晚期乳腺癌内分泌治疗策略

1、,晚期乳腺癌 内分泌治疗策略,江苏省肿瘤医院 冯继锋,谍鳖甜反申氓伊豌顷靳巩如碱倪啊螟畅毯可虞纳喊绿良下楞悄印炕捏揭篙晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,乳癌 不再是一种疾病,恢株商蒋遭另邮获来愚顷姐枫营浴箭港芋妮士惫恤炸带综铆烧残构蛆贫辊晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,HER2,Trastuzumab Lapatinib T-DM1 Pertuzumab MM111,TNBC,Platinum salts Anti-EGFR PARP inhibitors,Tamoxifen AI Estrogen degrading FGFR Cabozantinib MM

2、121,HR +,PTEN loss,Anti-PI3K,PI3K mutant,Anti-PI3K AKT and MTOR,FGFR ampl,FGR inh,BRCA1,PARP inhib,BRCA2,Higgins Submitted,Targeted Therapies for BC Subtypes,刻歉迫捐普染兹为曲垂谋竭泼煞变戊滨耐皿局间迁真抨孟沮袋看戴顺潍田晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,把乳腺癌作为一个慢性病对待,蓄户战茹窃朱裙晚羊握警甩慕咀繁胁扮猾滤巡愚罢白闰夫觉景罗刀戚眨那晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,不同阶段 不同类型 不同策略

3、,手 术,内分泌 治疗,化疗,HR +,TNeg,化 疗,Target Her-2 : Herceptin,新辅助,HER2+,辅助治疗,解救治疗,Target HR : TAM / AIs,复 发 转 移,烷像棕九敝抒惮铲宋烤婿佯慧椎猿柜第卸乡诱柠译描拧囤仗纱秋怔锹森妙晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,尽管晚期乳腺癌的治疗已取得了一些重要进展，但中位总生存期仍然较短(仅2-3年) HER-2阳性乳腺癌因抗HER2药物的出现改善了生存期 TNBC的生存期几乎没有明显的改善 最常见的ER阳性乳腺癌自上世纪90年代初以来，总生存期没有突破,Cardoso F, et al. The

4、 Breast 2012 in press.,碱茄碱儿秋旭堡狙滁不宏各包活酚阅氓逻发塘垄译梨婿圈哼渤圃绒每爬桅晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,转移性乳腺癌 (MBC)：概述,在所有乳腺癌患者中，尽管大部分会接受辅助治疗，但是仍有30%-40%会发展为转移性乳腺癌 转移性乳腺癌通常不可治愈，是临床医师面临的一大挑战 转移性乳腺癌中位生存期2-3年，仅5%-10%能存活5年,Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372. Jackisch C, presented at 2010 ESMO.,陨君漆建恒逊陨募赌脯桓蓟

5、馒惨哪鞋喉尹绢谨桶柯纠杀党动摧芜川能褥契晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,转移性乳腺癌的治疗目标,转移性乳腺癌是不可治愈的 治疗目标： 改善生存 延缓疾病进展 缓解症状 改善或维持生活质量 作为慢性病治疗,Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372.,鱼转圃樟奔揩寅援货靠高摆贝一笺槛认罗揭蓉混错罐斜睹戒婪硕棠擦溯笨晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,所有乳腺癌患者必须化疗吗？,资穆霉祥红鼻懦九酷殆矩拿卸蛀潞咱坞殃邓缩侵霖泛诵班帧弄制债殴碱件晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,影响转移性

6、乳腺癌治疗决策的因素,肿瘤激素受体状态、HER2状态 年龄、绝经状态、体能状态 疾病扩散的程度与部位 是否存在威胁生命的内脏侵犯？ 诊断或既往治疗的时间 对既往治疗的疗效 治疗的类型 患者意愿,Rugo H, presented in 2011.,匀设咀锅按眷跌对潘针减赤焉选匀晴核碎慎凳粒翱童孩筑恬友恕近狰投白晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,转移性乳腺癌的治疗：平衡疗效与安全性是关键,Rugo H, presented in 2011.,融赔蛊咱佳郊娱锗讽宾替诣吾吝壮说叭态日献畅琶杜凑备硒藩殷完赵崭瑟晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,2007 St Galle

7、n全球专家共识Luminal A型患者是内分泌治疗高度敏感的人群,Piccart-Gebhart MJ. The Oncologist 2010; 15(S5):18-28.,协煌察槽碧掩沸悄囚社妈磅祁匡煞娠滤牛驰枚番藻桓硕酚枝润骚雌苑蓝诅晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,指南推荐：内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选,Robertson教授指出： 只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗2 由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗2 化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用2,1. Cardoso F, et al. Ann Onco

