罗盖全冲击疗法.ppt

1、治疗肾性骨营养不良继发性甲旁亢,高效、安全,罗盖全冲击疗法,肾性骨营养不良高PTH概述,1,25(OH)2D3与PTH的关系,肾性骨营养不良高PTH概述,长期透析患者iPTH过高可导致高骨转化，使骨吸收与纤维组织形成增加，同时可导致中枢神经系统功能异常，贫血，白细胞减退等一系列症状 长期透析患者，甲状旁腺组织VDR减少，受体亲和力低下，及对常规剂量的1,25(OH)2D3抵抗-因此常规剂量不能有效抑制PTH分泌 PTH的抑制与1,25(OH)2D3浓度相关，但持续的高浓度1,25(OH)2D3使高钙血症的危险性增加,罗盖全药代动力学特性,罗盖全用药后2小时即可达到血浆浓度峰值 起效直接、迅速,

2、Lisbet Brandi et al. Nephrol Dial Transplant 2002; 17:829-42.,罗盖全对SHPT治疗作用机制,直接作用 直接作用于甲状旁腺,减少甲状旁腺细胞的增殖 降低PTH基因的转录，抑制PTH的合成与分泌； 增加甲状旁腺VDR数目，增加甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙调定点正常。 间接作用 促进小肠对钙的吸收，提高血钙水平，反馈抑制PTH分泌。 骨骼作用 作用于骨骼的VDR，增加其数目与敏感性，改善骨骼对PTH的抵抗，调节骨代谢，促进骨的形成，有效缓解骨痛。,罗盖全冲击治疗对肠道钙吸收作用时间短,大剂量罗盖全间断口服，迅速达到高水平血药浓度 罗盖全半

3、衰期短，血药浓度达到峰值后较快回落，对肠道钙吸收作用时间短,Sharon MM et al. Nephrol Dial Transplant 1998; 13:1234-1241,大剂量罗盖全直接抑制PTH的合成与分泌,Sharon MM et al. Nephrol Dial Transplant 1998; 13:1234-1241,罗盖全冲击疗法疗效,罗盖全冲击治疗在治疗1、3、5个月后均使PTH显著下降，疗效明显优于小剂量常规治疗组,杜学海等 肾脏病与透析肾移植杂志 1998; 7(3): 230-234,罗盖全冲击疗法疗效,罗盖全冲击治疗在治疗1、3、5个月时均能明显降低血AKP，明

4、显优于小剂量常规治疗组,杜学海等 肾脏病与透析肾移植杂志 1998; 7(3): 230-234,罗盖全冲击疗法疗效,罗盖全冲击治疗显著抑制甲状旁腺细胞增殖,缩小增生腺体,Fkagawa et al. Nephron 1994; Vol 68:221-228,冲击前 甲旁腺1.41.32.1cm,冲击一个月后 甲旁腺1.31.11.7cm,冲击三个月后 甲旁腺0.60.60.6cm,罗盖全冲击疗法安全性,罗盖全冲击治疗不增加高钙血症的发生率,Sharon mm et al. Nephron Dial transplant 1998; 13:1234-1241.,罗盖全冲击疗法的安全性,罗盖全冲

5、击疗法对血磷无显著影响,Panichiv et al. Clinical Nephron 1998;49(4):245-50.,罗盖全冲击疗法的安全性,血清肌酐清除率(ml/min),罗盖全冲击疗法对肾功能无显著影响,Panichiv et al. Clinical Nephron 1998;49(4):245-50.,罗盖全冲击疗法适应症,主要适用于CKD5期，中重度继发性甲旁亢患者 也可用于小剂量持续治疗无效的CKD3、4期患者,罗盖全冲击疗法推荐用法,PTH 300-500pg/ml 每次12g, 每周2次，口服 PTH 500-1000pg/ml 每次24g，每周2次，口服 PTH 1

6、000pg/ml 每次46g，每周2次，口服,罗盖全冲击疗法的剂量调整,冲击治疗期间，根据iPTH水平调整剂量 如果iPTH水平没有明显下降，则每周1,25(OH)2D3的剂量增加50； 一旦iPTH降到200 pg/ml，1,25(OH)2D3剂量减少1/2至1/4，并根据iPTH水平不断逐渐调整1,25(OH)2D3剂量; 最终选择最小的1,25(OH)2D3剂量间断或持续给药，维持iPTH200 pg/ml。,罗盖全冲击疗法的监测,冲击治疗期间，需定期监测血钙、血磷及iPTH 冲击治疗目标值： iPTH:维持正常高限的2-3倍(100-200 pg/ml) 血钙:9.6-11 mg/dl(2.4-2.75 mmol/L) 血磷:5.-6 mg/dl(1.83-2 mmol/L) 钙磷乘积55-65(按mg2/dl2计算),罗盖全冲击疗法常见副作用及其对策,常见副作用：高钙血症及转移性钙化 对策： 若有血磷升高，首先积极降磷 建议1,25(OH)2D3于夜间睡眠前肠道钙负荷最低时给药 出现高血钙时可停用含钙制剂，并使用低钙透析液透析(1.25 mmol/L) 严重高血钙时可减少1,25(OH)2D3的用量或停用，待血钙恢复正常再重新开始使用。,罗盖全冲击疗法注意事项,顽固性症状或iPTH30pg/ml时，及时用冲击疗法