[生理学]内分泌

1、第十一章 内分泌 (endocrine),第二节 下丘脑-垂体和松果体,第一节 内分泌与激素,第五节 胰岛内分泌,第六节 肾上腺内分泌,第四节 甲状旁腺、甲状腺c细胞与维生素d,第十一章 内分泌,第三节 甲状腺内分泌,第七节 组织激素和功能器官内分泌,目的要求 2学时 （一）掌握所讲激素的生理作用及其分泌调节。 （二）了解内分泌系统在调节功能中的作用及其原理。 （三）熟悉相关疾病的基础理论和知识。,内分泌系统 （激素） 神经系统 免疫系统 （神经递质、调质） （细胞因子）,这三个系统各具独自的功能，又相互联系，优势互补，形成完整而精密的调节网络。 这个网络通过感受内外环境的各种变化，加工、处理

2、、储存和整合信息，共同维持内环境的稳态，保证机体生命活动的运行。,第一节 内分泌与激素, 内分泌：是内分泌细胞产生的物质（激素）直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。,一、内分泌与内分泌系统,内分泌系统：由内分泌腺和散在的内分泌细胞构成所构成的信息传递系统。,激素(hormone) ：由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息 的高效能生物活性物质 激素的作用方式： 远距分泌：经血液运输。 旁分泌：经组织液扩散。 自分泌：细胞分泌的激素在局部作用于自身。 内在分泌：激素不释放，直接在合成激素的细胞内发挥作用。 神经分泌：由神经元分泌激

3、素。 腔分泌：激素直接释放到体内管腔中发挥作用。,激素的作用： 1、维持内环境稳态：调节水电、酸碱平衡，体温、 血压、应激反应等 2、调节新陈代谢：调节三大营养物质代谢及能量代谢 3、维持生长发育：调节全身细胞的生长、增殖、分化 和成熟 4、调控生殖过程：调节生殖器官的正常发育、成熟和 生殖的全过程。,二、激素的化学性质 按激素的化学性质分三类 1、胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素等。 2、多肽和蛋白质类激素：下丘脑调节肽、垂体激素、胰岛素、甲状旁腺素和胃肠激素 3、脂类激素： 1.类固醇激素：肾上腺皮质素、性激素和维生素（固醇 激素）等 2.二十烷酸：花生四烯酸、前列腺素类、血栓

4、素类和白细胞三烯类。,三、激素的作用机制：,1.受体识别 2.信号转导 3.细胞反应：终末信号改变细胞固有功能的 生物效应 4.作用终止,(一)激素受体：是指靶细胞上能识别并专一性地与某种激素结合，继而引起各种生物效应的功能蛋白质。表11-3 受体分类：按受体在细胞中的位置，分两类： (1)细胞膜受体：g蛋白耦联受体、酪氨酸激酶的受体、 酪氨酸激酶结合型受体、鸟苷酸环化酶受体。 (2)细胞内受体：分胞浆受体与核受体。（当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内生物效应）,hormone,受体,+,生理效应,细胞膜 （胺类和肽类、蛋白质类激素） 蛋白耦联受体 酪氨酸蛋白激酶受

5、体 （调节细胞内效应器酶的活性）,胞浆 （类固醇和甲状腺激素） 胞浆受体 核受体 （调节基因转录过程）,(二)细胞膜受体激素的作用机制第二信使学说,神经递质、激素等（第一信使）,激活腺苷酸环化酶(ac),atp,camp（第二信使）,细胞内生物效应,激活camp依赖的蛋白激酶a,与细胞膜上特异性受体结合,激活膜上的g蛋白,camp, cgmp, ip3, ca 2+,dg,(三)细胞内受体介导的激素作用机制 1、基因调节机制 基因表达学说（需要数h或数天发挥作用）,h-r复合物,受体部位： 皮质激素：胞浆 性激素：胞浆与胞核 双羟vitd3：胞核,2、非基因调节机制快速非基因效应。 特点：可能

6、是膜受体以及离子通道所引起的快速反应，但机制不清楚。,（四）激素作用的终止 综合作用的结果： （1）完善的激素分泌调节系统能够实时终止分泌激素。 （2）激素与受体分离； （3）通过控制增强细胞内某些酶的活性， 分解“第二信使”； （4）激素被靶细胞内吞处理； （5）激素在肝、肾和血液中被降解。 （6）其他：激素产生中间物质的反馈,只有及时终止激素作用的调节效应，才能保证靶细胞不断接受新的信息，从而能适时地执行精确的调节职能。,四、激素作用的一般特性,（一）特异性：激素与组织细胞是广泛接触的，但其作用 是选择性的（特异作用），关键取决于靶细胞的特异受体（是细胞接受激素信息的装置）。 靶器官、靶腺

