DPP抑制剂概述.ppt

1、,血液透析病人护理,血液透析的并发症,动静脉内瘘护理,血液透析,A,B,C,D,Contents,目,录,一、传统的2型糖尿病治疗药物的局限性,A,双胍类 胃肠道反应 (恶心、腹泻), 乳酸酸中毒 (罕见),B,磺脲类及格列奈类 低血糖、体重增加,C,噻唑烷二酮 体重增加、水肿、肝脏毒性、充血性心力衰竭,D,-糖苷酶抑制剂 胃肠道反应 (腹胀、腹泻),一、传统的2型糖尿病治疗药物的局限性,二、DPP-4抑制剂的作用机制,二、DPP-4抑制剂的作用机制,DPP-4抑制剂可增加胰岛素的生长和分泌，同时还可抑制胰高糖素，减少肝糖输出，并且具有潜在的改变疾病进程的作用。,一线用药 二甲双胍；其他替代方

2、案包括磺脲类或格列奈类或糖苷酶抑制剂,二线用药 二甲双胍+磺脲类；替代方案包括DPP-4抑制剂、噻唑烷二酮或速效胰岛素类似物,1,2,3,三线用药 启动胰岛素治疗或加用第三种口服药物（糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、噻唑烷二酮或GLP-1类似物）。,三、DDP-4抑制剂在指南中的地位,来源：2012年IDF全球2型糖尿病指南,三、DDP-4抑制剂在指南中的地位,来源：2013年中国2型糖尿病防治指南,三、DDP-4抑制剂在指南中的地位,来源：2013年AACE指南：综合的糖尿病管理步骤,上市概况,药动学药代学,用法用量,疗效,相互作用,安全性评价,1,2,3,4,5,6,四、DDP-4抑制剂简

3、介,四、DDP-4抑制剂简介国内外上市概况,四、DDP-4抑制剂简介药动学参数,四、DDP-4抑制剂简介药效学参数,肽类,非肽类,肽类,非肽类,西格列汀 100mg qd,维格列汀 50mg bid,利格列汀 5mg qd,沙格列汀 5mg qd,肽类,阿格列汀 25mg qd,均可与食物或不与食物同服！,四、DDP-4抑制剂简介用法用量（常规）,四、DDP-4抑制剂简介用法用量（肝肾）,来源：2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识,四、DDP-4抑制剂简介疗效,来源：Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2010.,四、DDP-4抑制剂

4、疗效,-0.43%,-0.57%,基线A1c=7.2%,自基线的A1c改变-%,完成方案人群（第24周）,根据试验设计非劣效性检验界值上限=0.4%，非劣效性成立,与安慰剂相比，DPP-4抑制剂均可有效降低HbA1c。（荟萃分析）,各种DPP-4抑制剂降低HbA1c水平相似。（荟萃分析）,四、DDP-4抑制剂简介疗效,四、DDP-4抑制剂简介药物相互作用,来源：中国新药杂志. 2014,23(3) : 302-307, 332.,西格列汀 体内研究表明西格列汀不会对CYP3A4、CYP2C8产生抑制作用,当与强效CYP3A4/5抑制剂 (如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、泰利霉素等) 合用时，应将本品的剂量限制为2.5 mg/天。,沙格列汀,四、DDP-4抑制剂简介药物相互作用,四、DDP-4抑制剂简介安全性评价,来源：天津药学, 2014, 26(2): 75-78,临床实践中，并未发现DPP-4抑制剂治疗与DPP-8和DPP-9活性抑制相关的不良反应。,安全性,四、DDP-4抑制剂简介安全性评价,ADR,低血糖,头痛,心血管病,急性胰腺炎,引起低血糖的风险非常低,均存在轻微增加头痛的副作用,最近研究表明有保护心血管作用,目前结论不一，有待进一步研究,四、DDP-4抑制剂简介安全性评价,降低血糖,降低体重,改善心血管危险标记物,抑制