3P97的使用说明书.ppt

1、3P97的使用说明,3P97软件的组成,一.3P87(新版) 二.生物等效性和生物利用度程序 三.吸收动力学计算程序（ERAP) 四.尿药排泄累积药量时间数据计算药动学参数程序（UPK）,生物等效性和生物利用度程序,本程序主要用于世界各药品管理机构(包括我国药品审评中心)公认的标准两阶段(period) 22交叉设计 (cross-over design) 估算和评价生物利用度有关药动学参数和确定受试品与参比品是否是生物等效性，包括： * 输入原始血药浓度时间数据，用非房室模型法估算动力学参数(梯形法估算AUC)，进行生物利用度及生物等效性评价； * 直接输入药动学参数(如AUC, Cmax,

2、 Tmax)进行生物等效性评价； * 对其它药效学指标进行生物等效性评价。,吸收动力学计算程序（ERAP),以血药浓度-时间数据, 通过计算, 判定吸收速度是零级还是一级, 和计算出吸收速度常数. 有两种算法供选择 (1) 房室模型法 (a) 一室模型.Wagner-Nelson 法 (b) 多室模型.Loo-Riegelman 法 (2) 反卷积法( Deconvolution Method ),尿药排泄累积药量时间数据计算药动学参数程序（UPK）,尿药排泄累积药量时间数据计算药动学参数程序（UPK）,3P87(新版),功能： 判断房室模型，计算药物动力学参数 非房室模型统计距的计算 本说明

3、主要讲述这一部分的应用,前提：对于血药浓度取样点的要求,对于非静脉注射给药， 一室模型不少于五个， 二室模型不少于八个， 三室模型不少十一个不同时刻的血药浓度数据. 对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药以后， 一室模型不少于四个， 二室模型不少于五个， 三室模型不少于九个不同时刻的血药浓度数据.,基本操作过程,一.主数据的确定 二.调用 3P87 ，出现主菜单： 1. 输入或修改数据 2. 用主数据计算药代动力学参数 3. 对多组数据进行批处理计算 4. 由用户指定算法和条件计算药代动力学参数 5. 输出计算结果 6. 用简化系统计算药代动力学参数 7. 药代动力学房室模型的图示和说明 8.

4、退出 3P87 程序,一.主数据的确定,如果一个剂量组有几个个体, 主数据是指浓度数据的均数或中位数, 或用户认为最具代表性的浓度数据. 一般来说, 对静脉注射给药的数据用均数或中位数比较合适, 对于非静脉注射给药可考虑用实测点多的数据为主数据. 目的是在计算个体数据时, 可参考主数据的计算结果, 选定房室数和权重进行计算. 概念：均数 中位数,二.3P97的调用,main menu 主菜单 1. input or modify data 输入或修改数据 2. computation for mean c-t data or selection of models 用主数据计算药代动力学参数

5、3. computation for batch or groupsof c-t data 对多组数据进行批处理计算 4. algorithms and conditions specified by user 指定算法和条件计算药代动力学参数 5. output of computed results 输出计算结果 6. definition of pharmacokinetic models 药代动力学房室模型的图示和说明 7. simplified parameters estimation system 用简化系统计算药代动力学参数 8. exit 退出 3P87 程序,1. inpu

6、t menu(输入或修改数据菜单),1. input data 输入数据 2. modify title file 修改标题文件 3. modify concentration-time data 修改浓度-时间数据 4. append subjects or groups 添浓度-时间数据 5. delete subjects or groups 删除浓度-时间数据 6. listing of input data on screen显示输入的数据 7. listing of data at printer 打印输入的数据 8. exit or back to main menu 返回主菜单

7、,1. 1 输入数据,1. drug or file name 药名或文件名 2. experimental subject 实验对象 3. research unit 研制单位 4. date 日期 5. experimenter 实验者 6. operater 计算者 7. sensitivity 测定灵敏度 8. concentration unit 浓度单位 9. precision 测定精密度(cv%) 10. Unit of time 时间单位 11. Unit of dose 给药剂量单位 注意：每输完一项(数字或文字)都要按回车键(ENTER 键) 0.11是必填项,1.2 输

8、入给药途径,1. 静脉推注 2. i.v. infusion 静脉滴注 3. extravenous 非静脉给药,1.3 输入剂量组数 number of dosage groups 1.4 输入各剂量组的个体数目, 剂量和静脉滴注时的滴注时间 number of subjects, dose,infusion time 当上述数据输入完成后, 程序自动以用户输入的药名或文件名中前八个英文字母加后缀 .TIT 形成标题文件, 存入当前盘, 以后可随时使用.,1.5 输入浓度-时间数据,1.输入各剂量组的主数据 供选择模型, 算法, 权重用 2.输入各剂量组内各个体的浓度-时间数据. *用户想对

9、每个个体都逐一计算各种模型, 可将个体数据按主数据输入. 输入完所有浓度-时间数据后, 程序自动以用户输入的药名或文件名中前八个英文字母加后缀 .INP 形成浓度-时间数据文件, 存入当前盘, 以后可随时调用.,其他： 修改标题文件 修改浓度-时间数据 增添浓度-时间数据 1. 增添新剂量组 2. 在某剂量组内增添个体数据 3. 返回输入菜单 删除浓度-时间数据 1. 删除一个剂量组的全部数据 2. 删除一个剂量组中的一个个体数据 3. 返回输入菜单,几个概念：,数据的序号(Data No.) 主数据号(Main *) 个体序号(Subject * *) 给药途经(Route of Admin

10、istration) 剂量(Dose) 数据的点数(Number of Pairs),2. 计算药代动力学参数,main menu 主菜单 1. input or modify data 输入或修改数据 2. computation for mean c-t data or selection of models 用主数据计算药代动力学参数 3. computation for batch or groups of c-t data 对多组数据进行批处理计算 4. algorithms and conditions specified by user 指定算法和条件计算药代动力学参数 5. o