7、、靶组织、靶细胞、靶蛋白、靶基因,激素与受体之间的可相互作用 1、亲和力：激素与受体的结合力随生理条件变化而变化 （增高或者降低） 2、受体数量：激素可调节与其结合的受体数量 下调：高浓度激素使其特异结合受体数量减少 上调：低浓度激素使其特异受体数量增多 调节靶细胞对激素的敏感性与反应强度的稳态。,（二）信使作用：激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的内在的生理生化反应（像化学反应中的催化剂）。激素是“信使”作用 （三）高效能作用：激素在血液中的浓度很低（nmol/l甚至pmol/l级），当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。（如下丘脑的0.1g crh腺垂体释放1g acth肾上

8、腺皮质分泌40g糖皮质激素=放大400倍。 最终产生约6000g的糖原储备。）,激素的高效能生物放大作用,纳摩尔（n mol/l）10 9 皮摩尔（p mol/l）10 12,（四）激素间的相互作用 1、协同作用：生长素血糖糖皮质激素 2、拮抗作用：胰岛素血糖胰高血糖素 3、允许作用：某激素(本身不发挥此作用)为另外激素发挥作用提供必需条件的现象称为允许作用。 糖皮质激素-儿茶酚胺 4、竞争作用：化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。（如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体减弱醛固酮的效应。）,五、激素分泌的调控 激素的分泌适时、适量；及时启动与终止 （一）生物节律性分泌 生物钟-下丘脑

9、(视上核) （二）体液调节: 1.轴系反馈: 下丘脑腺垂体靶腺轴的调节。 反馈是激素分泌调节的普遍规律，其中负反馈（negative feedback)是尤为常见。表11-4 2.体液代谢物调节: 血糖水平调节胰岛素分泌。 （三）神经调节,第二节 下丘脑-垂体和松果体的内分泌,下丘脑,n垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉系统,一、下丘脑-腺垂体系统 （一）下丘脑调节肽：由下丘脑“促垂体区”(正中隆起、弓状核、视交叉上核、室周核等)的小细胞肽能神经元合成与分泌的，主要调节腺垂体激素释放的肽类激素，故称为下丘脑调节肽。,表11-2 下丘脑调节肽的名称和主要作用,（二）作用机制：第二信使模

10、式 1、camp、ip3/dg或ca2+：如：crh、ghrh、ghrih等。 2、ip3/dg或ca2+ ：trh、gnrh等。 （三）分泌调节： 1、神经调节：来自高位中枢或外周的传入信息，可通过神经递质影响下丘脑神经元的分泌活动。这些大致分两类： 肽类递质：脑啡肽、内啡肽、血管活性肠肽、神经降压素、cck 单胺递质：da、ne、5-ht（作用非常复杂）。 2、反馈调节：下位激素的反馈作用（后面分别讲）。,二、腺垂体激素,1、促甲状腺激素（tsh）,3、促卵泡激素（fsh）,5、生长激素（gh）,6、催乳素（prl）,4、黄体生成素（lh）,2、促肾上腺皮质激素（acth）,7、促黑激素（

11、msh）,(一) 生长激素（gh）： gh是腺垂体中含量最多的激素(由191个氨基酸构成)。但有较强的种属差异：除猴gh外，其余动物的生长素对人无效。 分泌特点： 静息状态下，成人血浆中gh浓度（小于1ug/l)：女性略高于男性，儿童高于成人。青春期gh分泌率最高。 gh的基础分泌呈脉冲节律性(每14h出现一个脉冲)， 睡眠时分泌明显增加（慢波睡眠）。,1.生长素的作用： (1)促进生长发育：促进全身组织器官的生长发育（特别是骨骼、肌肉和内脏：通过促进促进细胞分裂增殖和蛋白质合成)。但对脑的生长发育影响不大。 分泌异常： 幼年时期: 缺乏侏儒症； 过多巨人症； 成年时期: 过多肢端肥大症（短骨

12、、颅骨和 软组织生长）。,(2)促进物质代谢： 蛋白质：促进氨基酸进入细胞，并加速dna和rna的合成，促进蛋白质的合成。 脂肪：促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。 糖：抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，升高血糖。 gh过量血糖垂体性糖尿病。 (3)参与应激反应：,2.生长素的作用机制：,生长素（gh）,通过酶耦联受体或g蛋白耦联受体介导,酶偶联受体信号转导系统 (酪氨酸激酶途径),几乎全身的gh受体 （肝、肾、软骨、骨骼肌、内脏等）,促进dna转录、钙离子、蛋白质合成,促进生长发育、促进物质代谢,诱导靶（肝）细胞产生：胰岛素样生长因子igf （有和两型)又称为生长素介质（sm）,*

13、软骨、骨骼肌等细胞上的igf受体 （主要是igf-型受体）,钙、磷、钠、钾进入软骨 氨基酸进入，蛋白质合成增多,3.生长素的分泌调节：,下丘脑激素调节：ghrh（主）、 ghrih （ghrh促进腺垂体gh合成分泌、基因转录和细胞增生与分化） 反馈调节： gh、igf 其他： 性别：影响分泌模式（雄激素： gh脉冲分泌；雌激素：gh持续分泌），年龄：青春期分泌多 睡眠、代谢产物、运动、 应激：饥饿、低血糖、耗氧量增加、能量供应缺乏 激素：甲状腺素、雌激素、 雄激素,运 动,氨基酸,脂肪酸,(二)催乳素(prl)：199个氨基酸构成，结构类似gh。 1、prl的作用： （1）对乳腺的作用：促进乳

