第七章液体制剂单元操作灭菌无菌操作注射剂.ppt

1、知 识 回 顾,用纯化水制备注射用水可选用（ ） A.反渗透 B.EDI C.蒸 馏 D.超 滤 E.过 滤,A型题,属于表面过滤的过滤器是（ ） A.砂滤棒 B.微孔滤膜过滤器 C.钛滤器 D.垂熔玻璃滤器 E.滤 纸,X型题,教学目标,掌 握：F0值 熟 悉：物理灭菌法；化学灭菌法；无菌操作法 了 解：医药洁净厂房的空气净化,湿热灭菌法,系利用高压蒸汽、过热水喷淋等手段杀灭细菌的方法。 湿热潜热大、穿透力强，在相同温度下该法的灭菌效率较干热灭菌法高。,湿热灭菌法,热压灭菌法,流通蒸气灭菌法,低温间歇灭菌法,煮沸灭菌法,热压灭菌法,系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。 适用于耐高温和耐

2、高压蒸气的所有药物、制剂，玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜过滤器等。,热压灭菌条件通常采用： 126灭菌 15 min； 121灭菌 20 min； 115灭菌 30 min。,热压灭菌法,卧式热压灭菌柜,旋转式热压灭菌柜,流通蒸气灭菌法,系指在常压下，采用100流通蒸气加热杀灭微生物的方法。灭菌时间通常为30 60min。 该法适用于消毒及不耐热制剂辅助灭菌。,煮沸灭菌法,系指将待灭菌物置沸水中加热灭菌的方法。煮沸时间通常为3060 min。 该法灭菌效果较差，常用于注射器、注射针等器皿的消毒。必要时可加入适量的抑菌剂。,低温间歇灭菌法,待灭菌物,60-80 ,1h,是否无菌,室 温,2

3、4h,是,灭菌结束,否,影响湿热灭菌的主要因素,1）微生物的种类与数量 耐热、 耐压的次序为 芽 孢 繁殖体 衰老体。,2）蒸气性质 饱和蒸气 蒸气 湿饱和蒸气 过热蒸气,饱和蒸气热含量较高，热穿透力较大，灭菌效率高,湿饱和蒸气热含量较低，热穿透力较差，灭菌效率较低,过热蒸气温度高于饱和蒸气，但穿透力差，灭菌效率低,影响湿热灭菌的主要因素,3）药品性质和灭菌时间 设计灭菌温度和灭菌时间时必须考虑药品的稳定性，即在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。,影响湿热灭菌的主要因素,4）其 他 介质pH对微生物的生长和活力具有较大影响。 介质中的营养成分愈丰富（如含糖类、蛋白质等），

4、微生物的抗热性愈强。,影响湿热灭菌的主要因素,过滤除菌法,采用过滤法除去微生物的方法。该法适合于对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌，且在无菌条件下操作。 常用的除菌过滤器： 0.22m滤膜滤器,射线灭菌法,采用辐射、微波、紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。,紫外线灭菌法： 系指用紫外线的照射杀灭微生物和芽孢的方法。用于紫外灭菌的波长一般200300nm，灭菌力最强的波长为254nm。,紫外线灭菌法： 该法适合于照射物表面灭菌、无菌室空气、蒸馏水的灭菌；不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。,微波灭菌法： 利用微波（频率为300MHz300 GHz）照射产生的热能杀灭微生物的方法。 该法适

5、合液态和固体物料的灭菌，且对固体物料具有干燥作用。,辐射灭菌法： 利用射线或适宜的电离辐射杀灭微生物的方法。,化学灭菌法,用化学药品直接杀灭微生物的方法。此法目的在于控制微生物的数目。,气体灭菌法,常用环氧乙烷、臭氧、甲醛、气态过氧化氢、等； 该法特别适合环境消毒以及不耐热的医用器具、设备和设施等的消毒，亦用于粉末注射剂。,药液灭菌法,系指采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法。该法常应用于其他灭菌法的辅助措施，适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。 常用消毒液有：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液、苯酚或煤酚皂溶液等。,灭菌法对一些不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液

6、、海绵剂和创伤制剂的制备不适用！,无菌操作法（aseptic processing） ,在无菌控制条件下生产无菌制剂的操作方法。,无菌操作室的灭菌,灭菌和除菌 相结合,甲醛溶液加热熏蒸法,主要场所：无菌操作室、层流洁净工作台和无菌操作柜 操作人员：进入无菌操作室前应洗澡，并更换已灭菌的工作服和清洁的鞋、帽，不得外露头发和内衣，以免污染。,无菌操作,一个灭菌程序赋予产品无菌保证的程度，用灭菌后非无菌单元（或产品）出现的概率表示。,无菌保证水平,研究表明： 灭菌时微生物的杀灭速度符合一级动力学过程：,D 值,D 值,D的物理意义是指在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为10）所需的灭菌时间（m

7、in），是反应微生物耐热性的参数。,D 值,在一定温度范围内（100-138）lgD与温度T成直线关系,Z 值,Z 值,Z值就是灭菌时间减少到原来的1/10，而要具有相同的灭菌效果，所需升高的温度。,F 值,在给定的Z值下，一个灭菌程序赋予被灭菌物品在参比温度（T0）下的等效果灭菌时间（min）。,F 值,在一定灭菌温度（T）下给定的Z 值所产生的灭菌效果与在参比温度（T0）下给定的Z 值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（equivalent time）。,t：被灭菌物在某温度下的灭菌时间，min T：每间隔t时间内所测得灭菌物温度； T0：参比温度 即整过灭菌过程的效果相当于T0温度下F时间的灭菌效果,F 值,在热压灭菌时，常用参比温度为121，以嗜热脂肪芽孢杆菌为指示菌，该菌在121时，Z值为10。,F0值 ,F0值 ,Z为10时，一个湿热灭菌程序赋予被灭菌品在121下灭菌的等效灭菌时间（min），也称标准灭菌时间。,医药洁净厂房空气净化 ,空气净化以创造洁净空气为目的，利用过滤器或净化设备创造洁净的环境，以满足科研、生产的需要！,洁净室空气净化的标准,A 级：高风险操作区，灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域； B 级：为A级区所处的背景区域 C 级、 D 级：无菌药品生产过程中重要程度较差的洁净操作区；,洁净室设计的基本原则,