4补体.ck-2.ppt

1、LOGO,1,第7周、第8周上实验课 时间：10月10日-21日 地点：东五楼 要求：必须穿白大褂,LOGO,2,Ig的功能： 1.V区功能 2.C区的功能： 激活补体、调理作用、ADCC、诱导超敏反应、通过胎盘和粘膜、免疫调节 Ig特性与功能 人工制备抗体： 多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体,章节小结,3,补体系统（complement system，C）,LOGO,4,一、补体系统的概述：,补体的发现： Bordet于1899年发现,LOGO,5,补体系统的概念： 存在于人和脊椎动物的血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。,LOG

2、O,6,补体系统的组成： 补体的固有成分： 补体调节蛋白： 补体受体（CR）： 补体系统的命名：,LOGO,7,补体的来源、理化特性： 补体的来源：肝细胞、巨噬细胞 补体的理化特性： 补体成分均为糖蛋白； 不稳定，56，30分钟失去活性，称为血清灭活或补体灭活。 分子量最大C1q； 含量最高C3；,分子量最小D；,含量最低D因子。,LOGO,8,C1、C3的结构： C1结构：,Ca2+,LOGO,9,活化条件： *游离的抗体不能激活补体。,LOGO,10,*IgG（IgG1IgG3）CH2和IgM的CH3是补体结合点 *1个C1q至少同时与两个Fc段结合。,LOGO,11,C3的结构：,LOG

3、O,12,二、补体的激活,激活途径：,旁路途径,MBL途径,经典途径,末端通路,细胞溶解 和片段作用,LOGO,13,经典途径：,激活条件,Ic,LOGO,14,补体经典激活途径,Ca2+,Mg2,C3转化酶,C5转化酶,MAC,Ic,LOGO,15,C4,经典途径C3转化酶的产生,LOGO,16,C4b,Mg+,C4a,C2a,经典途径C3转化酶的产生,LOGO,17,C4b,Mg+,C4a,C2b,C3,经典途径C5转化酶的产生,LOGO,18,C5,末端通路,LOGO,19,Lytic pathwayassembly of the lytic complex,C6,LOGO,20,Lyt

4、ic pathway:insertion of lytic complex into cell membrane,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,激活发生在胞膜时，则形成MAC，导致细胞溶解破坏,LOGO,21,经典激活途径的成分,C4,C2,C3,Ca2+,Mg2+,C6,C 9,C5,LOGO,22,Ca2+,Mg2+,C5b9 (MAC),C2b,LOGO,23,（二）旁路途径,C3,H2O,B,D,C3,This C3b molecule has a very short half life,Mg2+,B因子转化酶,P,C3转化酶,C5转化酶,L

5、OGO,24,*自稳机制： 正常情况下: H因子和I因子作用 激活物存在时: 提供接触表面,激活物,某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4、其他哺乳动物细胞,LOGO,25,Components of thealternative pathway,C3,B,D,P,Mg+,LOGO,26,Mg2+,LOGO,27,B,D,If spontaneously-generated C3b is not degraded,C3-activationthe amplification loop,C3,LOGO,28,C3a,B,D,C3,C3-activationthe amplif

6、ication loop,LOGO,29,C3a,C3a,C3,B,D,C3-activationthe amplification loop,LOGO,30,C3a,C3a,C3a,C3-activationthe amplification loop,LOGO,31,C3a,C3a,C3a,C3-activationthe amplification loop,C3b正反馈 效应,LOGO,32,（三）MBL途径：,感染早期肝细胞合成的急性反应蛋白；,MBL相关的丝氨酸蛋白酶,MASP:,Ca2+,直接识别病原微生物表面的糖类配体 （N氨基半乳糖或甘露糖）,活化的MASP1能直接裂解C3,

7、LOGO,33,（三）MBL途径：,LOGO,34,与经典途径比较： 1. 在感染早期发挥作用； 2. MBL与病原体结合，MBL与C1q类似； 3. MASP2具有活化C1s类似生物学活性。,Ic (IgM、IgG3、IgG1、IgG2),激活物质,脂多糖、凝聚的IgA、IgG4等,病原微生物糖类配体,起始分子,参与的补体成分,所需离子,C3转化酶,C5转化酶,作用,C1q,C3,MBL,C1C9,C3、C5C9、B因子、D因子、P因子,MBL、MASP C2C9、B等,Ca2+ 、Mg2+,Mg2+,Ca2+ 、 Mg2+,参与特异性体液免疫效应阶段，在疾病的持续期起重要作用,参与非特异性