14、腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳。 青春期：e2+p+prl。协同 乳腺发育。 妊娠期： prl+e2+p 乳腺发育、维持形状。（但不泌乳， e2+p浓度高，竞争prl受体） 因此，只有分娩后： e2+pprl才启动和维持泌乳。,对性腺的作用： 女性：生理剂量：prl（+卵泡颗粒细胞的prl受体结合），促进lh受体的生成 进而促进排卵，黄体形成、雌孕激素合成。 高浓度：prl可负反馈抑制下丘脑gnrh 腺垂体fsh、lh抑制雌孕激素分泌、抑制排卵 （哺乳可促进prl的分泌，延长哺乳期可避孕） 闭经溢乳综合征是因prl异常增高（溢乳）和雌激 素（闭经）所致。溴隐亭药物治疗。,男性：prl能维

15、持和增加睾丸间质细胞lh受体的的数量，提高睾丸间质细胞对lh的敏感性，促进雄性成熟。 prl过高也会抑制男性生殖功能。 参与应激反应：prl常与应激激素acth、gh同时升高 （4）免疫调节：协同淋巴因子，促进淋巴c增殖和分泌igm和igg （5）参与生长发育和物质代谢,2.prl的分泌调节：,下丘脑激素调节：吸吮乳头 反馈调节：prl兴奋da神经元da抑制gnrh和prl,注：现在认为 pif就是da。,（3）其他激素：trh、雌激素 等也促进prl分泌,(三)促黑激素(msh) msh能促使黑色素细胞合成黑色素。 参与生长激素、醛固酮、crh、胰岛素和lh等合成 msh分泌受mif和mrf

16、双重控制。平时mif占优势 （四）其他四种促激素： tsh、acth、fsh和lh以后讲述。,腺垂体 其余4种激素,甲状腺,肾上腺皮质,性腺,tsh,acth,fsh、 lh,二、神经垂体激素,下丘脑视上核 和室旁核的大神经元合成的激素，vp和ot在适宜刺激下，由神经垂体释放入血。,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,(一)血管升压素（抗利尿激素) 1、抗利尿作用：促进远曲小管和集合管对水的重吸收，抗利尿。（1-4ng/l) 机制：adh+v2受体camp 水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水的重吸收。 2、缩血管作用：大剂量时，收缩血管平滑肌，升高血压(又称为血管升

17、压素，arginine vasopressin,avp） 。 机制：adh+v1受体 ip3 /ca2+ 收缩血管，升高血压。一般发生在机体脱水或失血情况。 (adh的分泌调节，详细见第八章和第四章),(二)缩宫素(oxytocin，ot) 1.ot的作用：ot具有刺激乳腺和子宫的双重作用。 (1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。ot还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。 (2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小。 （孕激素：降低子宫对oxt敏感性。雌激素：增强敏感性，起到允许作用）,2.ot的分泌调节： (1)吸吮乳头引起的射乳反射：prl和ot（乳

18、汁分泌与排出） (2)分娩时产道压迫引起的反射：正反馈（加速产程、子宫复原）,第三节甲状腺的内分泌,甲状腺是体内最大的内分泌腺。也是唯一将激素储存在细胞外的内分泌腺，储备量可保证机体50-120天的代谢需求。,一、甲状腺激素的合成与代谢,甲状腺激素主要有： t4（甲状腺素）：90% t3： 9% t3的活性=t4的5倍 逆t3 (rt3)：1% 无活性。,(一)甲状腺激素的合成 *原料： 碘 摄入碘，150ug/天（80-90%食物，10-20%饮水，5%空气）碘化物脱下碘循环利用。 甲状腺球蛋白（tg）：甲状腺滤泡上皮细胞中合成 ，含有的酪氨酸残基可作为被碘化的位点。,合成有四个基本步骤：聚

19、碘、活化、碘化、偶联,*部位：甲状腺滤泡上皮细胞,*贮存：腺泡腔胶质,*甲状腺过氧化酶（tpo）：甲状腺滤泡上皮 细胞中合成，活性受tsh调节,1、滤泡摄碘 i-由肠道吸收入血。由于其浓度甲状腺内30倍，而甲状腺上皮细胞静息电位为-50mv。所以，腺泡摄碘是主动转运过程。 聚碘过程：实际是na+-k+泵活动提供能量，通过基底膜的钠-碘转运体完成的协同转运（继发主动转运）。（i- : na+=1:2) 。,i-,i-,摄碘,-50mv,i-i,i-o,2025倍,na+,k+,每天食物中 i-,100200ugi-,静息电位 -50mv,泵,聚碘： 哇巴因抑制泵 clo4-、scn -竞争转运机

