛋率增加,防止措施,严格掌握剂量和疗程 充分饮水 选用疗效高、作用强、溶解度大、乙酰化率低的磺胺药 碱化尿液，促进排出 幼畜、杂食、肉食动物同服等量碳酸氢钠 蛋鸡产蛋期禁用,二、抗菌增效剂,甲氧苄啶 二甲氧苄啶,甲氧苄啶（Trimethoprim，TMP）,又名甲氧苄氨嘧啶，三甲氧苄氨嘧啶 内服吸收迅速，分布广泛 抗菌谱与磺胺药相似，效力较强 单用易产

40、生耐药性，一般不单独作抗菌药使用，与磺胺药以15配成复方制剂应用 毒性低、副作用小 偶尔引起白细胞、血小板减少，易引起孕畜、初生子畜叶酸摄取障碍,二甲氧苄啶（Diaveridine，DVD）,又名二甲氧苄氨嘧啶 内服吸收少，血药浓度为TMP的1/5，抗菌作用较TMP弱 与SQ等以15配合应用 防治禽、兔球虫病 禽、畜肠道感染,三、喹诺酮类,恩诺沙星 诺氟沙星 环丙沙星 达氟沙星,作用特点,抗菌谱广 杀菌力强 吸收快、分布广 抗菌机理独特 使用方便，不良反应少,药理作用,广谱杀菌性抗菌药 对G+菌、 G-菌、支原体、某些厌氧菌有效 对耐甲氧苯青霉素的金葡菌、耐磺胺药的细菌、耐庆大霉素的绿脓杆菌、

41、耐泰乐菌素或泰妙菌素的支原体亦有效,作用机理及耐药性,机理 抑制细菌脱氧核糖核酸（DNA）回旋酶，干扰DNA复制，使细菌死亡 耐药性 本类药物之间有交叉耐药性 与其他抗菌药无交叉耐药性,不良反应,影响负重关节的软骨组织生长，禁用于幼龄动物和孕畜 在尿中形成结晶，损伤尿道 剂量过大，导致食欲下降或废绝，饮欲增加、腹泻 中枢神经反应 犬兴奋不安，鸡先兴奋、后呆滞或昏迷 肝细胞损害 变性或坏死,诺氟沙星（Norfloxacin）,又名氟哌酸 抗菌谱 对G-菌作用强，如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、绿脓杆菌 对G+菌有效 对支原体有一定作用 应用 主要用于治疗敏感菌所致的消化道、呼吸道、泌尿道和支原体

42、感染,恩诺沙星（Enrofloxacin）,特点 动物专用，对支原体有特效 牛 大肠杆菌性腹泻、败血症，溶血性巴氏杆菌-牛支原体所致呼吸道感染，舍饲牛斑疹伤寒，犊牛鼠伤寒沙门氏菌感染、乳腺炎 猪 链球菌病、仔猪黄白痢、水肿病、沙门氏菌病、乳腺炎-子宫炎-无乳综合症、支原体性肺炎 家禽 各种支原体、沙门氏菌、巴氏杆菌等感染 犬、猫 皮肤、消化道、呼吸道、泌尿道的细菌或支原体感染,达氟沙星（Danofloxacin）,又名单氟沙星，动物专用 特点 在肺组织的浓度高，是血浆浓度的57倍；各种给药途径吸收迅速而完全 应用 牛巴氏杆菌病、肺炎 猪传染性胸膜肺炎、支原体性肺炎 禽大肠杆菌病、禽霍乱、慢性呼

