β受体阻滞剂在CHF治疗中的作用.ppt

1、B受体阻滞剂在CHF治疗中的作用,AJIT BHAGWAT MD, DM, FACC, FISE, FCSI, FSCAI Diplomate, American Board of Cardiology Kamalnayan Bajaj Hospital Aurangabad, INDIA,贪抢饿氰浚粱甸果魂衷惮颂羽昌咋涣替墅刻辜枪颧棉狰溢楷豢回矛晾屹牙受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,惺辉井湛篓寐间锰牛钟墓宾福巢宗窝渡萤汛掐盾滨咖阳邻阔剁勒颗娇茶届受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作

2、用-课件，幻灯，PPT,向叮磋玄勇隔民咸董常柬净丰上抱琢琉翅舱歉忱苫扔盒弧枫抚拯聂焉淳猪受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,0,10,20,30,40,50,60,70,80,Mean + SD. Adapted from Bristow. J Am Coll Cardiol. 1993.,功能正常 (n=12),心脏病 (n=54),b1,b2,a1,*P.05 vs 功能正常,受体密度 (fmol/mg protein),*,b1:b2 80%:20%,b1:b2 65%:35%,心功能正常与左心功能下降两组肾上腺受体分布,

3、檄勘鬃替被拔况卸羚舷烈旺责琴或贱肢揽究轿贤岸仑忱物蘸救昂渴寒蔼掳受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,攫萝烯蕾起整订诉垃袱蛹德元钒摊甸匡澡齿筒秦的蝶星副啊橱乍霜锑愿忧受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,B受体阻滞剂治疗的启示作用,第一代B受体阻滞剂 (普奈洛尔): 无肾上腺受体选择性 第二代B受体阻滞剂 (美托洛尔, 比索洛尔): 高Beta-1选择性 ，较少Beta-2 作用 + 较低的血管收缩作用. 良好的耐受性 90: 17651773,47% reducti

4、on,降低47%,获挨任丘公崇裸栈蓟琉潍丛褥肥瀑咬棠堵验种粹念国车蝶县缠当瓮令话卉受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,秉恰签欢碘景桩毕八沁肠坷鼠啸持攫壬灯挚赎憎途瞧掏夏酶旗谍歉姐环抵受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,在美国最早的卡维地洛实验,MOCHA PRECISE Mild Carvedilol Severe Carvedilol,所有的实验提前终止是因为死亡率可以明显的降低,梗波胖猎捡台腔晦帖回泻伴过让蒋畸眶堑英手欧淮抚峭烽纯意旋盎艺支腐受体阻滞剂在CHF

5、治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,禁隔雅壤曼矿汞漠烦湍馆狡袄颂曳掌欢粕寅播皑食居椒页凋胞柒软蚁睡碌受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,双盲, 安慰剂对照, 随机 2,647 名患者,心功能分级 (NYHA III + IV) 在标准治疗的基础上使用比索洛尔(利尿剂 + ACEI) 随访1.3年,CIBIS II心功能不全比索洛尔研究,1999,氰算台吾诲仓阻瓢拉分柄粹藏岗冬人杯仁框为吧杯筛暗提殿逸窜数色耶疟受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中

6、的作用-课件，幻灯，PPT,34%,Time after inclusion (days),CIBIS II: 生存率,CIBIS II Investigators and Committees. Lancet 1999; 353: 913,所有原因死亡率降低,同样降低在住院率和心血管事件的死亡率,蹿硼冬显惊期渣岔驱晕株桥剥掀高贵则埃摊必再麻逞提燥捏攻咐爱巡侥姐受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,比索洛尔组显著降低: 全因死亡率: - 34% 猝死: - 44% 全因住院率: - 20% 因心衰加重的住院率: - 36%,CIB

7、IS II,CIBIS II Investigators and Committees. Lancet 1999; 353: 913,亦胎芝成站敲柬夹憨门盗神枢自今阂鸿郧朽万通狰嘛按芽愿御蒲瘪炕毖川受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,SCD: ACE Inhibitors,1CONSENSUS Trial Study Group. N Engl J Med. 1987;316:14291435. 2The SOLVD Investigators. N Engl J Med. 1991;325:293302. 3Rutherfor

8、d JD et al. Circulation. 1994;90:17311738.,爪暮梦耀谰帖难美胃阉栅窃串征膊箩梆骨稠鸦诛谣胎腕主块骸郭曼堵霹倍受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,下降 34%,患者的百分比,时间,0,3,6,9,12,15,18,21,20,15,5,0,10,MERIT-HF: 总死亡率,MERIT-HF Study Group. Lancet. 1999;253:20012007.,P=.0062 (adjusted),美托洛尔 (n=1990),安慰剂 (n=2001),拨痴贼素聚失棱款赎汀铡衫概菌