20、制,i-,如用哇巴因抑制“钠泵”的活动, 可抑制摄碘作用治疗甲亢。cio4-、scn-能与i-竞争转运体。,tsh可促进聚碘,临床上用碘同位素示踪法检查与判断甲状腺的 聚碘能力及其功能状态。,2、i-的活化：i-在过氧化酶(tpo)催化下，变成“活化碘”-i0。这是酪氨酸碘化的先决条件。,i-,i0,过氧化酶,+,tg-酪氨酸-h,3、酪氨酸碘化：在tpo催化下,活化碘置甲状腺球蛋白(tg)上的氢。即：活化碘 + tg酪氨酸-h mit和dit。,tg-酪氨酸-i (mit),过氧化酶,tg-酪氨酸-i2 (dit),+,活化,碘化,4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)甲状腺激素（在tpo催化下）,d

21、it+dit (t4),dit+mit (t3),dit+mit (rt3),dit,mit,酪氨酸,g,t,偶联,过氧化酶,甲状腺激素的合成：,dit+dit (t4),dit+mit (t3),dit+mit (rt3),dit,mit,酪氨酸,g,t,i-,泵,摄碘,i-,i或i2,腺泡上皮细胞,tpo,tg-酪氨酸-h,tpo,+,tg-酪氨酸-i (mit),tg-酪氨酸-i2 (dit),+,活化,碘化,tpo,缩合,贮存,胞饮,释放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,dit+dit (t4),dit+mit (t3),dit+mit (rt3),mit,dit,脱碘酶,溶酶体,t4、 t

22、3、 rt3,甲状腺激素合成特点： 活化、碘化和偶联(缩合)发生的部位相同： 都在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处的同一tg分子上进行， 活化、碘化和偶联(缩合)所需催化酶相同： 都受同一过氧化酶(tpo)催化，而tpo的活性受tsh的调控。 用抑制tpo活性的药物，如硫尿嘧啶阻断t4和t3的合成，从而治疗甲亢。 tpo缺乏，h2o2生成障碍，tg异常都可以引起甲状腺激素合成障碍。,(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.贮存：在tg合成后的t3、t4，以胶质的形式贮存于腺泡腔内。 其特点有二： 贮存在细胞外（腺泡腔）。是唯一在细胞外贮存的激素。 贮量较大（贮量体内第一，可供机体利用5012

23、0天。t4:t3=20:1。 2.释放：在tsh作用下，腺泡上皮细胞将tg胞饮摄入细胞内，经溶酶体水解，分离出t3和t4，释放入血。,3、运输：t3、t4释放入血后，90%以上与血浆蛋白（3种）结合运输到靶器官发挥作用（游离型的t3、t4很少）。 但：只有游离型才有生物活性，结合型可转化成游离型而发挥作用。 4、代谢：半衰期：t4约为7天，t3约为1.5天。 80的t3与t4在靶组织中、15-20在肝脏被脱碘酶脱碘降解： t4脱碘t3(45)和rt3(55)，是血中t3的主要来源； t3和rt3脱碘mit、dit和不含碘的甲状腺原氨酸。,二、甲状腺激素的生理作用 甲状腺激素的作用特点为：广泛、

24、缓慢而持久。,(一)促进生长发育的作用 1、作用：促进组织分化、生长与发育成熟(尤其对脑和长骨)。在胚胎期出生后的前4个月内，影响最大。,2、机制： 促进脑发育：促进n元增殖、分化、突起和突触的形成;促进髓鞘及胶质细胞的生长；诱导神经生长因子和酶的合成；促进神经元骨架的发育。 促进骨发育：刺激骨化中心发育成熟，促进软骨骨化，促进长骨和牙齿的生长发育；,与gh有协同作用：甲状腺激素缺乏，将影响gh正常发挥作用，导致长骨生长缓慢，骨垢愈合延迟。（但对胚胎骨生长不是必需的。) （因为t3和糖皮质激素能增强gh的基因转录，使gh生成增加，还提高机体对igf-1的敏感性。所以缺乏t3 gh和igf分泌减

25、少作用减弱。）,3、临床：婴幼儿缺乏t3、t4 呆小病（克丁氏病） 预防呆小病：从妊娠期开始，治疗甲低和甲状腺肿的孕妇； 治疗呆小病：必须在出生3-4个月前补充t4、t3，否则难以奏效。,(二)调节新陈代谢 1、增强能量代谢： t3与t4可显著加速细胞能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(bmr)升高。（除脑、脾和睾丸-线粒体缺乏受体） 机制： 1).促使线粒体增大和数量增加，加强氧化磷酸化 2).na+-k+-atp酶活性有关； 3).增强代谢途径中合成酶和分解酶的活性 甲亢：怕热易出汗，bmr正常值50100； 甲减：喜热恶寒，bmr正常值3045。,2、调节物质代谢 (1)糖代

26、谢： 生理剂量： 升高血糖 ：促进小肠粘膜对糖的吸收， 促进糖原分解，促进肝糖异生, 促进其他激素（肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和 生长素）的生糖作用, 降低血糖:加强外周组织对糖的摄取和利用， 促进糖原合成，。 大剂量：对抗胰岛素的作用,升高血糖. 甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。但随后又迅速降低。 ,(2)脂类代谢 t3与t4促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。 能促进胆固醇的合成，也加速分解，分解合成。 因此，甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。,(3)蛋白质代谢： 生理剂量：能促进dna和蛋白质的合成。 大剂量：促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌

