DNA损伤修复机制..ppt

1、DNA损伤修复机制,小组成员 who 讲解 who 讲解 who PPT制作,The mechanism of DNA damage repair,DNA损伤修复机制,光复活修复 切除修复 错配修复系统 复制后修复 SOS修复,1.光复活修复 (Photoreactivation Repair),DNA在紫外线（UV）照射下，相邻的嘧啶碱基形成二聚体，在可见光下，细胞内的光复活酶(photoreactivating enzyme )被激活，使胸腺二聚体解开，从而正常复制的现象。,Photoreactivation Repair,2.切除修复（Excission Repair）,（1）切除修复

2、又称核苷酸的外切修复，是指DNA分子受损伤的部分在DNA内切酶、DNA聚合酶、DNA外切酶、DNA连接酶等共同作用下被切除，并以一条完整的链为模板合成切除的部分，使DNA恢复正常结构的过程。,E.coli Excission Repair,UvaA识别损伤部位，与UvaB结合,UvaA释放， UvaC结合,UvaC在损失部位的两侧切割DNA,UvaD解开DNA双链，使损伤部位DNA单链脱离,着色性干皮病（Xeroderma Pigmentosis，XP）,一种罕见的由DNA修复基因缺陷所致的常染色体隐性遗传性病。 临床表现：对光极度敏感、神经系统异常、早发肿瘤。 患病机制：患者的皮肤细胞内DN

3、A切除修复酶系统存在缺陷，不能对UV诱发的大量DNA损伤进行有效的修复，特别是人的抑癌基因p53发生突变就会促进癌症的发生。,（2）DNA核苷酶修复及AP核酸酶修复途径,AP位点：由于碱基发生修饰引起结构改变，DNA核酸酶将其水解产生脱嘌呤或脱嘧啶的位点。,E.coli AP位点修复,AP核酸内切酶切开DNA链,DNA外切酶切除损伤部位的DNA单链,DNA连接酶补平缺口,DNA聚合酶合成新的DNA片段,3.错配修复 (Mismatch Repair，MMR),MMR是在含有错配碱基的DNA分子中，使正常核苷酸序列恢复的修复方式；主要用来纠正DNA双螺旋上错配的碱基对。 修复的过程：识别出正确的

4、链，切除掉不正确的部分，然后通过DNA聚合酶III和DNA连接酶的作用，合成正确配对的双链DNA。,MMR Characteristics,区分母链和子链，只切除子链上错误的核苷酸，而不会切除母链上本来就正常的核苷酸。 具有一定的方向性。,4.重组修复 (Recombinational Repair),是一种复制后修复，这个过程必须依赖重组后的过程，原DNA损伤可能永远存在于子代细胞并遗传下去，也可能被其他机制修复。 在没有互补链可以利用的情况下，eg:DNA复制过程时两条链已经分开后发生DNA损伤，采用重组修复。,Recombinational Repair Process,1.受损伤的DNA链复制时，产生的子代DNA在损伤的对应部位出现缺口。 2.另一条母链DNA与有缺口的子链DNA进行重组交换，将母链DNA上相应的片段填补子链缺口处，而母链DNA出现缺口 3.以另一条子链DNA为模板，经DNA聚合酶催化合成一新DNA片段填补母链DNA的缺口，最后由DNA连接酶连接，完成修补。,5.