利尿药和脱水药蒋国君.ppt

1、1,Chapter 24,利 尿 药,Diuretics,药理学教研室 蒋国君,2,教学目标：,掌握：1. 利尿药的分类及代表药。 2. 高、中、低效利尿药的药理作用、临床用途及主要不良反应。 3.列举下列情况首选药： 急性肺水肿 脑水肿 熟悉：1.泌尿生理及药物作用部位； 2. 脱水药的概念。,3,1 Introduction,Diuretics (利尿药) Drugs that act on the kidneys (肾脏) to increase urine volume by reducing electrolyte and water reabsorption. They are u

2、sed to treat edema (水肿) and some unedema diseases.,4,Question 1,治标?,治本?,5,Classification 分类,袢利尿药( Loop diuretics)： 呋噻米、 布美他尼、依他尼酸、托拉塞米 噻嗪类利尿药 ( Thiazide diuretics)： 氢氯噻嗪 保钾利尿药( Potassium-sparing diuretics) ： 螺内酯，氨苯喋啶 碳酸酐酶抑制剂 ( Carbonic anhydrase inhibitors) ： 乙酰唑胺 渗透性利尿药 (osmotic diuretics)：甘露醇,6,按效

3、能分类：,High efficacy diuretics（高效利尿药） 呋塞米、 布美他尼、依他尼酸、托拉塞米 Moderate efficacy diuretics（中效利尿药） 氢氯噻嗪、氯噻嗪 Low efficacy diuretics（低效利尿药） 保钾利尿药：螺内酯，氨苯喋啶 碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺,7,Renal physiology,肾脏,肾单位,肾小体,肾小管,近曲小管 髓袢 远曲小管,集合管,肾小球 肾小囊,一 .利尿药作用的生理学基础 The physiological basis of actions of diuretics,8,original urine原尿,f

4、inal urine终尿,99%被重吸收,180L,1-2L,9,1. 近曲小管 (proximal tubules),11,CO2 + H2O,碳酸酐酶,H2CO3,H+ + HCO3-,（-）碳酸酐酶,H+,Na+重吸收,利尿,乙酰唑胺 ( acetazolamide ),（-）,12,2. 髓袢 : 升支粗段髓质部和皮质部,NaCl 主动重吸收,Na+- K+- 2Cl- 共同转运系统,管腔正电位,促进Ca2+、Mg2+重吸收,13,高效利尿药( Loop diuretics )：,(-)髓袢升支粗段髓质部和皮质部NaCl重吸收，影响尿的稀释和浓缩。,Results (结果),（1）尿稀

5、释 （2）形成髓质高渗区 （3）尿浓缩 (集合管),14,3. 远曲小管 ( Distal tubule ),通过Na+- Cl- 共同转运系统， NaCl重吸收。,中效利尿药 ( Moderate efficacy diuretics ):,(-)远曲小管近端NaCl重吸收，影响尿的稀释。,通过Ca2+泵及Na+ - Ca2+ 交换子，Ca2+被重吸收。,15,4. 集合管（collecting duct）,受醛固酮调节,16,Na+- K+ -ATP酶,Na+ - K+ 交换 （醛固酮调节）,留Na+排K+,低效利尿药,(-) Na + -K + 交换,利尿,排Na+保K+,This ty

6、pe of diuretics are also called potassium-sparing (留钾类) diuretics.,17,乙酰唑胺,袢利尿药,噻嗪类,低效利尿药,18,二、常用利尿药 ( Individual diuretics ),(一) 袢利尿药 ( loop diuretics ) 高效利尿药 High efficacy diuretics,呋塞米 furosemide 依他尼酸 ethacrynic acid 布美他尼 bumetanide,19,呋塞米,布美他尼,依他尼酸,20,呋噻米 Furosemide (速尿),【 Mechanism 】,影响尿的稀释和浓缩,

7、Site：,(-) Na+- K+-2Cl- 共转运系统,mechanism：,Effect：,髓袢升支粗段髓质部和皮质部,21,Pharmacokinetics：,1. PO. 或 iv. 起效快 2. t1/2长短受肾功能影响 3. 消除：肾脏近曲小管有机酸分泌机制,22,Pharmacological action,利尿作用快、强、短, 24h排尿5060升 促进肾脏PG合成，扩张肾血管，肾血流量 3. 直接舒张血管，影响血流动力学 4. Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+排泄 （电解质紊乱 electrolyte disorder ）,23,Reasons of K+ excre

8、tion ： 1）Na+ excretion 远曲小管和集合管 Na+ - K+ exchange 2）diuresis（利尿）blood volume RAS（+） aldosterone 醛固酮 K+ excretion,24,Reasons of Ca2+ and Mg2+ excretion ： K+ 重吸收 K+ 再循环 官腔正电位不能形成 Ca2+ 和 Mg2+重吸收的驱动力 Ca2+ 和 Mg2+排出,25,1.急性肺水肿 Acute pulmonary edema,首选,Clinical Uses,furosemide,扩小V回心血量,扩小A外阻左心负荷,改善肺水肿,脑水肿,利

9、尿血液浓缩血浆渗透压消除脑水肿,not first choice,26,Why should furosemide (呋噻米) be used for cardiac asthma ? (心源性哮喘),Question 2,27,2. 各种严重水肿 All kinds of serious edemas,肾病综合征、肾炎 、肝硬化腹水 慢性充血性心衰 （CHF）,补K+,3. 急、慢性肾衰 Acute or chronic renal failure,肾血流和尿量，延缓肾小管萎缩和坏死。,4. 高钙血症 Hypercalcemia 钙排泄，血钙 5. 加速某些毒物的排泄 Detoxificat

10、ion,28,低血容量 低血钾 低血钠 低氯碱血症、低血镁,Adverse reactions,1.水、电解质紊乱 Water electrolyte disturbance,低血钾：强心苷对心脏的毒性； 晚期肝硬化病人诱发肝昏迷。,补K+,补Mg2+,29,2. 耳毒性 Ototoxicity hearing loss or deafness (耳聋) 禁与氨基甙类（aminoglycosides） 2. 难被肾小管重吸收; 3. 无其它药理作用； 4. 体内不被代谢。,(四) 渗透性利尿药 Osmotic diuretics 脱水药 Dehydrant,41,甘露醇 mannitol,Ac

11、tions,1. 脱水作用 Dehydration,iv血浆渗透压 组织间液水分向血浆转移组织脱水； 颅内压和眼内压； po. 后可造成渗透性腹泻。,（ 20%高渗溶液）,42,2. 利尿作用 Diuretic effect,（1）循环血容量 肾小球滤过率 （2）肾小球滤过后不易被重吸收 髓袢升支和近曲小管的H2O重吸收 利尿,43,哪些药物可以治疗青光眼？,Question 4,44,Clinical uses,脑水肿 ( brain edema ) : 首选 青光眼 ( glaucoma ) 3. 预防急性肾衰 （1）脱水肾间质水肿 （2）尿量稀释肾小管内有害物质,Contraindication,充血性心力衰竭、活动性颅内出血,45,1.