27、缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。 甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡； 甲低：因蛋白质合成减少，肌缩无力， 细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。,t3与t4对三大物质的代谢既有促进作用，又有分解作用。大剂量时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,1.对神经系统的影响：提高cns和交感神经系统的兴奋性。 甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等； 甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。,(三)影响器官系统功能 表11-8,2.对心血管活动的影响：加强心脏活动（hr、心力）、扩血管（耗氧量而相对缺氧小血管舒张） 收缩压，舒张压（脉压差）。 机制：t4

28、、t3 使心肌细胞受体上调 肌质网ca2+释放，hr、心力。 甲亢：心脏做功，心肌肥厚，严重者可心力衰竭（甲心）。 3.其他作用：对消化系统.肌肉.内分泌生殖系统等也有影响。,（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴：,三、甲状腺功能的调节,（三）其他：n、激素等影响,（二）甲状腺自身调节:,神经传入信息： 如：寒冷,trh,腺 垂 体,tsh,甲 状 腺,t3、t4,长负反馈,？,下 丘 脑,(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,1、trh的作用 下丘脑分泌的trh(1分子）经垂体门脉运输，作用于腺垂体tsh细胞膜上的特异受体，促进tsh（1000分子）的合成与分泌。,trh神经元接受其他信息： 神经传入信

29、息：如：寒冷 应激刺激：,生长 抑素,应激 刺激,trh,腺 垂 体,tsh,甲 状 腺,t3、t4,长负反馈,？,下 丘 脑,2、tsh的作用：tsh是调节甲状腺分泌的主要激素。 作用：包括两个方面： （1）促进甲状腺激素的合成与释放（p359-4个环节） （2）刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大，血液供应丰富。 机制：tsh+腺泡细胞膜tsh受体通过camp和ip3/dg-钙调蛋白途径（第二信使） 促进t3、t4分泌。,t r h,腺 垂 体,t s h,甲 状 腺,t3、t4,长负反馈,？,下 丘 脑,（二）t3、t4的反馈调节 血液中游离的t3、t4浓度升高时，与腺垂体的tsh细胞核受体结

30、合： trh受体下调trh受体数量trh作用 诱导抑制性蛋白质的合成tsh的合成与释放；。 从而保持t3、t4浓度相对恒定。,长期碘缺乏t3、t4t3、t4的负反馈作用tsh的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿。,goiter,(三)甲状腺的自身调节 1、概念：甲状腺能根据血碘水平，通过自身调节改变摄取碘与合成甲状腺的能力。(适应性调节） 血碘开始增加时，甲状腺激素合成增加 但过量的碘可产生对抗甲状腺摄碘的效应，称为碘阻滞效应（wolff-chaikoff effect）。 脱逸：当碘的过量摄入持续一段时间后，甲状腺激素的合成又重新开始增加。 当碘水平降低时，甲状腺碘捕获机制增强

31、，激素合成增强。 甲状腺激素还调节nis、th和碘通道蛋白基因表达。,（四）甲状腺功能的神经支配与免疫调节 1、神经因素：刺激交感神经 t3、t4分泌； 刺激副交感神经？ t3、t4分泌 2、体液因素：b淋巴细胞可合成tsh受体抗体， 类似tsh阻断效应 3、 ct、igf-1、前列腺素也可影响甲状腺细胞 的生长和激素合成。,第四节 甲状旁腺、甲状腺c细胞内分泌与维生素d3,甲状旁腺分泌的pth 甲状腺c细胞分泌的ct 皮肤、肝和肾联合合成的：1,25-(oh)2-d3,体内主要有三种激素共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。,一、甲状旁腺激素:是由甲状旁腺主细胞分泌的多肽激素。,(一)

32、生物学作用： pth是调节血钙最重要的激素。主要作用是升血钙，降血磷。 作用的靶器官：有三 作用于骨： 作用于肾： 作用于肠：,1、对肾的作用：促进近端小管重吸收钙（升高血钙）。抑制近曲小管重吸收磷（降低血磷）,2、对骨的作用：促进骨钙入血，升高血钙。其作用分两个时相： （1）快速效应：骨液中ca2+的泵入血。 pth作用数分钟，能迅速提高骨膜对ca2+的通透性，骨液中的ca2+进入细胞内，进而使骨细胞膜上的ca2+泵活动增强，ca2+入血。,（2）延缓效应：破骨细胞溶骨作用的ca2+入血。 pth作用后1214h(通常在几天甚至几周后达高峰),刺激破骨细胞活动，加速骨组织溶解，使钙、磷入血。