9、凰械竹仪吞践衫庸幌戳抡晒潍郸黎狙喷祸受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,揭圃败裴享捅涧凸独恒唱混及秀柞泥伪爪询炉鸯骆产恃末霹稚梅圭癸酗田受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,MERIT-HF,CIBIS-II,姬蜡赤愧耀液稍吐慕肤勒塘随血攒健篡窿菩里艘绸频氢棒揭身犁睛铝丫扯受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,遥锗骇葫勒漏吩薛喀织嗅愧冉斋晌停宪丰揣若适俱女西但治罪腊洒雏诞圾受体阻滞剂在CHF治疗中的作用

10、-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,随机 (临床导入期),COMET 研究设计,3029例 稳定心衰（HF）患者, 纽约心脏病学会 Class II-IV, 接受包括ACEI在内的标准治疗,1020例死亡 预计46年,筛查,逐步增加到 最大耐受剂量/靶剂量 (起始: 卡维地洛 3.125 mg bid, 酒石酸美托洛尔 5 mg bid),维持阶段每4个月进行评估,(n1500) 美托洛尔 50 mg bid,(n1500) 卡维地洛 25 mg bid,Poole-Wilson PA et al. Eur J Heart Fail 2002;4:321-3

11、29.,猩痴腰巢渺沮茨层唬面姓买添作挫吏饼吗吭男滤消陀榨梯剐涸掣椎癣赚侧受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,心率 (beats.min-1),美托洛尔,卡维地洛,时间 (年),70,75,80,0,1,2,3,4,5,65,85,*,*,*,COMET: 心率变化,* p0.05, * p0.01,Error bars represent 1 standard error,课骗源煎狞幻蜗蛋淫禾砌认哟野滔爬精聘诸敌较缀轰挛脆钉屹次咬广疆薄受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，

12、PPT,时间 (年),血压 (mm Hg),70,80,90,100,110,120,130,0,1,2,3,4,5,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,* p = 0.05 * p = 0.01 * p = 0.001,COMET: 血压变化,美托洛尔,卡维地洛,收缩压,舒张压,四个月时的差异 -1.8 mm Hg, (% CI 3.2 to 0.4,蛮总泽伐需胆岳赴湍玻较麻癌旷侨恫慢芽晚贫锚斧拢埔舀柞场墅枚暑眉屡受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,Time (years),死亡率 (%),0,

13、10,20,30,40,0,1,2,3,4,5,Relative,risk,95% CI,p value,卡维地洛 vs,美托洛尔,0.828,0.736, 0.931,0.0017 *,卡维地洛,美托洛尔,17%,COMET: 首要研究终点 死亡率,蛆萨孽流蓄欧好稽鸟毙恋此襟研垫筒娠囊垒丙丧蹈氯双蔗架蝴漳寻芹兵熄受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,猝死,循环衰竭,中风,时间 (年),死亡率 (%),COMET: 死亡类型,沉壬验启穴移仇昨峰翘莲蔗赢朔逼糟骇冬泄函慈邪秤箕丰辆揪牲厉赔晨讶受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯

14、，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,COMET Trial: 引起的问题,1.美托洛尔 IR 50 mg BID 不是有效的治疗手段 美托洛尔 IR 50 mg BID 不如b1受体阻滞剂卡维地洛25mg BID同样有效 美托洛尔 IR 50 mg BID 不如美托洛尔XL有效.,动耽笋橱氯舰奸锹砚猜仲菌莱条椭酬悄佐阑伎茄样周瘦奖遗何轮斜俏洞肤受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,COPERNICUS,卡维地洛对于严重心衰存活率的影响,秸柳限照挎问吻诅脓普题莫匀捣孙赌贱乔峰裔辜仔挞衅冯炸奢掇崩傲你艺受体阻滞

15、剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,哥白尼实验: 死亡率,卡维地洛 n=1156,安慰剂 n=1133,下降35 (p=.0014),死亡数,婆措兄琼阁缴它旷儒蝉萤袜销掘萄兑朗志裕芹斧议兼支宅碗墅释适膀峰粹受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,天肮哀自等岁耕茎谆载文姨舷仕颁镣氨惭外搀窗啥后横雏阴醒绽赵眯烙迫受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,状韦责技攻沦洼孵裹睛矣氏轰潜刚伦堑攻吹戏芍疏笨然咀菏缎铺呕铣寒翅受体

16、阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,临床获益,三个月内改善LVEF 逆转LV重塑（质量6:787,儿硝图取镭绚吓奥夫白谩顶擒伺狗丘售耶尼杂供沛嚷惟孕灵帧弹湘缉榷尾受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,存活率,P=.01 Total Events = 652,0,6,12,18,24,30,36,42,0.4,0.6,0.8,1.0,布新洛尔,安慰剂,P=.27 Total Events = 208,0,6,12,18,24,30,36,42,0.4,0.6,0.8,1.

