抗原递呈细胞及抗原递呈PPT参考课件.ppt

1、复 习,CD3和CD4分子存在于 A.Tr和T细胞 .T1和T2细胞 C.NK和B细胞 D.Tc细胞 E.所有T细胞,1,CD8分子存在于 A.T和TD细胞表面 B.T和T细胞表面 C.T细胞表面 D.所有成熟T细胞表面 E.B细胞表面,2,T细胞的功能不包括下列哪项? A.免疫辅助功能 B.免疫抑制功能 C.细胞因子分泌功能 D.免疫记忆功能 E.吞噬功能,3,TCR识别抗原的信号传递是通过 A.CD2 B.CD3 C.CD4 D.Ig、Ig E.CD8,4,所有T细胞特征性标志是 ABCR BCD2 CCD4 DCD8 ETCR,5,HIV壳膜蛋白gpl20受体是 ACD2 BCD3 CC

2、D4 DCD8 ECD25,6,关于TCRT细胞，描述错误的是 A. 不受MHC限制 B受体缺乏多样性 C多为CD4CD8细胞 D识别非肽类分子 E主要分布在外周血,7,B-1细胞识别的抗原主要是 A颗粒性抗原 B蛋白质抗原 C脂类抗原 D碳水化合物类抗原 E胸腺依赖性抗原,8,B细胞具有的特征是 A.E受体 B.ConA受体 C.CD3 D.CD2 E.mIg,9,与mIg共同组成BCR复合物的是 A. CDl9和CD21 BCD28和CDl52 CCD79a和CD79b DCD80和CD86 ECD40和CD40L,10,机体内最先发挥非特异性抗肿瘤作用的细胞是 A.Tc细胞 B.NK细胞

3、 C.LAK细胞 D.单核/巨噬细胞 E.中性粒细胞,11,正常人外周血液T细胞占淋巴细胞总数的 A. 10-15% B. 30 -35% C. 40 -55% D. 60 -80% E. 85 -95%,12,可分泌穿孔素的细胞、颗粒酶的细胞 Tc淋巴细胞和B淋巴细胞 Tc淋巴细胞和NK细胞 C. B淋巴细胞和 NK细胞 D. Tc细胞和巨噬细胞 E. B淋巴细胞和巨噬细胞,13,细胞之间相互作用不受MHC限制的是 A. CTL杀伤肿瘤细胞 B. CTL杀伤病毒感染细胞 C. DC向Th细胞提呈抗原 D. 活化的巨噬细胞杀伤肿瘤细胞 E. 巨噬细胞向Th细胞提呈抗原,14,哪项不是NK细胞的

4、杀伤特点 . 不受MHC限制 . 抗体介导杀伤 . 预先致敏 . 非特异性杀伤 . 接触杀伤,15,调节NK细胞杀伤活性的受体是 A. CD16 B. CD56 C. CD2 D. CD16和CD56 E. KLR和KIR,16,关于NK细胞的生物学作用，下列哪项是错误的 A. 对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤可通过两种机制：直接接触和ADCC B. 杀伤作用主要是特异性的 C. 抗感染免疫效应发生于T细胞介导的特异性免疫应答建立之前 D. 在抗病毒感染早期起重要作用 E. 与CTL相类似，通过释放毒性蛋白穿孔素和颗粒酶致细胞裂解或凋亡,17,恒定地表达于成熟B细胞上的协同刺激分子是 ACD40

5、 BCD40L C CDl52 DCD28 ECD5,18,B-1细胞接受碳水化合物刺激后，产生的抗体主要是 A. 高亲和力IgG类抗体 B. 高亲和力IgM类抗体 C. 低亲和力IgG类抗体 D低亲和力IgM类抗体 E低亲和力IgA类抗体,19,在阴性选择中，被删除的细胞是 A. 不能与MHC肽有效结合的DP细胞B与MHC肽亲和力过高的DP细胞 C. 与MHC自身肽有效结合的SP细胞 D. 不与MHC自身肽发生结合的SP细胞 E与MHC自身肽有低亲和力的SP细胞,20,与MHC-I类分子结合增强T细胞和靶细胞之间相互作用的CD分子是 A. CD3 BCD4 CCD8 DCD28 ECD40,