43、吸道病,环丙沙星（Ciprofloxacin）,特点 对G-菌的抗菌活性是目前兽医临床应用的氟喹诺酮类中最强的一种 作用 除对G-菌作用强外，对G菌、支原体、厌氧菌、绿脓杆菌作用亦较强 应用 主要用于消化道、呼吸道、泌尿道、生殖道、皮肤软组织和支原体感染,四、喹噁啉类,乙酰甲喹 喹乙醇,合成抗菌药 主要品种 卡巴氧（卡巴多司）、乙酰甲喹、喹乙醇 卡巴氧、喹乙醇主要用作生长促进剂 有致突变作用 许多国家已禁用,乙酰甲喹（Maquindox）,又名痢菌净 有广谱抗菌作用，对G-菌的作用强于G+菌，对猪痢疾密螺旋体作用突出 应用 不能用作生长促进剂 是治疗猪痢疾密螺旋体的首选药 治疗幼畜白痢、犊牛副

44、伤寒、禽大肠杆菌病 毒性较小，35倍治疗量可致中毒，禽尤为敏感,喹乙醇（Olaquindox）,促生长作用 有蛋白同化作用，提高饲料转化率，促进猪增重 抗菌作用 G-菌 巴氏杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、变性杆菌 G+菌 金葡菌、链球菌 猪痢疾密螺旋体 对耐四环素、氯霉素、氨苄西林菌株有效,应用,限用于育成猪促生长 混饲浓度 每1000Kg饲料50100g 禁用于35kg以上的猪 宰前休药期 35d 鸡、鸭对本品敏感，禁用于鸡,五、其他,硝基呋喃类 硝基咪唑类,硝基呋喃类,广谱抗菌作用 对G+菌、G-菌、真菌、原虫有杀灭作用，低浓度抑菌 细菌不易产生耐药性，与其他抗菌药无交叉耐药性 毒副作用大 雏

45、禽特敏感，仔猪、犊牛较敏感，报道有致癌、致突变作用,应用,呋喃唑酮 （Furanzolidon） 痢特灵，口服不易吸收，用于肠道感染 呋喃西林（Furancillin） 毒性最大，主要作外用消毒剂，如各种局部炎症和化脓创 呋喃妥英 （Nitrofurantoin） 又名呋喃坦啶，适用于泌尿道感染,硝基咪唑类,作用 抗原虫 抗菌 抗厌氧菌作用强 主要药物 甲硝唑、地美硝唑、替硝唑、氯甲硝唑、硝唑吗啉、氟硝唑,甲硝唑（Metronidazole）,作用 对大多数专性厌氧菌作用较强 抗滴虫和阿米巴原虫 应用 外科手术后的厌氧菌感染 肠道和全身厌氧菌感染 阿米巴痢疾、牛毛滴虫病、犬贾滴虫病 肠道原虫病

46、,不良反应及注意事项,神经系统紊乱 剂量过大可出现震颤、抽搐、共济失调、惊厥 对啮齿类动物有致癌作用 对细胞有致突变作用 不宜用于孕畜,地美硝唑（Dimetridazole）,又名二甲硝唑、二甲硝咪唑 作用 广谱抗菌抗原虫作用 应用 猪密螺旋体性痢疾 鸡组织滴虫病 肠道和全身厌氧菌感染,不良反应及注意事项,鸡对本品敏感，大剂量引起平衡失调，肝功能损害 蛋鸡产蛋鸡禁用 鸡连续用药不得超过10d 猪、肉鸡休药期3d,第三节 抗真菌药与抗病毒药,抗真菌药 抗病毒药,一、抗真菌药,全身性抗真菌药 两性霉素B 酮康唑 浅表应用的抗真菌药 灰黄霉素 制霉菌素 克霉唑,两性霉素B(Amphotericin B),属多烯类，国产庐山霉素成分与之相同 广谱抗真菌药 对隐球菌、球孢子菌、白色念珠菌、芽生菌均有抑制作用 是深部真菌感染的首选药 作用机理 选择性地与真菌胞浆膜上的麦角固醇结合，损伤其通透性，使真菌死亡。,应用,犬组织胞浆菌病、芽生菌病、球孢子菌病 预防白色念珠菌感染 真菌性局部炎症 如