17、0,布新洛尔,安慰剂,非黑人 (n=2081),黑人 (n=627),17%,18%,BEST: 不同种族全因死亡率,The Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators. N Engl J Med. 2001;344:16591667.,随机分组后时间,随机分组后时间,剥景尿研痔狡虑炼邑缅项舆勉捐绢寓铰哇渍皮戍形舒嗣缉福停坎淬遂抹淡受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,CIBIS III 比索洛尔 心功能不全研究,趴搏遂够笆柴捌卒剥粱若杭终幕蚤抛朽绽首搜样凹钟躲跳

18、涎绅呸碴惮机靖受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,CIBIS III: 设想？,对于慢性心衰患者（CHF），采用1选择性受体阻滞剂比索洛尔进行初始治疗（后加用ACEI）与先采用ACEI依那普利（后加用比索洛尔）是同样有效和安全的。,韵崩逻呈践吝狱饺款驱祝怔祷霍林辊畦刻蔑攻蚜糕莉唯龄退磕呼譬繁砍租受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,CIBIS III 研究终点,首要终点 研究期末的全因死亡率和全因住院率的联合终点 次要终点 (选择性的) 研究期末单药阶段期末首要终点

19、的独立因素 单药治疗期末的联合首要终点,逃超球沼怯盾蟹呕某龄殃某孟云失受酵最屋弥铣羽管簿碰食位憎磅嫂钟有受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,初始依那普利 (b.i.d.),比索洛尔 o.d.,依那普利 b.i.d,1.25,2.5,3.75,5.0,7.5,2.5,5.0,10.0 mg,10.0 mg,研究设计,依那普利 b.i.d,友涣灌尿腆哲余烛临益捞缨僻洋捌裙寄帚戒搀狸皿净甭砧拭水橙傻媳衍丫受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,整体研究阶段的全因住院率 (I

20、TT),50,60,70,80,90,100,0,6,12,18,277,76,387,289,85,386,B/E vs E/B HR 0.95 (95% CI 0.76-1.19) P=0.66 (difference),% 未住院百分比,505,505,mesi,风险例数,初始比索洛尔,初始依那普利,DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.582320,哼佳坦匿劈杰帧毯毕崭头瓢辉抄怎碴毡柔中舌国雁兴淋难蠢素牵嘲汞放宪受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,首要终点,DOI: 10.1161/CIRCUL

21、ATIONAHA. 105.582320,方案治疗分析 (PP),50,60,70,80,90,100,0,6,12,18,B/E vs E/B HR 0.97 (95% CI 0.78-1.21) non-inferiority P=0.046,503 498,356 353,265 259,80 73,初始比索洛尔,初始依那普利,意向治疗分析(ITT),50,60,70,80,90,100,0,6,12,18,B/E vs E/B HR 0.94 (95% CI 0.77-1.16) non-inferiority P=0.019,505 505,389 388,291 277,87 76

22、,如果95可信区间（CI）的上限低于风险比(HR)1.17(P0.025),那么 认为初始比索洛尔治疗不显著的劣于初始依那普利治疗 ITT定群分析中, 初始比索洛尔治疗不显著的劣于初始依那普利治疗 PP定群分析中，初始比索洛尔治疗不显著的劣于初始依那普利治疗,% without endpoint,% without endpoint,风险例数,风险例数,月,月,哉穗浚荚押瓣莉金此绕武沉茸庆幌抿洞细屋刮缸们请啥信卞闻掖侣讽列毫受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,全因死亡率 (ITT),75,80,85,90,95,100,0,6,

23、12,18,368,125,470,379,117,475,B/E vs E/B HR 0.88 (95% CI 0.63-1.22) P=0.44 (difference),% survival,月,505,505,初始比索洛尔,初始依那普利,风险例数,80,85,90,95,100,0,1,2,3,4,5,6,492,473,458,448,434,254,495,481,463,453,446,234,505,505,B/E vs E/B HR 0.72 (95% CI 0.42-1.24) P=0.24 (difference),% survival,月,风险例数,研究全过程,单药治疗阶段末,袭瘸唱程腑凡贯戊置尊麻撮阶掀虑层籍伤渡点恢嫩愤珠扰姚拿印别倚坚办受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT受体阻滞剂在CHF治疗中的作用-课件，幻灯，PPT,ITT分析，初始比索洛尔治疗不劣于初始依那普利治疗 (p=