33、,3、对小肠的作用（间接作用）： pth激活肾1-羟化酶，促进25-oh-d3转变为有活性的1，25-(oh)2-d3: 促进肠粘膜重吸收钙、磷（升血钙和血磷）。 详细作用：见后,（二）pth分泌调节： 1、血钙水平：调节最主要因素。甲状腺主细胞内有钙受体。 血钙浓度时反馈性引起pth 分泌 （长时间低血钙刺激甲状旁腺增生）。 血钙浓度时引起pth 分泌-甲状旁腺萎缩,2、其他因素： 电解质：血磷导致血钙（骨盐沉积） pth 分泌； 血镁较低时也刺激 pth 分泌； 其他激素：儿茶酚胺、组织胺pth 分泌；受体激动剂pth 分泌。,二、降钙素（ct)：甲状腺c细胞合成分泌,(一)降钙素生物学作

34、用：降血钙，降血磷。 ct受体主要分布在骨和肾。 1、对骨的作用： （1）抑制破骨c活动和骨溶解作用：15min后起作用，骨溶解，血钙、血磷 。,（2）增进成骨作用：1h后起作用(并可持续几天)，增进成骨c的活动，促进钙磷沉积，血钙、血磷 。 成年人：ct的降钙作用很快（数h）被pth分泌的作用抵消。再者，成人溶骨释放的钙量少。所以ct对成人血钙的调节作用较小。 儿童：骨更新速度快，溶骨释放钙量大，故ct的血钙调节作用更大。 2、对肾的作用：抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收。,（二）分泌调节： 1、血钙浓度（反馈调节）：血钙浓度ct。 pth与ct共同调节血ca2+浓度的相对稳定。但两者作用

35、有差别： ct：发动迅速（15min），1h内达高峰，作用短暂（对餐后高钙有作用，但很快被pth克服）。 pth：启动慢（数h），高峰在作用后1214小时，作用持久。 ct只对血钙浓度产生短期调节，pth则可产生长期调节作用。 2、其他因素：进食后胃肠激素（促胃液素、促胰液素等） 刺激ct分泌。血镁升高刺激ct分泌,三、1,25-(oh)2-d3 (一) 1,25-(oh)2-d3的生成：体内的维生素d3主要由皮肤中的7-脱氢胆固醇转化生成（紫外线）。 即：d3（无活性）25-oh-d3（肝脏，活性弱）1.25-(oh)2-d3（肾脏，活性最强）,（二）1,25-(oh)2-d3生物学作用：主

36、要作用于小肠、骨和肾，升高血钙和血磷。 1、对小肠的作用：促进小肠粘膜吸收钙磷：增加血钙、血磷含量。 机制：与核受体结合，促进dna转录，生成钙结合蛋白(cabp)，进而促进小肠粘膜钙的转运。,2、对骨的作用：调节骨钙的沉积和释放，促进骨的更新。 当血钙降低，能提高破骨c活性，动员骨ca2+ 入血。 刺激成骨c活动，促进骨盐沉积和骨的生成。 另外，还可以加强pth的作用。（总效应：血钙升高） （缺d3 羟化d3血钙，骨更新 佝偻病） 3、对肾的作用：促进肾小管对钙、磷的重吸收：血钙、血磷,（三）1.25-(oh)2-d3生成的调节 1、血钙和血磷浓度（血钙为主）：低血钙、低血磷时，肾内1-羟化

37、酶活性生成1.25-(oh)2-d3。反之则相反。 2、pth：pth增强1-羟化酶活性1.25-(oh)2d3 3、其他因素：prl、gh促进1.25-(oh)2-d3生成。糖皮质激素则抑制其生成。,第五节 胰岛内分泌,一、胰岛素的作用与分泌调节,（一）胰岛素的作用机制,（二）胰岛素的生理作用,（三）胰岛素分泌的调节,二、胰高血糖素的作用与分泌调节,r,e-mail:tel: 8462265,胰岛素（合成激素） 1921年，加拿大banting 和best利用化学技术，最先用胰岛组织制备了能够降低血糖的胰岛素，获诺贝尔奖。1922年:胰岛素首次应用于人类糖尿病的治疗。 1965年，我国率先人

38、工合成了具有高度生物学活性的牛胰岛素结晶。 主要靶器官：肝、肌肉、脂肪 主要表现两方面的作用： 1.调节代谢：促进机体合成代谢，维持血糖稳定的主要激素 2.调节细胞的生长、增殖，抑制细胞的凋亡。 胰岛：100-200万个 a细胞：20%，胰高血糖素 b细胞：75%，胰岛素 d细胞：5%， 生长抑素 d1细胞: 极少，血管活性肠肽 f细胞：更少， 胰多肽,r,（二）胰岛素的生理作用 1.调节物质代谢 （1）糖代谢：促进糖利用,减少糖生成（是体内唯一降低血糖的激素）。 促进细胞对葡萄糖(glucose)的摄取（去路）； 肝细胞：胰岛素诱导葡萄糖激酶的活化，使6-磷酸葡萄糖增加，因细胞内葡萄糖浓 度

