含洛铂联合化疗方案治疗晚期消化道恶性肿瘤meta分析_王琳

1、山东医药 2013 年第 53 卷第 34 期含洛铂联合化疗方案治疗晚期消化道恶性肿瘤 Meta 分析王琳，谢贤和，陈俊民，孙达统，杨生辉，邱纯，盛莉，王海霞( 海南省人民医院，海口 570311)摘要:目的 探讨含洛铂联合化疗方案治疗常见晚期消化道恶性肿瘤的近期疗效及不良反应。方法 收集2005 年来国内关于含洛铂化疗方案治疗晚期食管及胃肠恶性肿瘤的随机对照研究，并用 Meta 分析方法进行综合分析。结果 纳入文献 6 篇，其中食管癌 3 篇、胃癌 1 篇、结直肠癌 2 篇，含洛铂联合化疗方案与含顺铂/ 奥沙利铂联合化疗方案治疗食管癌、胃癌及结直肠癌相比，在有效率及临床受益率方面差异无统计学

2、意义，在血液毒性、消 化道反应、肝肾毒性、外周神经毒性等不良反应，尤其是血小板下降方面的差异无统计学意义。结论 含洛铂联合化疗方案可用于治疗晚期食管、胃及结直肠癌，尤其是对于不能耐受顺铂以及年老体弱患者，可以作为一个较好的 替代选择。关键词:洛铂;药物治疗;消化道肿瘤;Meta 分析doi:10 3969 / j issn 1002-266X 2013 34 019中图分类号:735文献标志码:B文章编号:1002-266X(2013)34-0048-03消化道恶性肿瘤是我国常见的肿瘤。目前，全身化疗依然是晚期消化道恶性肿瘤的主要治疗方法，其中含顺铂或奥沙利铂的方案应用普遍，但不良反应不容忽视

3、。洛铂为第 3 代铂类抗肿瘤药物，水溶性好，抗瘤谱广，抗瘤活性强，与其他铂类药物无交叉耐药性且不良反应轻，目前主要用于治疗晚期乳 、小细胞肺癌和慢性粒细胞白血病1。近年来，以洛铂为主的化疗方案已开始应用于晚期消化道恶性肿瘤的治疗。我们采用 Meta 分析方法，对 2005 年以来国内已发表的含洛铂联合化疗方案治疗常见晚期消化道恶性肿瘤( 食管癌、胃癌、结直肠癌) 的随机对照研究进行了分析，探讨含洛铂联合化疗方案对晚期消化道恶性肿瘤的近期疗效及不良反应。纳入标准2005 年以来国内发表的关于洛1 2铂治疗晚期食管及胃肠恶性肿瘤的随机对照研究 ( CT);各文献研究假设及研究方法相似，干预措施:洛

4、铂联合其他化疗药物( 如氟脲嘧啶类/ 紫杉醇/ 多西紫杉醇/ 伊立替康) 与顺铂/ 奥沙利铂联合联合上述其他化疗药物治疗的比较研究; 期食管及胃肠恶性肿瘤病例经病理或细胞学检查确诊;年龄 18 岁，卡氏评分 60 分或 ECOG 评分0 2 分;所有患者化疗前无化疗禁忌证，肝肾功能、血液学、心电图无明显异常者;有可测量肿瘤病灶，预期寿命 12 周以上;资料有原始数据、化疗有效率完全缓解( C) 、部分缓解( P) 、疾病稳定( SD) 、疾病进展( PD) 、不良反应如血液学毒性( 尤其血小板下降) 、胃肠道反应、神经毒性等。排除标准 伴有严重内科疾病及感染;资料与方法11 3通过计算机文献检

5、索( 中国生物同时伴随其他恶性肿瘤;参考 Liechtenstein 的标准对文献进行质量评价，对质量差、重复报告、报告信息少以及数据描述不详的文献进行剔除。1 1文献检索医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库) 并辅以文献追溯的方法，收集国内 2005 年以来公开发表的关于含洛铂联合化疗方案治疗常见晚期恶性消化 道肿瘤( 食管癌、胃癌、结直肠癌) 的随机对照研究文献，采用主题词、关键词相结合的方法进行检索。主题词及副主题词:消化系统疾病、消化系统肿瘤、食管疾病、胃肠疾病、食管肿瘤、胃肠肿瘤、食管恶性 肿瘤、胃恶性肿瘤、肠恶性肿瘤、食管癌、胃癌、肠癌、结直肠癌、治疗学、对照研究;关键词:食管癌

