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文档简介

1、,COPD合并哮喘 差异与相似,1,学习交流PPT,Soriano JB, Davis KJ, Coleman B, et al. The proportional Venn diagram of obstructive lung disease: two approximations from the United States and the United Kingdom. Chest 2003;124:47481.,COPD合并哮喘的流行病学 数据来自第三次美国国家健康、营养调查 (NHANES III, 1988 -1994) 英国普通医疗实践研究数据库 (GPRD, 1998),17

2、%的患者 存在两种以上 的情况,19%的患者 存在两种以上 的情况,2,学习交流PPT,COPD合并哮喘的流行病学,澳大利亚维多利亚州随机抽取 7,005名成人 (45-69岁),Prevalence of respiratory symptoms related to chronic obstructive pulmonary disease and asthma among middle aged and older adults Respirology (2002) 7, 325331,23.5%的患者为,COPD合并哮喘,3,学习交流PPT,COPD合并哮喘随年龄增加而增多, ,根据V

3、enn分 类标准定义重 叠综合征:主 要指COPD合 并哮喘 70岁以上老年 患者发生率超 过50% 男性较女性稍,多,可能与吸 烟有关 Soriano JB, Davis KJ, Coleman B, et al. The proportional Venn diagram of obstructive lung disease: two approximations from the United States and the United Kingdom. Chest 2003;124:47481. P G Gibson et al. The overlap syndrome of as

4、thma and COPD: what are its features and how important is it? Thorax 2009;64:728735,4,学习交流PPT,COPD合并哮喘,使疾病的死亡风险明显提高,来自美国NHANES III调查的患者,经过长达15年的随访,健康人,仅患哮喘 仅患COPD,COPD合并哮喘,5,学习交流PPT,COPD合并哮喘,使疾病的经济负担明显提高,COPD合并哮喘平均每年所产生的医疗费用是单纯哮 喘的6倍,是COPD的3倍,Shaya F-r, Dongyi D, Akazawa MO. et at. Burden of concomi

5、tant asthma and COPD in a Medicaid population. Chest. 2008. 134:14-19,美国对Medicaid医保患者进行的研究,共纳入9,131例患者(40-64岁),6,学习交流PPT,为何COPD与哮喘关系如此密切?,Eugene R. Bleecker, Similarities and Differences in Asthma and COPD. CHEST 2004; 126:93S95S,7,学习交流PPT,气道炎症:共同的发病机制 气道炎症是哮喘及COPD的共同发病机制,哮喘 以嗜酸粒细胞炎症为 主,且T淋巴细胞主要 为CD

6、4细胞,在近端气 道的病理改变中占据,COPD 中性粒细胞在气道炎 症及肺结构破坏中扮 演了重要角色,特别 是在小气道,主要位置 COPD合并哮喘,是哪种气道炎症模式? So Ri Kim et al. Overlap Between Asthma and COPD: Where the Two Diseases Converge. Allergy Asthma Immunol Res. 2010 October;2(4):209-214.,8,学习交流PPT,COPD合并哮喘:混合性炎症模式 Gibson等对44例年龄55岁的稳定期阻塞性气道疾病哮喘和 (或)COPD患者进行研究,COPD合

7、并哮喘患者 痰液中嗜酸性粒细 胞高于健康人群, 低于单纯哮喘患者,哮喘,哮喘合并,COPD Gibson PG, Simpson JS. The overlap syndrome of asthma and COPD: what are its features and how important is it? Thorax 2009; 64: 72835.,COPD,健康人,P0.004 vs. 健康人,9,学习交流PPT,哮喘,哮喘合并,COPD Gibson PG, Simpson JS. The overlap syndrome of asthma and COPD: what are

8、 its features and how important is it? Thorax 2009; 64: 72835.,COPD,健康人,COPD合并哮喘:混合性炎症模式 Gibson等对44例年龄55岁的稳定期阻塞性气道疾病哮喘和 (或)COPD患者进行研究 P0.004 vs. 健康人 COPD合并哮喘患者的 痰液中中性粒细胞含 量最高,10,学习交流PPT,炎症模式的相互转化,辛晓峰 支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的研究进展 中华结核和呼吸杂志 2011年2月,So Ri Kim et al. Overlap Between Asthma and COPD: Where the T

9、wo Diseases Converge. Allergy Asthma Immunol Res. 2010;2(4):209-214.,哮喘或COPD急性,加重或合并感染,时,常常出现炎症 模式的转化,(interchangeable),11,学习交流PPT,中性粒细胞,中性粒细胞弹性蛋白酶,IL-8,哮喘急性加重时出现中性粒细胞募集反应 以哮喘持续状态 (SA) 患者的支气管灌洗液为标本, 评估细胞类型和细胞介质在SA病生理机制中的作用,C =对照组 (n =8); A =轻度哮喘 组(n=11) V =没有呼吸疾病予以机械通气组 (n=4);,SA =哮喘持续状态组 (n=16).,*p

10、0.05; p0.01; p0.005; p0.001; i p0.0001. Lamblin C, Gosset P. et al. Bronchial neutrophilia in patients with noninfectious status asthmaticus. Am J Respir Crit Care Med 1998;157: 394-402,81.5%,44.3%,6.9%,9.5%,12,学习交流PPT,支气管炎急性加重的患者,COPD急性加重时嗜酸性粒细胞增加 进一步分析发现,支气管炎,急性加重时嗜酸性粒细胞增 加,与上皮中正常T细胞表,达和分泌因子(RANTE

