免疫治疗checkmate 032

1、8503,nivolumabipilimumab治疗晚期sclc： checkmate032随机队列首次报告,hellmann md, et al. 2017 asco abstract 8503.,肿瘤内科,checkmate 032:nivoipi用于晚期sclc 背景,复发性sclc患者治疗方案有限，预后较差 checkmate032 研究是一项评估nivoipi用于复发性sclc和其他瘤种的i/ii期研究 最初的结果显示了持久的反应和令人鼓舞的生存延长 研究数据支持nivoipi被写入了nccn 指南 之后加入一个随机队列来进一步评估nivoipi用于接受含铂化疗进展后的sclc患者的

2、疗效,checkmate 032:nivoipi用于晚期sclc checkmate032 i/ii期研究设计,sclc患者 接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗） 未进行pd-l1筛选,nivo 3mg/kg iv q2w （n=98）,直至疾病进展或不可耐受的毒性,nivo 1mg/kg+ipi 3mg/kg iv q3w*4周期 （n=61）,nivo 3mg/kg iv q2w （n=147）,nivo 1mg/kg+ipi 3mg/kg iv q3w*4周期 （n=95）,nivo 3mg/kg iv q2w 直至疾病进展或不可耐受的毒性,直至疾病进展或不可耐受的

3、不良反应,nivo 3mg/kg iv q2w 直至疾病进展或不可耐受的毒性,主要终点：orr（根据recist 1.1标准评估）,非随机队列,随机队列,数据关闭：2017年3月30日,orr：客观反应率；pd-l1：程序性死亡配体-1,随机3：2,matthew d , et al. asco 2017 abstract 8503,随机3：2,checkmate 032:nivoipi用于晚期sclc checkmate032 i/ii期研究设计非随机队列,sclc患者 接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗） 未进行pd-l1筛选,nivo 3mg/kg iv q2w （

4、n=98）a,直至疾病进展或不可耐受的毒性,nivo 1mg/kg+ipi 3mg/kg iv q3w*4周期 （n=61）b,nivo 3mg/kg iv q2w （n=147）,nivo 1mg/kg+ipi 3mg/kg iv q3w*4周期 （n=95）,nivo 3mg/kg iv q2w 直至疾病进展或不可耐受的毒性,直至疾病进展或不可耐受的不良反应,nivo 3mg/kg iv q2w 直至疾病进展或不可耐受的毒性,主要终点：orr（根据recist 1.1标准评估）,非随机队列,随机队列,数据关闭：2017年3月30日,更新中心盲评（bicr）的反应数据 自上次数据公开8后再次

5、随访了6个月的时间,主要终点：orr（根据recist 1.1标准评估）,a中位随访时间23.3个月；b中位随访时间28.6个月 随访时间为从第一次给药到数据关闭时间,matthew d , et al. asco 2017 abstract 8503,checkmate 032:nivoipi用于晚期sclc bicr评估反应汇总非随机队列,反应情况汇总,a反应患者比例：nivo, n=11; nivo+ipi n=14 bpd-l1表达可定量的患者比例；43例（27%）患者pd-l1表达无法评估或遗失,非随机队列肿瘤pd-l1表达情况（n=159）b,根据肿瘤pd-l1表达的orr,mat

6、thew d , et al. asco 2017 abstract 8503,checkmate 032:nivoipi用于晚期sclc os非随机队列,matthew d , et al. asco 2017 abstract 8503,checkmate 032:nivoipi用于晚期sclc checkmate032 i/ii期研究设计随机队列,sclc患者 接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗） 未进行pd-l1筛选,nivo 3mg/kg iv q2w （n=98）a,直至疾病进展或不可耐受的毒性,nivo 1mg/kg+ipi 3mg/kg iv q3w*4周

7、期 （n=61）b,nivo 3mg/kg iv q2w （n=147）,nivo 1mg/kg+ipi 3mg/kg iv q3w*4周期 （n=95）,nivo 3mg/kg iv q2w 直至疾病进展或不可耐受的毒性,直至疾病进展或不可耐受的不良反应,nivo 3mg/kg iv q2w 直至疾病进展或不可耐受的毒性,主要终点：orr（根据recist 1.1标准评估）,非随机队列,随机队列,数据关闭：2017年3月30日,更新中心盲评（bicr）的反应数据 自上次数据公开8后再次随访了6个月的时间,主要终点：orr（根据recist 1.1标准评估）,随机队列的描述性中期分析 中位随访

8、时间：nivo 10.8个月；nivo+ipi 11.2个月,随机3：2,matthew d , et al. asco 2017 abstract 8503,checkmate 032:nivoipi用于晚期sclc 患者基线特征随机队列,matthew d , et al. asco 2017 abstract 8503,nivolumabipilimumab治疗晚期sclc基线特征 随机队列,hellmann md, et al. 2017 asco abstract 8503.,nivolumabipilimumab治疗晚期sclc缓解情况汇总 (bicr),随机队列2例患者cr(每组

9、各1例) 随机队列的中位至缓解时间与非随机队列相似 nivo, 1.5个月；nivo+ipi, 1.4个月,hellmann md, et al. 2017 asco abstract 8503.,nivolumabipilimumab治疗晚期sclc3年pfs率 (bicr) 和os 率,数据截止时最少随访时间为12周 hellmann md, et al. 2017 asco abstract 8503.,nivolumabipilimumab治疗晚期sclc亚组orr 汇总队列,anivo组和nivo+ipi组分别有2例和6例患者的铂类敏感性未知 hellmann md, et al.

10、2017 asco abstract 8503.,nivolumabipilimumab治疗晚期sclc安全性 汇总队列,中位至3-4级部分治疗相关不良事件缓解时间： nivo+ipi组为1.8周(消化道事件)到16.3周(肝脏事件) nivo组3.4周(肺事件)到未达到(肾脏和肝脏事件) 总共发生5例治疗相关死亡事件 nivo+ipi组4例(虚肌无力、肺炎、癫痫/脑炎和自身免疫性肝炎) nivo组1例(肺炎),hellmann md, et al. 2017 asco abstract 8503.,总结,对于非随机队列，根据bicr和更长的随访时间，缓解仍然持久且生存结果令人鼓舞 2年os：

11、nivo+ipi 26%; nivo 14% 在随机、ii期的242例患者中，初始疗效与非随机队列一致 orr：nivo+ipi 21%; nivo 12% 无论铂类敏感性如何、几线治疗或pd-l1状态如何，都观察到缓解 nivo+ipi组的3/4级治疗相关不良事件和死亡事件多于nivo组 额外的探索性分析正在进行之中(qol、生物标志物)，期望能进一步提高免疫药物治疗sclc的疗效预测因素及优化管理,hellmann md, et al. 2017 asco abstract 8503.,nivolumabipilimumab治疗sclc正在进行之中的iii期研究,主要终点： os, pfs 次要终点： os和pfs描述性分析： nivolumab vs. nivolumab+ipilimumab,1l:一线；ct:化疗；crt:化放疗；ctla-4:细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4； pd-1:程序性死亡受体-1；pd-l2：pd配体2；plt:基于铂类