6 Tx-IMU(Immuknow)产品简介.ppt

1、健耕医药移植全方案Immuknow产品介绍,市场部：束跃鹏 2011.12.28,目 录,背景 产品信息 国际临床应用回顾 Immuknow临床应用的几点思考,背景,目前，移植患者术后的免疫评估是移植医生与患者所共同需要的； 术后免疫评估方法有两种： 1、药物浓度监测（TDM）并不能反应个体患者的真实免疫状态； 药物代谢动力学和药效学已证明具有差异 2、CD4计数 CD4细胞数量并不能代表患者免疫功能； CD4计数并没有得到临床认可；,产品用途,产品名称：Immuknow（免亦能）免疫功能测定试剂盒 产品用途：通过检测T细胞中代表性的CD4细胞内的ATP浓度来评估移植患者的免疫功能。 能够定量

2、地观察病人免疫系统，并提供调节依据 指导并平衡免疫抑制过度和免疫抑制不足,检测原理,Luminometer,细胞溶解，释放出ATP,ATP 反应物探测,测量光强度,孵化 15-18 小时,磁性分离出CD4细胞,“In Vitro CMI: Rapid Assay for Measuring Cell-Mediated Immunity”, CRC Press, 2002,ImmuKnow 检测 CD4 T-Cell功能,产品特点,美国FDA唯一批准的细胞免疫功能检测方法； 检测选用人体全血为样本，减少人为因素干扰； 操作方便，除去孵育时间，约需1小时即可； 选择最具代表性的T细胞CD4细胞中的

3、ATP作为标志物，直接反应了细胞免疫功能（CMI）；,目 录,背景 产品信息 国际临床应用回顾 Immuknow临床应用的几点思考,国际临床应用回顾,Immuknow 6点重要临床意义： Immuknow直接反应患者临床结果 CD4计数/TDM与Immuknow并不相关 Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义 Immuknow提供调节终点 Immuknow能够指导个体化用药 Immuknow可优化治疗方案降低用药剂量,临床数据,美国FDA 临床实验结果,匹兹堡大学、阿拉巴马大学和马里兰大学三家的多中心临床实验 唯一经FDA批准的测量细胞免疫性的方法 适用于所有的免疫抑制人群 FDA 临床

4、实验 127例稳定的移植受体病例 肾, 肝脏 & 胰腺 155例健康对照,Kowalski R, Post D, Schneider MC, Britz JA, Thomas J, Deierhoi M, Lobashevsky A, Redfield R, Schweitzer E, Heredia A, Reardon E, Davis C, Bentlejewski C, Fung J, Shapiro R, Zeevi A. IMMUNE CELL FUNCTION TESTING: AN ADJUNCT TO THERAPEUTIC DRUG MONITORING IN TRANSP

5、LANT PATIENT MANAGEMENT Clinical Transplantation, April 2003: 17:77-88.,Immuknow直接反应患者临床结果,临床数据,ImmuKnow 免疫应答的分层,强,弱,中,健康的成人,稳定的移植受体,免疫应答 (ATP ng/mL),415,258,(n=155),(n=127),P 0.0001,525,225,Kowalski R, Post D, Schneider MC, Britz JA, Thomas J, Deierhoi M, Lobashevsky A, Redfield R, Schweitzer E, He

6、redia A, Reardon E, Davis C, Bentlejewski C, Fung J, Shapiro R, Zeevi A. IMMUNE CELL FUNCTION TESTING: AN ADJUNCT TO THERAPEUTIC DRUG MONITORING IN TRANSPLANT PATIENT MANAGEMENT Clinical Transplantation, April 2003: 17:77-88.,Immuknow直接反应患者临床结果,临床数据,美国10家移植中心的多中心临床试验 免疫功能和临床结果有相关性,Kowalski R, Post D

7、, Mannon R, Sebastian A, Wright H, Sigle G, Burdick J, Abu Elmagd K, Zeevi A, Lopez-Cepero M, Daller J, Gritsch, H, Reed E, Jonsson J, Hawkins D, Britz J. ASSESSING RELATIVE RISKS OF INFECTION AND REJECTION: A META-ANALYSIS USING AN IMMUNE FUNCTION ASSAY Transplantation, September 2006: 82: 663-668.