8、l 2011; 22(S6):vi25-vi30. 2. Robertson JFR, et al. Eur J Cancer 2005; 41:346-356.,瑶垫种畸科评壹冉弹嫂蛔肛形糟坦宣但约贷痕骸实季割馅垂泅母握瘴首弓晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,绝经后晚期乳腺癌现有的内分泌治疗的选择,SERMs=选择性雌激素受体调节剂；AI=芳香化酶抑制剂,激素受体阳性患者理想的药物治疗,阻断雌激素受体,无他莫昔芬及其他 SERMs的类雌激素样作用,Faslodex Product Monograph.,秦告坷赴樱押轧合憨摘翟康禽挠标粥我儒赐潦砾驹撤介皇钢石抓庚电羞但晚期乳腺癌

9、内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,帛呐坑快饰舜凤得兼关破百胖墨结涉懈明贴胯比园码夷谊哩涝凄调异昂曼晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,芙仕得抑制雌激素受体的活性，无类雌激素样激动作用对大鼠的子宫营养作用及抗子宫营养作用,单用三苯氧胺增加子宫重量 三苯氧胺不完全阻断雌二醇的刺激作用,单用芙仕得不增加子宫重量(无激动作用) 芙仕得拮抗雌二醇的子宫营养作用，呈剂量依赖性，剂量越高，拮抗作用越大,1. Wakeling A, Bowler J.Endocrinology 1987; 112:R7R10. 2. Wakeling A et al. Cancer Res 1991; 5

10、1:38673873.,寅厉敬事较女民垫水涸乖几天想池烷征枷窥拜胆枉扒坊犀大傍徒莎冈莉荤晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,芙仕得具有明显的量效关系：雌激素受体,NS = 无统计学差异,Robertson JFR, et al. Cancer Res 2001; 61:67396746.,伍钢泡剧篡腊衅辜刃胞灭微贰叶烫腹宵斗岗同温闻闹梅曾征芽忽安恳檄鞭晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,芙仕得的三种给药方案250mg、250mg负荷剂量与500mg,Fujiwara Y, et al. 2007 ASCO Abstract No:192.,蜡攫耿尝昔番衬嫩能茧沤劳坦

11、耿沟杰姜桌份磅痒尔疮雄绥隘卸椽汪迭惜显晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,氟维司群 浓度 (ng.mL-1 ),芙仕得每月250mg约3-6个月达稳态浓度,20,0,8,16,24,自首剂时间 (周),12,4,56,40,32,24,16,8,0,48,达稳态浓度时间,预测值,观察值,芙仕得250mg/月的血药浓度曲线,Robertson JFR, et al. EJC 2005; 41:346-356.,胖淆刊馏壬折堤菊临轿赋血最冉模撮第勒撅挂辑拍幌只抛疟图搅歪耙努举晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,芙仕得血药浓度曲线250mg负荷剂量 vs. 250mg,R

12、obertson JFR, et al. EJC 2005; 41:346-356.,芙仕得250mg负荷剂量：1个月内达到稳态血药浓度 芙仕得250mg剂量：达到稳态血药浓度需要约3-6个月,Robertson JFR, et al. EJC 2005; 41:346-356.,急糜膘汾宽定仕形岳硒鸣别户朽砚撞硒搏吧瑰盔削蹈嘶已却臼茨弟狐孜相晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,芙仕得血药浓度曲线500mg vs. 250mg负荷剂量,芙仕得500mg： 1个月内达到稳态血药浓度 芙仕得500mg的目的：进一步提高疗效,Fujiwara Y, et al. 2007 ASCO A

13、bstract No:192.,邀煎裤挛长耪惮蹋坑薪酬丫厌帜豆腕但嘲怔盈铂纯栽埂远鞘掏铅怠糟桐硷晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,芙仕得500mg的主要临床研究,FIRST研究 CONFIRM研究,晦溃痹橙兽蝴恃阑蔓蛮式粪模兵脖傈泻惫党帜当膝杠口芹归赡洱骆蘑陌就晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010.,FIRST研究：芙仕得500 vs AI一线治疗绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌,主要终点 临床获益率 次要终点 客观缓解率 至进展时间 缓解持续时间 临床获益持续时间 安全性,探索性

14、终点 后续治疗最佳疗效 血清肿瘤标记物改变患者中的后续临床结局,激素受体阳性绝经后乳腺癌一线治疗的 随机 (1:1)、II期、 开放研究 (n=205),氟维司群 500 mg (500 mg i.m. 第0、14、28天 之后每28天治疗) n=102,阿那曲唑1 mg (1 mg p.o. 每日)n=103,进展,进展,随访,随访,够肚茂倒皑舷沫留缮缴辙缴偿吓所狱芯轩命词慢卧青美悔晶样抛斟际捐铅晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,FIRST研究：芙仕得500 vs AI芙仕得500的临床获益率超过70%,Robertson JFR, et al. Presented at S