8、免疫，在感染早期即发挥作用。,参与非特异性免疫，在感染早期即发挥作用。,经典途径,旁路途径,MBL途径,LOGO,36,三、补体活化的调控,主要包括： 1.控制启动 2.自身调控 3.调节蛋白,LOGO,37,LOGO,38,（一）可溶性调节蛋白： C1抑制分子（C1INH）,C1INH,LOGO,39,C1Inh,C1qrs breakdown,LOGO,40,C1INH降低,LOGO,41,C2,辅助因子,C4结合蛋白（C4bp）,LOGO,42,I因子C3b灭活因子（C4b） H因子C3b灭活促进因子,I,LOGO,43,抑制MAC形成,群集素,S蛋白,LOGO,44,CR1 膜辅助蛋白

9、MCP 衰变加速因子DAF,（二）膜调节蛋白：,促进C3转化酶衰变,红细胞表面缺乏DAF阵发性睡眠性血红蛋白尿,LOGO,45,抑制MAC形成,膜反应性溶解抑制物 MIRL/CD59,C8结合蛋白C8bp,LOGO,46,大多数正常细胞高表达膜调节蛋白；许多外来颗粒、病原微生物缺乏。 同源限制性: 靶细胞与补体来源于同一种属时，补体的溶细胞效应受限制。 异种器官移植时,可引起超急性排斥反应。 同源限制因子（HRF）,LOGO,47,（一)生物功能： 1.溶菌、溶细胞作用：,四、补体的生物学意义,LOGO,48,2.免疫调理作用：,1,LOGO,49,补体活化产生的C3b一端与吞噬细胞C3b受体

10、结合，另一端与Ic结合，促进吞噬细胞的吞噬功能。 主要C3b、其次 C4b、 iC3b,LOGO,50,联 合 调 理 作 用,LOGO,51,3.免疫粘附 主要C3b、 其次C4b,细菌,C3b,细菌,C3b,LOGO,52,清 除 免 疫 复 合 物,补体受体 缺陷,转运至肝和脾,调理作用,LOGO,53,*激肽样作用：C2a、C4a *过敏毒素作用：C5a、C3a、C4a *趋化作用：C5a、C3a、C4a和C5b67,4.炎症介质作用：,LOGO,54,（二）病理生理学意义：,机体抗感染防御的主要机制 参与适应性免疫应答 与血液中其他级联反应系统的相互作用,LOGO,55,章 节 小

11、结,一、补体系统的概念和一般概况。 二、补体经典途径、MBL途径与旁路途径的激活过程。 三、补体活化的调控：自身调控与调节因子的作用。 四、补体的生物学意义。,LOGO,56,细胞因子（cytokine,CK）P60,LOGO,57,一、CK的概念：,由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞等多种细胞分泌的具有生物学活性的小分子蛋白质的统称，可调节多种细胞的生理功能。,单核因子monokine 淋巴因子lymphokine 集落刺激因子colony stimulating factor，CSF 白细胞介素interleukin,IL,命名：,LOGO,58,二、细胞因子的共性： 小分子

12、量的多肽。 分泌特点： *必须经刺激物刺激才能产生CK。 *分泌是一个短时自限过程。 *一种细胞可产生多种CK，不同细胞可产生相同的CK。,LOGO,59,（三）作用特点： 1.局部高效性 2.受体依赖性 作用是非特异的 3.作用方式有：,自分泌,旁分泌,内分泌,LOGO,60,4.相互作用构成细胞因子网络。,LOGO,61,三、CK的分类 根据结构和功能： 白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF） 、集落刺激因子（CSF）、趋化性细胞因子、生长因子（GF ）。,LOGO,62,四、生物学活性：,主要参与免疫反应和炎症反应。 1.抗细菌：IL-1、TNF-、IL-6、IL-8、IL-12 2.抗病毒：和干扰素 3.调节特异性免疫应答 4.刺激造血：CSF 5.促进血管生成：成纤维细胞生长因子等,LOGO,63,复习思考题,1.试比较补体的三条激活途径。 2.补体系统具有哪些生物学作用？ 3.试述补体系统在机体抗感染免疫的早期如何发挥作用？ 4.IgM能否发挥调理作用？为什么？ 5.为什么IgM激活补体能力比IgG强？,64,Thank You !,医学免疫学教研室,LOGO,65,炎症的概念: 外源性和内源性损伤因子引起机体细