6、21,T细胞在胸腺发育过程中，通过阳性选择获得 A. 自身MHC限制性 B自身耐受 C。TCR的表达 D. TCR链基因重排 ETCR链基因重排,22,人类B细胞分化成熟的场所是 A胸腺 B骨髓 C法氏囊 D淋巴结 E脾,23,Th1和Th2细胞共有的表面标志是 A. CD4+ B.CD8+ C. CD3+ D. CD5+ E.CD16,24,能杀伤靶细胞的细胞有 A.CTL B.NK C.浆细胞 D.单核细胞 E树突状细胞,ABD,25,能特异性识别抗原的免疫细胞有 A.T细胞 B.NK细胞 C. B细胞 D.巨噬细胞 E中性粒细胞,AC,26,NK细胞的特点为 A.来源于骨髓 B. 杀伤肿

7、瘤细胞无MHC限制性 C. 需抗原致敏 D. 具有ADCC作用 E. 不表达CD3分子,ABDE,27,关于NK细胞的作用，下列哪些是正确的 A.具有细胞毒作用 B.是免疫监视功能的重要执行者 C.是机体抗肿瘤功能的第一道防线 D.在非特异性免疫中发挥重要作用 E.ADCC是发挥杀伤作用的机制之一,28,T淋巴细胞的生物学活性包括 A.介导细胞免疫 B.辅助体液免疫 C.参与免疫自稳 D.ADCC E.CDC,ABC,29,抗原递呈细胞及抗原递呈,授课教师 刘峰涛,30,抗原递呈细胞 概念 -树突状细胞 -单核-吞噬细胞系统 -B细胞 抗原递呈途径,主 要 内 容,31,The modific

8、ation of antigen for recognition by T cells is called antigen processing,32,抗原递呈细胞,(antigen presenting cell, APC),能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞（accessory cell）。,33,抗原递呈细胞,专职APC(professional APC),能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括巨噬细胞(M)、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等。,非专职性A

9、PC(non-professional APC),诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞及活化的T细胞等。,34,广义APC ：肿瘤细胞、病毒感染细胞等 也可通过MHC-I类分子途径提呈抗原。 * APC表面标志：,MHC-I/II类分子、 提供协同刺激的粘附分子。,35,MHC + Ag肽,MHC I,MHC II,内源性Ag,外源性Ag,（细胞内合成）,（细胞外摄入）,所有有核细胞,APC,正常 肿瘤Ag 病毒Ag,Tc（CD8+T）,正常组分,异常Ag（菌、寄生虫等）,Th（CD4+T）,提呈抗原的C被杀死,（靶C）,活化B、Tc、炎症反应,（M

10、、DC、B）,蛋白降解成肽、形成MHC-肽复合物、表达于C膜供T识别,36,37,抗原递呈细胞 概念 -树突状细胞 -单核-吞噬细胞系统 -B细胞 抗原递呈途径,主 要 内 容,38,成熟DC的生物学特征及其功能,共同特征 * 形态上呈树突状 高表达MHC-II类抗原和多种粘附分子 * 吞噬功能较低,协同刺激分子CD80、CD86,黏附分子CD40、CD54,39,是抗原提呈能力最强的APC细胞. 能够刺激初始T细胞（naine T）增殖，是机体免疫应答的启动者。,40,树突状细胞的来源,41,骨髓DC前体,血流,非淋巴组织,分化,非成熟DC,定居,上皮组织、胃肠道、生殖道和 泌尿管道、气道以

11、及实质脏器的间质,具有很强的摄取、处理和加工 抗原的能力，但提呈抗原能力弱,细胞因子和抗原刺激下,DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结,摄取、处理和加工抗原的能力变弱 ，但提呈抗原能力逐渐增强,42,43,组织中未成熟DC,- 强吞噬和吞饮作用,- 处理抗原能力强,- 低水平的MHC,- 缺乏共刺激分子,- 递呈抗原能力弱,淋巴组织中成熟DC,- 不再有吞噬能力,- 表达共刺激分子 (B7-1, B7-2),- 高表达MHC和黏附分子,- 抗原递呈能力强,44,DC的分布与分类,淋巴样组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸腺DC 非淋巴样组织DC：朗格汉斯细胞和间质细胞 循环的DC:主要包括血液D

12、C和淋巴DC(lymphotic dendritic cell,LDC)，,45,46,47,DC与疾病的关系,DC参与多种疾病过程的发生; 与DC有关的生物治疗方案 过继DC防治自身免疫病及移植排斥反应； 回输经体外处理的DC治疗肿瘤 多种肿瘤抗原混合刺激DC 肿瘤相关抗原基因转染DC。,48,主 要 内 容,抗原递呈细胞 -树突状细胞 -单核-吞噬细胞系统 -B细胞 抗原递呈,49,(二)单核吞噬细胞系统（MPS）,1. 组成及生物学特征 组成 骨髓内的前单核细胞 外周血的单核细胞 组织内的巨噬细胞。 生物学特征与功能 增生能力、粘附特性、吞噬能力、分泌功能、可与淋巴细胞相互作用。,50,