8、,Immuknow直接反应患者临床结果,临床数据,Sebastian, A., et al., Manuscript in Preparation,Non-HCV,HCV,HCV Reactivation,免疫应答 (ATP ng/mL),0,200,400,600,800,571,485,286,253,强,中,弱,76,56,(n=16),(n=44),(n=183),(n=303),(n=12),(n=15),(n=58),排斥,稳定,感染,Non-HCV,HCV,Non-HCV,HCV,41,在肝移植中区分感染和排斥,Immuknow直接反应患者临床结果,国际临床应用回顾,Immukn

9、ow 6点重要临床意义： Immuknow直接反应患者临床结果 CD4计数/TDM与Immuknow并不相关 Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义 Immuknow提供调节终点 Immuknow能够指导个体化用药 Immuknow可优化治疗方案降低用药剂量,临床数据,0,100,200,300,400,500,600,700,800,900,1000,0,250,500,750,1000,1250,1500,1750,2000,2250,2500,2750,3000,CD4 数量 (Cells/uL),免疫应答 (ATP ng/mL),强,弱,中,CD4 细胞数量和细胞免疫功能不相关,

10、Kowalski R, Post D, Schneider MC, Britz JA, Thomas J, Deierhoi M, Lobashevsky A, Redfield R, Schweitzer E, Heredia A, Reardon E, Davis C, Bentlejewski C, Fung J, Shapiro R, Zeevi A. IMMUNE CELL FUNCTION TESTING: AN ADJUNCT TO THERAPEUTIC DRUG MONITORING IN TRANSPLANT PATIENT MANAGEMENT Clinical Tran

11、splantation, April 2003: 17:77-88.,CD4计数与Immuknow并不相关,临床数据,CNI 药物浓度和免疫功能不总存在相关性,环孢霉素 药物浓度l (ng/mL),免疫应答 (ATP ng/mL),0,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500,0,200,400,600,800,1000,强,弱,中,700,0,100,200,300,400,500,600,0,5,10,15,20,25,他克莫司 药物浓度 (ng/mL),免疫应答 (ATP ng/mL),强,弱,中,Kowalski R, Post D, Schneid

12、er MC, Britz JA, Thomas J, Deierhoi M, Lobashevsky A, Redfield R, Schweitzer E, Heredia A, Reardon E, Davis C, Bentlejewski C, Fung J, Shapiro R, Zeevi A. IMMUNE CELL FUNCTION TESTING: AN ADJUNCT TO THERAPEUTIC DRUG MONITORING IN TRANSPLANT PATIENT MANAGEMENT Clinical Transplantation, April 2003: 17

13、:77-88.,TDM与Immuknow并不相关,国际临床应用回顾,Immuknow 6点重要临床意义： Immuknow直接反应患者临床结果 CD4计数/TDM与Immuknow并不相关 Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义 Immuknow提供调节终点 Immuknow能够指导个体化用药 Immuknow可优化治疗方案降低用药剂量,Kowalski R, Post D, Mannon R, Sebastian A, Wright H, Sigle G, Burdick J, Abu Elmagd K, Zeevi A, Lopez-Cepero M, Daller J, Grits

14、ch, H, Reed E, Jonsson J, Hawkins D, Britz J. ASSESSING RELATIVE RISKS OF INFECTION AND REJECTION: A META-ANALYSIS USING AN IMMUNE FUNCTION ASSAY Transplantation, September 2006: 82: 663-668.,临床数据,固体器官移植受体中排斥和感染的优势比,N=504 移植受体,免疫应答 (ATP ng/mL),0,100,200,300,400,500,600,700,800,排斥的优势比,0,5,10,15,20,70