39、降低，葡萄糖易于扩散进入细胞。 肌肉，脂肪组织：胰岛素通过pi3-k，使细胞内葡萄糖转运体数目增加，促进细胞 摄取葡萄糖。（脑组织葡萄糖的转运；小肠粘膜和肾小管对葡萄糖的吸收都不依赖 胰岛素）。 促进细胞对葡萄糖的氧化和利用（去路）； 胰岛素通过激活葡萄糖激酶，使6-磷酸葡萄糖增加；诱导糖酵解的关键酶- 磷酸果 糖激酶和丙酮酸激酶，加速葡糖糖在细胞中的氧化，生成atp。 促进葡萄糖转化； 合成糖原并贮存（肝、肌糖原）、 转化为脂肪酸，并贮存于脂肪组织（去路） 抑制糖异生，抑制糖原分解（来源）。 （胰岛素缺乏，血糖升高，超过肾糖阈，出现糖尿）。,（2）脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解。 促进

40、肝c合成脂肪酸并将其转运入脂肪c中贮存（合成）。 促进脂肪c摄取g 转化为脂肪（合成）。 抑制脂肪酶活性抑制脂肪动员和分解（分解）。 （胰岛素缺乏，糖的氧化利用受阻，脂肪分解增强，产生大量脂肪酸在肝内氧化成酮体，引起酮症酸中毒。） （3）蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。 促进氨基酸（aa）向细胞内转运（合成原料） 加快细胞核的复制和转录过程，增加dna、rna的生成，加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成（模板、工具） 抑制蛋白质分解（去路） （胰岛素缺乏，蛋白质分解增加，负氮平衡，身体消瘦）,（4）其他： 促进k+、mg2+和磷酸根离子进入细胞； 促进机体生长： 直接作用于胰岛素受体实

41、现；间接通过促生长因子-gh、igf实现。 2.调节能量平衡（瘦素样作用） （1）对神经细胞有营养、支持和抗凋亡的作用。 （2）引起饱感，抑制摄食活动。 （3）交感神经兴奋，增加能量消耗。,胰岛素和生长素共同作用时，产生明显的促生长协同作用， 胰岛素单独作用时，促生长作用不明显,胰岛素,蛋 白 分 解,脂 肪 分 解,酮体生成,酮血症,酮 尿 酸中毒 昏 迷,脱水,体重 (尿氮),口渴,多饮,高渗性利尿,多 尿 (尿糖),多 食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,胰岛素缺乏（糖尿病）： 三多一少症状,肾糖阈,脱水，酸中毒、昏迷甚至死亡。,胰岛素是全面促进合成代谢的唯一激素，

42、与众多的促分解激素想抗衡。胰岛素缺乏时，出现新陈代谢障碍。 i型糖尿病：胰岛b细胞功能发生障碍所致，多在20岁前发病。需用胰岛素治疗,r,胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合 膜外亚单位：识别、结合胰岛素 膜内亚单位：酪氨酸激酶活性,调节细胞的代谢与生长,（一）胰岛素的作用机制,与靶细胞浆中胰岛素受体底物（irs）结合,r,(三)胰岛素分泌的调节,1.营养成分的调节 （1）血糖水平：血糖是调节胰岛素分泌最重要的因素。 血糖，胰岛素。持续高血糖刺激下，b细胞增加胰岛素分泌分为 两个阶段： 第一阶段：血糖1min内，胰岛素，出现脉冲峰，随之降至基础水平。 机制：葡萄糖与b细胞受体结合，引发b细胞储存的胰岛

43、素释放。 第二阶段：血糖 10min后，胰岛素又逐渐升高至高峰，并持续较长时间。 机制：葡萄糖刺激b细胞产生某种信息物质，激活胰岛素合成酶系，故b细胞合成胰岛素 。,（2）氨基酸水平 ：可刺激胰岛素 （精氨酸和赖氨酸的作用最强） （血清氨基酸和血糖对胰岛素分泌有协同作用）,（3）脂肪酸水平 ：可刺激胰岛素（但作用比较弱）,长时间的高血糖、高氨基酸和高脂血症可持续刺激胰岛素 分泌，导致b细胞衰竭，引起糖尿病。 临床上常用口服氨基酸后血中胰岛素水平的改变检测b细胞功能,2.激素的调节 （口服葡萄糖刺激胰岛素的分泌的作用强于静脉注射葡萄糖的反应。） （1）胃肠激素： 抑胃肽（gip）胰岛素（直接）（

44、前馈调节） （葡萄糖、氨基酸、脂肪酸和盐酸都能刺激gip的释放。） 胃泌素、促胰液素、缩胆囊素血糖？胰岛素（间接） 胃肠激素与胰岛素分泌之间的关系被称为肠-胰岛素轴 （2）gh、皮质醇、甲状腺激素：血糖胰岛素（间接） （3）胰高血糖素：刺激胰岛素分泌（直接+间接） 生长抑素： 抑制胰岛素分泌,（4）神经肽和递质： 促进的有：trh、ghrh、crh、胰高血糖样肽、vip等。 抑制的有：肾上腺素、胰腺细胞释放抑制因子、甘丙肽、 瘦素、神经肽y和c肽等。 3.神经调节： （1）迷走神经：m受体胰岛素（直接） 胃肠激素胰岛素（间接） （2）交感神经：受体胰岛素（为主） 受体胰岛素（次要）,胰岛素的分