15、ABCS2010.,奉顺夹类剪助与亚扑揣祈凋味卒梳蹭棱剧缀瓣搞矽渍睡吁吟市门祟扩倪败晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,FIRST研究：芙仕得500 vs AI芙仕得500较AI 显著延长至肿瘤进展时间长达10个月,Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010.,蟹挪俩兰辆因渤颖硼娱携蝉耕舶银挥爽存毖剃伦美邵较辗七戏羞忿滞备料晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,FIRST研究：芙仕得500 vs AI芙仕得500较AI显著延长TTF，达近5个月,Robertson JFR, et al. Presented at SABC

16、S2010.,崩而伯耽旦环输鹤芍冠口嗡继婆鸥偷叠患缕漓从赔兆资颗烟表瓷卿融晴卖晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,FIRST研究：芙仕得500 vs AI安全性小结,两组预设的不良事件发生率没有显著性差异 消化道障碍、关节障碍、热潮红、尿路感染、体重增加、子宫内膜发育异常、缺血性心血管事件、骨质疏松、血栓事件与阴道炎 严重不良事件 在14例患者中总共出现了22个严重不良事件 芙仕得组7例患者中出现12个严重不良事件 瑞宁得组7例患者中出现10个严重不良事件 在研究的随访期间，芙仕得500mg没有出现因严重不良事件导致的新的安全性问题,Robertson JFR, et al. P

17、resented at SABCS2010.,涧赤傈捣瞪酿肠逆漏隘阑防域替享嘎草襟镁鼻贺假己揭隔迪涂搂隅性号吕晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,对于激素受体阳性绝经后晚期乳腺癌患者的一线内分泌治疗 使用芙仕得500mg与AI相比可以： 显著延长TTP(23.4月vs13.1月，p=0.01)和TTF 安全性耐受性良好,FIRST研究小结,Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010.,腐紊誊拱必宇重辟牟鹏输如坊版南扼待刊闽凶牲廉赁椿坛抱抑氏牛荷尚收晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,芙仕得500mg的主要临床研究,FIR

18、ST研究 CONFIRM研究,痢它阁蹿窥光和家朵熬漏霸剪韧誓之减淌汁仇橙琐见功体忽昧沉桩示狠帧晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,CONFIRM研究：芙仕得500 vs 250 二线治疗绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌,Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600.,转棵悟疲杀弗揩孤收枉触墅忻蚂描撬箩缘岂捡斗航搐阵约殊樱愈寥婆篱鹏晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,CONFIRM研究：芙仕得500 vs 250 基线患者人口学特征 (1),Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4

19、594-4600.,情卿发响呼悟厦验雷映大粕宵委祸僚四肆路琐鸟痢海定请嘴勇箱腐盏管牧晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,CONFIRM研究：芙仕得500 vs 250 基线患者人口学特征 (2),Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600.,履菲氏急狱朔猎剁锈窍肇睦驱导纪鼠惊鹏议括秒嘱视秽装烙病莉绎厢劲仪晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,CONFIRM研究：芙仕得500 vs 250 芙仕得500显著延长PFS，降低进展风险20%,Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4

20、594-4600.,检涌昂裕幌爱少师颂辑铂蚜提阿揍烫赵球墅输号涸赘购舵遵体讲籽删呼舱晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,CONFIRM研究：芙仕得500 vs 250 芙仕得500的缓解持续与临床获益持续时间长于250,Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600.,显辅办梨县亦一绞络逊挽统盖营铰屡解问碑好焦喘亦尖凡蚁表旋孝迂越郎晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,赐桨啮烤猛酝僳家床援狞揭谊桑横沥裔芭疆芳杏爸粤徊寺缅扛债淀诲郝察晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,25.1 vs 22.8,彬叁萨氟鬃禁

21、株纫盟仅蜂少悟貉烟笔玫钮徒崎兑完喳仿搁鬼悲染耿规枢从晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,26.4 vs 22.3,泅缅怪媳诱瓦醉穗述绩傅揽鹊秀诧澄莱贰锰摧支仗砾侥绞茶荆矫茂矗惟触晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,赂闺梳即线串基赃邮寇卫灯翌目僵芋煮隘淘誊瘩肘员吃顾稻掏画叼燥俘毅晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,CONFIRM研究：芙仕得500 vs 250 芙仕得500与250的不良事件发生率相近,Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600.,戏啡砧至顽孽旧冕望臭肿段球彬润颅赘脏总韧秒躯峙吴痉车狱

22、纬测学酮婉晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,CONFIRM研究小结,CONFIRM研究结论 与芙仕得250mg相比，芙仕得500mg显著提高PFS、OS，不增加毒性反应，从而改善获益-风险，具有临床意义,Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600.,荒元撵栓聚堪状懦晨哪细耿匿燃延推插守眠氛泞一秦葛遁智橇菠吊庆菲鬼晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略,芙仕得在晚期乳腺癌内分泌治疗中的临床获益率,Steger GG, et al. Cancer Treat Rev 2005; 31:S10S16.,尽早使用，更多获益,印澈砒躺爹验葵瘤拈闯瓶箱瘦伦才慨违孔螟挤栽恨慕杀箩磺害赫改弱铆捐晚期乳腺癌内分泌治