11、utput of computed results 输出计算结果 6. definition of pharmacokinetic models 用简化系统计算药代动力学参数 7. simplified parameters estimation system 药代动力学房室模型的图示和说明 8. exit,2.1 用主数据进行计算,在主菜单中选择2，输入文件名自动计算. 计算时, 程序首先判别正在计算的数据是符合线性还是符合非线性动力学模型. 如符合线性动力学模型, 则分别计算出九种情况的结果: 一, 二, 三房室各用 1, 1/C, 1/C/C 三种权重; 如符合非线性动力学模型, 则计算

12、出三种情况的结果: 一房室三种权重.,2.2 批处理的计算,在主菜单中选择3，输入文件名，屏幕被分为左右两栏 *选择模型 用户可根据屏幕右栏中显示的十五种模型, 根据主数据所得模型结果键入所选模型前面的数字即可. *选择权重 用户可根据屏幕右栏中显示的三种权重, 键入所选权重前面的数字即可.,2.3 指定算法和条件的计算,(1) 文件名 (2) 要计算的数据号 用户要了解数据号, 可以用输入菜单的第七项打印出清单 (3) 存入计算结果的记录号 屏幕提示该号应大于已存有结果的记录号, 因此用户键入的数字一般应大于已存有结果的记录号的数字, 除非用户想用新算出的结果替换原有的结果. (4) 选择算

13、法 根据屏幕右栏中显示的四种方法, 键入所选方法前面的数字. (5) 选择模型 根据屏幕右栏中显示的十五种模型, 键入所选模型前面的数字. (6) 给定收敛精度 例如取 0.001 或 0.01. (7) 确定初值选择方法 按屏幕右栏显示的三种方式由用户指定:,3.计算结果的输出,main menu 主菜单 1. input or modify data 输入或修改数据 2. computation for mean c-t data or selection of models 用主数据计算药代动力学参数 3. computation for batch or groups of c-t d

14、ata 对多组数据进行批处理计算 4. algorithms and conditions specified by user 指定算法和条件计算药代动力学参数 5. output of computed results 输出计算结果 6. definition of pharmacokinetic models 药代动力学房室模型的图示和说明 7. simplified parameters estimation system 用简化系统计算药代动力学参数 8. exit 退出 3P87 程序,在主菜单中键入数字 5 调出输出程序 ,即出现 输出菜单(output menu) 1. rout

15、ine print out 常规打印输出 2. display individual data 显示个体数据计算结果 3. correlation plot and error scattergram 绘制相关图及散点图 4. printing of contains in output files 打印输出文件清单 5. exit to main menu 返回主菜单,3.1 常规打印输出,1. 打印标题文件 2. 打印供选择模型用的计算结果 3. 打印批处理的结果 4. 打印用户指定计算的结果 5. 打印个体数据的计算结果 6. 打印统计矩的结果 7. 返回输出菜单,关于打印供选择模型用的

16、计算结果有以下 点：,(1) 拟合优度比较表 表中列出记录号, 组号, 权重, 房室数及以下内容: 加权残差平方和(WSS) 相关系数(R) 确定系数(R*R)=1-WSS/LYY 拟合优度值=SQR(WSS/(N-P) SQR(A) 表示开 A 的平方, N 是浓度-时间数据点数, P 是参数个数 最大绝对误差(MAE) 最大相对误差(MRE) AIC=N*LN(WSS)+2P LN(A) 表示取 A 的自然对数, P 是参数个数 游移检验(Run Test) 是各点实测浓度与计算浓度差值正负号变化的次数,(2) 拟合曲线图 将九种情况(一, 二, 三房室各加 1, 1/C, 1/C/C 权

17、)的计算结果用 C-T 曲线及 LN(C)-T 曲线表示 (3) F 检验 各种权重下两种房室模型之间的 F 值和 P 值 (4) 统计矩计算结果 AUC, AUMC, MRT, VRT,说明1. 关于房室数的选择 可根据 F 检验和 AIC 值选择房室数. 对于相同的权, 当F 检验有显著意义(P0.05)时, 则取房室数少者为宜. 说明2. 关于权重的选择 如何选择权重, 至今意见不 一, 以下几点意见可供参考: 首先比较拟合优度值(Goodness of fit), 数值越小越好, 如数值相等或相近, 再同时结合最低检测浓度, 参考最大绝对误差和相对误差. 一般说来, 权重为 1 时,

18、最大绝对误差较小, 对高浓度数据部份拟合较好, 有利于计算表观分布容积及生物利用度, 权重为 1/C/C 时, 最大相对误差较小, 对低浓度数据部份拟合较好, 有利于计算消除相半衰期, 权重为 1/C 时, 通常能兼顾高低浓度两部份数据, 但最大绝对误差及相对误差往往并非最小.,几个概念,加权残差平方和(WSS) 相关系数(R) 确定系数(R*R)=1-WSS/LYY 拟合优度值=SQR(WSS/(N-P) SQR(A) 表示开 A 的平方, N 是浓度-时间数据点数, P 是参数个数 最大绝对误差(MAE) 最大相对误差(MRE) AIC=N*LN(WSS)+2P LN(A) 表示取 A 的自然对数, P 是参数个数 游移检验(Run Test) 是各点实测浓度与计算浓度差值正负号变化的次数,生物等效性和生物利用度程序,(一) 生物等效性和生物利用度程序的主菜单 1. 输入药动学参数 (Input PK parameters AUC,Cmax,Tmax,.) 2. 用主菜单第一项功能输入的药动学参数进行生物等效性分析 (Bioequivalenc