6、、胃癌、结肠癌、直肠癌、洛铂、化疗、随机对照等。481 4质量评价按照 Cochrane 系统评价手册推荐的质量评价方法建立质量评价表，对纳入研究进行方法学质量评价:是否采用随机分配方法，方法是否正确;是否进行分配隐藏，方法是否正确;是否采用盲法，是否为双盲;有无失访或退出。4 条质量评价标准完全满足的研究存在偏倚的可能性最小;有任何一条或多条质量评价标准仅为部分满足或不清楚的研究存在中度偏倚的可能性;有任何一条或多条山东医药 2013 年第 53 卷第 34 期分别采用固定效应模型和随机效应模型计算，通过比较结果的一致性，了解合并结果的可靠性。质量评价标准完全不满足的研究存在高度偏倚的可 能

7、性。质量评价由两位研究者独立进行并交叉核对， 如遇分歧则讨论或请第三位研究者协助解决。结果文献检索结果根据筛选和排除标准，共检索22 11 5观察指标主要观察有效率、临床受益率、不到 20 篇文献，其中因重复报告排除 2 篇，报告信息少排除 10 篇，数据描述不详排除 2 篇，最后纳入本次分析的文献 6 篇2 7，其中食管癌 3 篇、胃癌 1 篇、结直肠癌 2 篇;化疗 2 个周期后进行近期疗效评价，其中 3 项研究采用 ECIST 方法评价疗效，2 项研究采用 WHO 标准，1 项研究采用 NCI、EOTC、 NCIC 标准评价。总计病例 422 例，其中洛铂组 213例，对照组 209 例

8、。见表 1。良反应情况。1 6 统计学方法 按照 Meta 分析的要求，进行数据整理应用 Cochrane 协作网提供的 evMan 4 2 软件。建立数据库并核较数据，对研究资料进行齐性检验( Q 检验) ，如一致性较好( P 0 05) ，采用固定效应模型进行分析( M-H 法); 若存在显著异质性( P 0 05) ，则采用随机效应模型( D-L 法) 进行分析，得出合并 O 值及其 95% CI。通过 Funnelplot显示倒漏斗图，观察文献潜在的发表偏倚。将资料纳入研究方法学评价纳入研究均提及随机2 2表 1 纳入文献的一般情况组别( 例)性别( 男/ 女)中位年龄( 例)文献作者

9、瘤种化疗周期评价标准对照组洛铂组对照组洛铂组对照组洛铂组1食管癌食管癌食管癌胃癌结直肠癌结直肠癌刘傅玲225224032306025264032306014 /1116 / 630 /1023 / 920 /1035 /2513 /1219 / 725 /1514 /1821 / 940 /30605957525857586163546053222222NCI、EOTC、NCICECIST ECIST WHO ECIST WHO石永刚3 刘思海4 童华章5 刘思海6分组，4 项研究2 5采用随机数字表进行随机分组。对其余研究经电话联系作者核实文献方法学质量， 随机分配方法不清楚;纳入研究均未描

10、述盲法和分 配隐藏的具体实施方法，对纳入文献的有效率情况 进行了漏斗图分析，结果显示漏斗图图形不对称，提 示可能存在发表性偏倚。2 3Meta 分析结果有效率:6 项研究2 7均报告了有效率，各研究间无异质性，采用固定效应模型。Meta 分析结果显示，两组有效率方面差异无统计学意义。见图 1。 临床受益率:6 项研究2 7 均显示:两组在临床受益率方面差异无统计学意义。见图 2。不良反应: 两组血小板下降、白细胞减少、贫血、消化道反应、肝肾毒性、外周神经毒性、脱发发生率的差异无统计学意义。图 1 有效率的 Meta 分析结果图 2 临床获益率的 Meta 分析结果49山东医药 2013 年第