45、泌调节,胰岛素分泌,4.迷走n,1.血糖（最重要）,2.氨基酸、脂肪酸,胃泌素、促胰液素、缩胆囊素 gh、t4、皮质醇,抑胃肽,胰高血糖素,(还通过胃肠激素的间接作用),肾上腺素、胰腺细胞释放抑制因子、瘦素等,交感n ,注：为促进；为抑制,3.激素：,r,二、胰高血糖素：是促进分解代谢的激素。 (一)胰高血糖生理作用：主要作用于肝脏。总的作用是升高血糖。 1.糖代谢：促进糖原分解和糖异生，使血糖明显 。 2.脂肪代谢：激活脂肪酶，脂肪分解 ； 加强脂肪酸氧化，酮体 。 3.蛋白质代谢：促进aa转入肝c，为糖异生提供原料； 抑制蛋白质合成。 4.其他：促进胰岛素分泌。,(二)胰高血糖素的分泌调节

46、,胰 高 血 糖 素 分 泌,血糖（最重要）,氨基酸,c c k 胃泌素,促胰液素,胰岛素 生长抑素,注：为促进；为抑制,迷走n,交感n,受体,m受体,血糖,直接,r,第六节肾上腺的内分泌,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（一）糖皮质激素的生理作用,(二) 糖皮质激素的分泌调节,二、盐皮质激素的作用与分泌调节,（一）盐皮质激素作用,（二）盐皮质激素分泌调节,四、肾上腺髓质激素的作用与分泌调节,三、肾上腺雄激素的作用,五、肾上腺髓质素,第六节肾上腺的内分泌 肾上腺分皮质和髓质两部分，从功能上看，是两个独立的内分泌腺。,肾上腺皮质激素 肾上腺皮质由三层上皮细胞组成 （从外向内）： 球状带：盐皮质激

47、素（醛固酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网状带：性皮质激素 (少量雄激素和皮质醇)。,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（一）糖皮质激素（glucocorticoids,gc)的生理作用 1.调节物质代谢 (1)糖代谢：节流+开源=血糖 节流：对抗胰岛素的作用，减少外周组织对g的摄取和利用（但心脏和脑组织除外，保证重要器官糖的需要）。 开源：促进肝糖原异生 （增强糖异生和糖原合成有关酶的活性；加强蛋白质分解，减少外周组织利用aa，使糖异生原料增多）。 分泌不足时，可出现低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。,(2)脂肪：促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，有利于糖异生。但过高血糖继发

48、引起胰岛素分泌，加强成脂作用，增加脂肪沉积。不同部位脂肪代谢有差异，脂肪异常分布。脂肪组织由四肢向躯干重新分布。（分泌过多，动员脂肪重新分布 cushing综合征 “满月脸” “水牛背”“向心性肥胖”） (3)蛋白质：促进肝外组织蛋白质分解，加速氨基酸进入肝脏合成糖原（糖异生）。抑制蛋白质合成。（分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象 ）。而在肝内确加速rna和蛋白质合成。,2.影响水盐代谢 （1）类似醛固酮作用： 保钠、保水、排钾的作用弱，只有醛固酮的1/400。 （2）利水作用：糖皮质激素可降低入球动脉阻力，增加肾血流量，使 gfr；抑制

49、抗利尿激素的分泌，总结果是有利于水的排出。 肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。 （此时，补充糖皮质激素可缓解，但补充盐皮质激素无效） 3.影响器官系统功能 p370表11-10 (1)对血液系统的影响： 刺激骨髓造血功能rbc、pl。 动员血管壁的中性粒c入血血n。 抑制lc的有丝分裂和分泌白介素2的作用lc。 使e贮留于肺和脾血e。,（2）对循环系统的影响： 对儿茶酚胺的允许作用：增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性， 收缩血管。皮质机能低下,可出现低血压。 降低cap壁的通透性：减少血浆滤出，维持血容量 强心作用：对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。 （3）其他作用

50、： 促进胎儿肺泡的发育和肺表面活性物质的生成。 抑制成骨，促进溶骨。 提高胃腺对迷走神经和胃泌素的反应性，增加胃酸及胃蛋白酶的 分泌。胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。 提高cns兴奋性。小剂量可引起欣快感，大剂量则引起烦燥不安 和失眠等症状。 大剂量：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克等。,4.参与应激 （1）应激（stress）：机体受到有害刺激时(内、外环境和社会、心理等)，除引起机体与刺激直接相关的特异性变化外，还引起与刺激性质无直接关系的非特异性适应反应 应激反应激素：以acth、糖皮质激素分泌增加为主，其它多种激素分泌也增加(gh、adh、prl、醛固酮、胰高血糖素、交感-肾上腺髓质活动等)。 应激反应是多种激素参与的非特异性反应。 （2）糖皮质激素在应激反应中的主要作用： 减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，pg类等）的产生。 使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心重要器官的供应。 对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力，升高bp。 （3）意义：糖皮质激素可提高机体对有害刺激的抵抗能力，对维持生存是必需的。,受下丘脑视交叉上核