11、S)显著 上调相关 EG2(+)嗜酸性粒细胞 JIE ZHU et al. Bronchial Eosinophilia and Gene Expression for Interleukin-4, Interleukin-5, and Eosinophil Chemoattractants. Am J Respir Crit Care Med Vol 164. pp 109116, 2001,13,学习交流PPT,COPD和哮喘:其他交汇点,So Ri Kim et al. Overlap Between Asthma and COPD: Where the Two Diseases Con

12、verge. Allergy Asthma Immunol Res. 2010;2(4):209-214.,14,学习交流PPT,小结, COPD合并哮喘的患病人群巨大;, COPD合并哮喘,大幅增加死亡率和医疗支出;, COPD和哮喘有共同的病理机制,比如炎症反应, 故而两者关系密切。临床中对老年COPD患者要关,注是否合并哮喘。,15,学习交流PPT,然而COPD合并哮喘远未受人重视,COPD,哮喘,COPD合并哮喘 “两不管”的 空白地带,16,学习交流PPT,原因:临床研究对该人群的排除, 无论是哮喘的研究还是COPD的研究,一般均将COPD合并,哮喘患者排除,以求研究样本的均一性。

13、导致COPD合并哮喘患者的研究证据很少,患者中分辨出来。,GOAL研究中排除吸,烟的哮喘患者,因 为常常无法将哮喘 患者从吸烟的COPD,17,学习交流PPT,COPD合并哮喘:许多重要问题有待解决,18,学习交流PPT,GOLD-2011,危险因素,19,学习交流PPT,Eisner MD et al. AJRCCM 2010;182:693-718,20,学习交流PPT,危险因素- 支气管哮喘, ,成人哮喘合并慢性气流受限 65岁发生哮喘 哮喘患者CT提示肺气肿和支气管壁增厚 哮喘病程较长和严重程度明显加重,对于此类哮喘患者应高度考虑COPD 的可能性加以及时诊断和治疗 Am J Resp

14、ir Crit Care Med.2010;182(5):693-718,21,学习交流PPT,COPD合并哮喘:,新的诊断思路带来新的治疗思考,22,学习交流PPT,GOLD指南:几乎未涉及,GINA指南:几乎未涉及,COPD合并哮喘:药理学的困惑 对COPD合并哮喘人群的一线治疗:指南和 证据几乎都是空白!,23,学习交流PPT,COPD合并哮喘的治疗: 难道真的“无章可循”吗?,Allergy Asthma Immunol Res. 2010 October;2(4):209-214., 气道/肺部炎症和重构是哮喘和COPD,共同的病理特点,对COPD合并哮喘的治疗是否有共同,之处?,2

15、4,学习交流PPT,关于ICS, GINA:ICS是现代哮喘治疗的基石,推荐用于所有,持续性哮喘, GOLD:ICS仅用于重度COPD及频繁急性加重的,COPD, 早期临床试验,25,学习交流PPT,Cochrane分析 (2007):,ICS显著减少COPD患者的急性加重,Yang IA, et al. Inhaled corticosteroids for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2007; 2): CD002991.,47项研究,13,139名稳定期COPD患者,26

16、,学习交流PPT,Cochrane分析(2007):,ICS延缓COPD患者的生活质量降低,Yang IA, et al. Inhaled corticosteroids for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2007; 2): CD002991.,27,学习交流PPT,关于支气管舒张剂, ICS/LABA是治疗中重度哮喘/未控制哮喘的首选方案, 支气管舒张剂(SABA/LABA、SAMA/LAMA)是,COPD的一线药物, COPD合并哮喘: ICS、LABA、LAMA还是联合

17、治疗?,28,学习交流PPT, 对COPD患者,ICS/LABA/LAMA三联治疗能够取得,更好的疗效, CLIMB研究:在澳大利亚、加拿大、瑞典,659个 COPD患者进行12周的随机双盲研究,患者分为信 必可320/9 g BD+噻托溴胺18 g QD ,噻托溴胺+ 安慰剂,并进行药效经济学分析,Baloira A Triple therapy in chronic obstructive pulmonary disease.,Arch Bronconeumol. 2010;46 Suppl 8:25-30.,Mittmann N. Cost effectiveness of budeso

18、nide/formoterol added to tiotropium bromide versus placebo added to tiotropium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: Australian, Canadian and Swedish healthcare,perspectives. Pharmacoeconomics. 2011;29(5):403,29,学习交流PPT,0.3 0.25 0.2 0.15 0.1 0.05 0,0.29 噻托溴胺/安慰剂,CLIMB研究 急性加

19、重 0.35,- 62% 0.11 噻托溴胺/信必可,急性加重频率 次/人/3月 Mittmann N. Pharmacoeconomics. 2011;29(5):403,30,学习交流PPT,关于LAMA, 对于大剂量ICS/LABA难以控制的重度持续性哮 喘,每日加用一次噻托溴胺(5g,10g)可以 显著改善24小时肺功能,Kerstjens HA,et al.Tiotropium improves lung function in patients with severe uncontrolled asthma: A randomized controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2011.,31,学习交流PPT,ICS/LABA/LAMA治疗哮喘, 双盲、三模拟交,叉临床试验, 纳入210个哮喘,患者,SP. Pe

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