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文档简介
1、,欢迎来到药学课堂,陈欣,驻马店卫校 成长的摇篮,药学教 研组,课 题 有机磷酸酯类中毒及其解救药,课 型 理论课 课 时 1 学时,前述,县级水平农药中毒占死因第二位,农村地区占死因首位 AOPP占农药中毒8090 相当AOPP患者到达医院已失去抢救机会 基层医疗单位缺乏规范诊疗抢救程序 大医院AOPP患者少见 而基层医院AOPP多见,但缺乏技术,课堂目标,熟悉有机磷酸酯类的概念、中毒机制及临床主要表现。 掌握有机磷酸酯类中毒的解毒原则。 掌握有机磷酸酯类中毒的特效解毒药及解毒特点。,有机磷中毒的原因,1.生产性中毒2.使用性中毒3.生活性中毒,有机磷中毒的 机制,有机磷中毒的 机制,有机磷
2、酸酯类+乙酰胆碱酯酶,磷酰化胆碱酯酶,M样症状,N样症状,乙酰胆碱累积,中枢症状,有机磷酸酯类 中毒的途径,胃肠道吸收,呼吸道吸收,有机磷类,皮肤粘膜,有机磷酸酯类 中毒的症状,急性中毒,M样症状,N样症状,中枢症状,瞳孔缩小 、腺体 分泌增多 、肺水肿 、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、小便失禁、心率减慢和血压下降,心收缩力加强、血压上升 、肌束颤动,先兴奋:不安、谵语、抽搐;后抑制:昏迷、中枢麻痹.,有机磷酸酯类中毒的解毒原则,清除,防毒物止继续吸收,积极采取对症治疗,特效解毒药物的应用,有机磷酸酯类中毒的特效解毒药,胆碱能神经抑制剂,胆碱酯酶复活药,阿托品 山莨菪碱,解磷定 氯磷定 双复磷,胆碱
3、能神经抑制剂,MR阻断药,阿托品,东莨菪碱,山莨菪碱,长托宁,能拮抗乙酰胆碱的M样作用,对中枢神经系统症状也有显著疗效 ,但对烟碱样作用无效,也无复活胆碱酯酶的作用,不能使有机磷转化成为无毒物.中度和重度中毒必需配合氯磷定或解磷定治疗.是抢救有机磷中毒的首选药.,作用同阿托品,但中枢作用除兴奋呼吸中枢外,均为抑制作用,可用于轻度中毒,不能用于中度和重度中毒.,作用同阿托品,但不易透过血-脑脊液屏障, 可用于轻度中毒,不能用于中度和重度中毒.,能同时作用于M、N样症状,对外周和中枢神经系统症状都有效 ,对M受体亚型 选择性,治疗安全 半衰期长,使临床用药、病情观察、护理更简便、易行.取代阿托品的
4、必然性,胆碱酯酶复活药,肟类(oxime),碘解磷定,氯解磷定,双解磷,双复磷,肟类药物的解毒机制,解磷定,磷酰化AchE,磷酰化AchE -解磷定,AchE,解磷定AchE,游离有机磷,磷酰化解磷定,AchE,磷酰化解磷定,复活,保护AchE,生成无毒水合物,水解Ach,碘解磷定(pyraloxime methoiodide),作用机制,体内过程,疗效特点,不良反应,来源性质,合成肟类,简称派姆(PAM),水溶性差,不稳定,久置可释放出碘。 刺激性强。遇碱可水解生成吡啶衍生物和氰化物。,静脉注射后在肝、肾、脾、心等器官的念量较多,肺、骨骼肌和血中次之。主由肾脏排泄,部分在肝代谢。30分钟内即
5、有原形药物由尿中排出,6小时内约排出80。,与被磷酰化的胆碱酯酶生成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定复合物,进一步裂解成为磷酰化碘解磷定,同时使胆碱酯酶游离出来;与体内游离的有机磷酸酯类直接结合,成为无毒的磷酰化碘解磷定;也能与胆碱酯酶结合而保护胆碱酯酶.,对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好,对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差,而对乐果中毒无效(有苯中毒)。 能使胆碱酯酶游离;能迅速制止肌束颤动;能使游历的有机磷转化为无毒的水合物;对植物神经系统功能和对中枢神经系统的中毒症状效差; 不能直接对抗体内积聚的乙酰胆碱的作用,故应与阿托品合用,以便及时控制症状.,静脉注射过快和剂量超过2g时,可产生轻度乏
6、力、视力模糊、眩晕,有时出现恶心、呕吐和心动过速等。偶有咽痛和其它碘反应。剂量过大,碘解磷定本身也可抑制胆碱酯酶,加重有机磷酸酯类的中毒程度。 另外,刺激性强,泄露到血管外可引起组织坏死。禁与碱性药物配伍。,氯磷定(pyraloxime methylchloride, PAM-CI),药理作用和用途与碘解磷定相似,水溶性高,溶液较稳定,易进入中枢,对中枢症状较好,可肌内注射或静脉给药,副作用较碘解磷定小,特别适用于农村基层使用和初步急救,现已逐渐取代了碘解磷定,特效解毒药物均应早期、有效、足量应用,并根据病情变化适量增减,治疗期间应监测红细胞胆碱酯酶活性,30时,必须联合用药,特别提示!,有机
7、磷酸酯类中毒的解毒原则,清除,防毒物止继续吸收,积极采取对症治疗,特效解毒药物的应用,重点掌握,阿托品解救有机磷酸酯类中毒的特点 (对症性解毒) 迅速对抗M样症状 迅速对抗部分中枢症状 对N样症状无效 不能使乙酰胆碱酯酶复活 不能使有机磷转化为无毒物,解磷定解救有机磷中毒的特点 (对因性解毒) 迅速解除N2样症状 使乙酰胆碱酯酶游离复活 使有机磷转化为无毒物 对M样症状无效 对中枢症状效差,特效解毒药物均应早期、有效、足量应用,并根据病情变化适量增减,治疗期间应监测红细胞胆碱酯酶活性,30时,必须联合用药,特别提示!,测评反馈,一、名词解释: 1. 有机磷酸酯类 2. 阿托品化 3. 胆碱酯酶复活药 二、填空题: 1. 有机磷中毒的临床症状主要表现为_、_、_ 2. 有机磷酸酯类急性中毒的解毒原则 3. 有机磷中毒的特效解毒药分_和_两类,三、选择题: 1. 下列不属于M受体阻断药的是( ) A. 氯解磷定 B. 山莨菪碱 C. 阿托品 D. 东莨菪碱 2. 下列不属于胆碱酯酶复活药的是( ) A. 碘解磷定 B. 双解磷 C.胺碘酮 D.双复磷 3. 下列不属于有机磷中毒的特效解毒药的是( ) A. 阿托品 B. 活性炭 C.氯解磷定 D.山莨菪碱 4. 有机磷酸酯类急性中毒的解毒原则不包括( ) A
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