15、,感染的优势比,0,5,10,15,20,280 ng/mL NPV 96%,Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义,临床数据,30天内死亡的病人和504名稳定病人的ATP值对比,23.0,2.9,0.5,0.5,0.4,0.3,0.5,0.3,0.8,4.8,0,5,10,15,20,25,死亡风险度 (相关的危险系数),50,51-100,101-150,151-200,201-300,301-400,401-500,501-600,601-700,700,免疫应答 (ATP ng/mL),14 家机构的多中心实验： 低免疫应答者死亡风险显著增加， 27 例死亡,Abstracts

16、Submitted.,Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义,国际临床应用回顾,Immuknow 6点重要临床意义： Immuknow直接反应患者临床结果 CD4计数/TDM与Immuknow并不相关 Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义 Immuknow提供调节终点 Immuknow能够指导个体化用药 Immuknow可优化治疗方案降低用药剂量,临床数据,Data courtesy of UCLA and UTMB,rATG,同样的治疗方案，Immuknow可以更准确反应免疫功能,移植后天数,肌苷酸 (mg/dL),免疫应答 (ATP ng/mL),0,21,0,7,14,肌苷

17、酸,ImmuKnow,移植后天数,肌苷酸 (mg/dL),1,2,3,4,5,6,免疫应答 (ATP ng/mL),0,21,0,7,14,2,ACR Day 37,应答者,无应答者,Immuknow可及时反馈免疫治疗后的机体回应,病人: 62 岁白种女性肝移植受者 治疗方案: 使用他克莫司和强的松双重治疗 病史: HCV induced ESLD, ALT/AST在增加，同时免疫应答 在减少 ImmuKnow: 帮助观测到亚临床转折点,对免疫功能缺乏的提前治疗,Immuknow能够指导个体化用药,对免疫功能缺乏的提前治疗能够使其趋向稳定,ImmuKnow,Alt,HCV,移植后天数,0,50

18、,100,150,免疫应答 (ATP ng/mL) /Liver Enzyme (IU),0,200,400,600,800,1000,HCV RNA (IU),1e+4,1e+5,1e+6,1e+7,1e+8,Nazih Zuhdi Transplant Institute Manuscript in Preparation,Immuknow能够指导个体化用药,病人: 45 岁白种男性肝移植受者 治疗方案: 他克莫司和刺激素的双联治疗，同时他克莫司药量增加 病史: HCV 诱导 ESLD，移植后三周免疫功能提高，ALT/AST 增加 ImmuKnow: 鉴别出由于风险增大而转变了治疗方案，避

19、免了活检,免疫力增高的先期治疗,Immuknow能够指导个体化用药,Immuknow能够指导个体化用药,为了免疫力增高进行先期治疗能够使其趋向稳定,SGPT(ALT),ImmuKnow,Nazih Zuhdi Transplant Institute Manuscript in Preparation,Patient 34,0,10,20,30,40,免疫应答 (ATP ng/mL),0,100,200,300,400,500,600,700,移植后天数,他克莫司增量,国际临床应用回顾,Immuknow 6点重要临床意义： Immuknow直接反应患者临床结果 CD4计数/TDM与Immukn

20、ow并不相关 Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义 Immuknow提供调节终点 Immuknow能够指导个体化用药 Immuknow可优化治疗方案降低用药剂量,病例: 54 岁的白种肝移植受者 治疗方案: 加倍的使用他克莫司和强的松 病史: HCV 诱导 ESLD, 移植术后一年, 没有活检 ImmuKnow: 平衡类固醇和他克莫司的使用来保持免疫水平的稳定,设法使免疫水平稳定,长期监测Immuknow可减少患者服药剂量,临床数据,移植术后水平,0,100,200,300,400,免疫应答 (ATP ng/mL),0,200,400,600,800,1000,ImmuKnow,Nazih Zuhdi Transplant Institute Manuscript in Preparation,通过免疫监控以最低的剂量 维持稳定的免疫水平,长期监测Immuknow可减少患者服药剂量,临床数据,Anthony Sebastian, Gary Sigle, Harlan I Wright and Nicolas Jabbour. Manuscript in preparation.,0,4,8,12,2002,2003,2004,移植年份,他克莫司药物浓度 (ng/mL