11、53 卷第 34 期参考文献:1 McKeage MJ Lobaplatin: a new antitumor platinum drug J Expert Opin Investing Drugs，2001，10(1) : 119-1282 石永刚，师国珍，李甸源，等 洛铂与奥铂治疗复发转移食管癌临床疗效比较J 山东医药，2009，49(32) :40-413 刘思海，冯雯，朱瑞霞，等 洛铂、草酸铂分别联合替加氟持续泵入治疗晚期胃癌的比较研究J 现代肿瘤医学，2008，16 (10):1743-17444 刘思海，冯雯，朱瑞霞，等 洛铂和草酸铂分别联合替加氟及卡3讨论洛铂是一种铂复合物的非对

12、映异构化合物，其中 1，2-二氨甲基-环丁烷为稳定配基，乳酸为离去基团。在体内，洛铂大部分仍以原形存在，经肾小球 滤过清除，具有起效快、持续时间长和肿瘤组织中浓 度高、血浆中浓度低的特点，疗效等于或高于顺铂， 而且对部分顺铂或卡铂耐药的肿瘤有效。不良反应 方面，其肾毒性及胃肠道反应轻微，其骨髓抑制尤其 是血小板减少呈剂量限制性，在临床应用需高度重 视。多项研究表明，洛铂对于适应征批准的三类肿 瘤外，尚对非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、肿瘤以及淋巴瘤等有抗癌活性8-14。本研究最 后纳入文献 6 篇，其中食管癌 3 篇、胃癌 1 篇、结直肠癌 2 篇，化疗 2 个周期后进行近期疗效及不良反

13、应的评价，结果显示:含洛铂联合化疗方案治疗对食管癌、胃癌及结直肠癌的疗效与含顺铂联合化疗方案相似，同时未明显增加血小板下降等不良反应的发生率。我们认为，含洛铂联合化疗方案可用于治疗晚期食管癌、胃癌及结直肠癌，尤其是对于不能耐受顺铂以及年老体弱患者，可以作为一个较好的替代选择。但是，本研究纳入的 6 篇文献方法学质量相对偏低，所有研究均未实施分配隐藏和盲虑到肿瘤化疗具有一定特殊性，随机方案的隐藏和培他滨治疗晚期大肠癌的比较研究J2008，15(23) :1830-1834肿瘤防治杂志，5 刘，张绍岚 LLF 方案和 PLF 方案治疗晚期食管癌的疗效比较J 医学综述，2011，16(18) :28

14、63-28646 傅玲，王明玉，曾洪生 洛铂联合替加氟治疗晚期食管癌的临床观察J 肿瘤防治研究，2011，38(12) :1426-14287 童华章 洛铂、奥铂治疗复发转移性结直肠癌的临床观察J江西医药，2011，46(6) :538-5408 王缨，王唯红 第三代铂类抗肿瘤药物洛铂( Lobaplatin) J齐鲁药事，2009，28(1) :58-609 杨柳青，秦叔逵 第 3 代铂类药物洛铂的研究新进展J 临床肿瘤学杂志，2009，14(12) :1134-113910 Huang XE，Wei GL，Huo JG，et al Intrapleural or intraperitone

15、al lobaplatin for treatment of patients with malignant pleural effusion or ascitesJ Asian Pac J Cancer Prev，2013，14 ( 4 ): 2611-261411 Deng QQ，Huang XE，Ye LH，et alPhase trial of Loubo( Lobaplatin) and pemetrexed for patients with metastatic breast cancer not responding to anthracycline or taxanesJ Asian Pac J Cancer Prev，2013，14(1) :413-41712 禚银玲，李世云，赵晨晴，等 洛铂联合依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效观察J 山东医药，2012，52 ( 14 ):61- 6213 李元方，周志伟，李威，等 卡培他滨联合洛铂对比联合奥沙利铂用于进展期胃癌 D2 术后辅助化疗J 广东医学，2012 ，33 (9) :1324-132714 李成浩，马英桓，颜永红 顺铂与洛铂腹腔灌注治疗胃肠道肿瘤比较分析J 中国医科大学学报，41(1) :73-7615 李向红 Meta