2013.3张伟奇--厂房与设施、设备.ppt

1、厂房与设施、设备,河南省药品审评认证中心 张伟奇,目录,厂房设施、设备的主要内容 通过案例解析条款 总结,2,厂房与设施、设备的主要内容,厂房与设施 厂区的选址、设计 厂房与设施的维护管理 必要的照明、温度、湿度和通风设施的设计、安装、运行和维护 厂房与设施必要的防虫等卫生装置的设置 生产区、仓储区与质量控制区等不同区域的基本功能,3,设备 原则 设备必须满足使用要求 保存设备的设计、安装、确认文件 设计和安装 按照工艺和GMP的要求选择设备 维护和维修 预防性维护策略 日常维护 维护记录 改造需要遵循变更控制的流程 使用和清洁 设备使用sop 设备清洁sop 校准管理 要求更具体，更便于企业

2、实施,4,通过案例解析条款,例：某企业挥发油收集间物料进出通道缺少防止交叉污染的措施,第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用。,例：干燥混合间与走廊未形成有效压差梯度 例：洁净厂房的压差梯度始终维持在10Pa以上，则空气净化系统需要不间断运行。但厂房不可能不间断生产（尤其如冻干粉针剂车间），可否在不生产过程中设置值班风机或降低风机频率，以保持相对正压（但达不到10Pa）？,第四十八条 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域(操作间)之间

3、也应当保持适当的压差梯度。 附录一第三十二条 在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力。 附录一第三十八条 无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度级别。因故停机再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。,例：制浆工序淀粉的称量未在称量间进行,第五十二条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。 鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露状态，故在设计时需考虑以下因素：污染与交叉污染、清场与清洁等。,称量操作有什么风险？ 污染 贮存 暴露操作 交叉污染 房间

4、容器、器具 人为差错 标示转移 称量,降低风险的手段 设施 布局 房间空间大小 HVAC设计 流程管理 物料的领用与方法 物料称量控制 双重复核 独立复核 集中转运 现场控制 物料编码 托板卡 人员控制 指定人员,称量单元的设计要求： 防止粉尘飞扬，控制粉尘流向 气流的速度不应对称重的衡器造成影响 物料、衡器、人员的位置应确定并经验证不遮挡气流、不造成风险,例：内包称量间缺少防止粉尘扩散的有效措施 例：车间活性炭称量间缺少防止粉尘扩散的措施,第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。,例：综

5、合库房（206m2）仅有一个温湿度计，且放置位置未经确认，湿度监测超过规定标准，虽采取了一定的措施，但未持续保证规定的环境条件,第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。 温湿度测温点的选择 温湿度控制措施,例：原辅料仓库、成品仓库不合格区域未有效隔离,第六十一条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。,例：口服液灌装间使用的不锈钢储液桶用绸质滤布遮盖，不利于有效防止污染；蒸馏操作时，

6、药材置于提取罐罐底，影响蒸馏效果。 例：液碱储罐进料管较长，进料口无防护措施，管道口内壁锈渍较多，难于清洁。,第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。,20,例：硫酸氢氯吡格雷合成工序使用的pH试纸的精密度与工艺要求不符 例：口服液体车间洗瓶机上的压缩空气压力表精度达不到控制要求,第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。,22,例：激素类瓶装灌装机清洁标准操作规程未规定清洁前后灌装机的拆装顺序和方法、已清洁设备最长的保存时间、洁具存放条件等。,23,第

7、八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；,24,例：化验室隔水式培养箱未按规定及时填写检验设备使用记录 例：结晶罐设备运行记录中缺少所生产的药品名称、批号等内容,25,第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。 提出了设备使用日志的概念，明确了设备使用日志的内容要求，从而完善了药品生产可追溯的全面性，同时也是使设备保持持续验证状态的一项内容。,26,例：称量间无校准标准砝码，台秤、电子秤使用前未进行校准。 例：红外分光光度计、高效液相

8、色谱仪、紫外分光光度计未进行校准。,27,第九十一条 应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。,28,检定查明和确定计量器具是否符合法定要求的程序。具有强制性，判定计量器具是否符合要求。 校准在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所代表的量值，与对应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。不具强制性，不判定是否合格，可将校准结果（修正值或校准因子）用于测量过程中。 中华人民共和国计量法 中华人民共和国强制检定的计量器具明细目录,例：纯化水生产过程中在线监测仅作一项电导率，且每天只做一次。 例：企业未对原水（自备地下水）进行定期监测,30,第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 制药用水的特点：无法在使用前按批检验放行，要保证在使用时即符合标准要求。 监控很重要（关键词：警戒限和纠偏限） 建议： 纯化水和注射用水：在线监测和岗位定期监测 原水：饮用水：每年监测一次 非饮用水（如地下水）每季度监测一次,31,总结,厂房设施的设计应实用、安全、经济，在可能的条件下，积极采用先进技术，既满足当前生产的需要，也考虑未来的发展。对现有技术的改造项目，要充分利用现有