药理学 第一篇 总论.ppt

1、第四章 影响药效的因素及合理用药原则,第一节药物方面的因素,一、剂量、剂型、制剂与给药途径,同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径的药物的吸收速度不同，一般规律： i.v.（静脉注射）吸入i.m.（肌肉注射）i.h.（皮下注射）舌下直肠 p.o.（口服）贴皮。,口服给药的吸收速率是：水溶液散剂片剂。,二、给药时间与次数 应根据 t 决定给药间隔时间， 疗程根据疾病及病程决定。给药时间的周期，也会影响药物的作用。 时间药理学 。如同等剂量的苯巴比妥，下午 i.p（腹腔注射）动物全部死亡；午夜i.p则动物全部存活。,三、联合用药及药物的相互作用 两种或两种以上的药物同时应用时，药物间的相互影响及干

2、扰,可改变药物的药理作用及毒性。,（一）影响药动学的相互作用 包括吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢、肾排泄。,1吸收 ：如四环素与Fe2+、Ca2+络合 2分布：竞争血浆蛋白结合，如保泰松与抗凝药双香豆素合用,3转化： 多种药物同时使用时，应注意肝药酶诱导剂/肝药酶抑制药对治疗效果的影响。 4排泄 尿液pH的变化能改变药物在尿液中的解离度，从而影响药物的排泄速度。,（二）影响药效学的相互作用,药效学的相互作用的结果，主要表现为协同作用或拮抗作用。,1协同作用 （1）相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和。例如阿司匹林与对乙酰氨基酚合用，可使解热镇痛作用相加。,（2）增强作用：两药合用的效应

3、大于两药个别效应的代数和。例如毒扁豆碱或新斯的明可抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱的破坏减慢，药理作用大大增强。,（3）增敏作用：是指一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强。例如可卡因抑制交感神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取，出现去甲肾上腺作用增强。,2拮抗作用 （1）药理性拮抗：一种药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合，称为药理性拮抗。例如受体拮抗剂普萘洛尔可拮抗异丙肾上腺素的受体激动作用。,（2）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体，称为生理性拮抗。例如组胺作用于H1组胺受体，引起支气管平滑肌收缩，使小动脉、小静脉和毛细管扩张，毛细血管通透性增加，血压剧烈下降

4、，甚至发生休克；肾上腺素可作用于肾上腺素受体，使支气管平滑肌松弛，使小动脉和毛细血管收缩，可迅速缓解休克。,（3）生化性拮抗：如苯巴比妥能诱导肝微粒体P-450酶系，使保泰松、苯妥英钠的代谢加速，效应降低。,（4）化学性拮抗：重金属中毒用二巯基丙醇解救，因两者可形成络合物而排泄。,第二节机体方面的因素,一、年龄与性别,不同年龄的患者，由于其许多生理功能，存在相当的差异，所以对药物的药动学和药效学均可产生明显影响。,（一）儿童：小儿-各种生理功能及肝肾功能尚未充分发育, 对药物反应较敏感。 （二）老人：65岁以上-肝肾功能呈现生理性衰退，对许多药物反应也敏感，如中枢N药易致精神错乱，心血管药易致

5、心律失常；抗胆碱药易致尿潴留、便秘等，用药剂量应适量减少。,（三）性别：特别注意妇女“三期”时的用药： 月经期不宜服用峻泻药和抗凝药，以免盆腔充血，月经增多。 妊娠期应严格禁用已知有致畸的药 (酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等)及易引起流产、早产等的药物。 哺乳期,二、个体差异 不同的个体对药物的作用、疗效是不同的。 原因：存在高敏性和耐受性。,(1)耐受性：连续用药后，机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效不减。,(2) 习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。,三、遗传异常 与遗传变异有关。对药物体内转化异常，如G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏者，用伯氨喹、磺胺药、砜类药物易致溶血性贫血。代谢的异常（乙酰化代谢，取决于肝脏的乙酰基转移酶）：快代谢型，慢代谢型，如异烟肼在快代谢型人群中中国人占大多数，而白种人占少数。,四、病理情况 肝肾功能不良影响肝转化及肾排泄药物的清除率，易引起药物蓄积。 肝功能不全如用氯霉素，由于肝脏的生物转化减慢，其作用加强，持续时间延长。 肾功能不全使得庆大霉素经肾脏排泄减慢，生物