13、巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞,骨 髓,血 液,组 织,多能干细胞,髓样干细胞,单核母细胞,前单核细胞,单核细胞,单核细胞,单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布,51,巨噬细胞的激活过程,触发应答阶段 当病原体等异物与静止状态的M表面受体接触， M活化，增生、趋化并吞噬异物。没有MHC-II类分子表达，无提呈抗原和杀伤肿瘤细胞的功能。 启动兴奋阶段 应答的M受淋巴因子等第一类信号启动成为兴奋或启动的M，此时具有提呈抗原功能 激活发展阶段 兴奋的M在受到LP

14、S、IFN-、分枝杆菌等第二类信号刺激后，成为活化M，产生TNF及溶细胞蛋白酶等物质，具有杀伤活性,52,MPS的生物学功能,吞噬杀菌作用 机制：对病原体所表达“非己”成分的泛特异性识别与结合； 提呈抗原，提供T细胞活化信号； 免疫调节 抗肿瘤的第一道防线。 介导炎症反应等,53,吞 噬 作 用,54,抗原递呈作用,55,56,概念,抗原递呈细胞,-树突状细胞,-单核-吞噬细胞系统,-B细胞,抗原递呈,主 要 内 容,57,B细胞的抗原提呈作用,B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD+TH细胞，也表达B7-1分子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。,58,59,B淋巴细胞,可通

15、过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原,能提呈低浓度抗原,60,再次应答过程中记忆性B细胞作为抗原提呈细胞激活抗原特异性的Th细胞,61,抗原递呈细胞 抗原递呈途径,主 要 内 容,62,抗原提呈 * 抗原提呈细胞(APC)摄取抗原 将Ag处理为肽分子 形成MHC-肽分子复合物 表达于APC表面 供T细胞识别 提供T细胞激活的第一信号,APC表达协同刺激分子 与T细胞表面相应配体结合 提供T细胞激活的第二信号,63,递呈抗原的来源,* 外源性抗原(exogenous antigen)：,来源于APC外的抗原，通过溶酶体途径由MHCII类分子递呈给CD4T细胞。,* 内源性抗原(endogenous

16、 antigen)：,细胞内合成的抗原，通过胞质溶胶途径由MHCI类分子递呈给CD8T细胞。,64,65,抗 原 处 理（antigen processing),APC细胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，以适合与胞内MHC分子结合。,66,抗 原 递 呈（antigen presentation）,抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合，以抗原肽/MHC分子复合物的形式递呈给T细胞识别的过程。,67,抗原递呈细胞 抗原递呈 -胞质溶胶途径 -溶酶体途径 -CD1分子递呈途径,主 要 内 容,68,胞质溶胶（MHC-I类分子途径）,内源

17、性抗原被胞质溶胶中蛋白,酶体降解为小分子抗原肽后，与 MHC-I类分子结合，形成抗原肽/ MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原，,组织抗原等主要经此途径递呈。,69,70,71,72,73,74,75,内源性抗原递呈途径,内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原),胞质被蛋白酶体酶解,抗原肽（含8-13个AA）,经TAP转运至内质网,形成抗原肽/MHC-I类分子复合物, 转运至APC表面,递呈给CD8+T细胞识别,76,77,概念,抗原递呈细胞,抗原递呈,-胞质溶胶途径,-溶酶体途径,-CD1分子递呈途径,-CD1分子递呈途径,主 要 内 容,78,外源性抗原被AP

18、C摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程。,溶酶体（MHC-II类分子途径),79,80,81,82,83,Ii 的作用,CLIP：class II-associated invariant chain peptide,参与II类分子的组装和折叠；,封闭II类分子的肽结合槽,阻止II类分子与胞浆中内源性抗原结合,引导组装后的MHC-II类分子转运至小室,84,85,86,87,88,89,90,溶 酶 体 途 径,外源性抗原 新合成的MHC-II类分子,（内质网中）,吞噬小体 li占据抗原结合槽,溶酶体

19、蛋白酶 MIIC,吞噬溶酶体 li CLIP,降解成1318AA小肽 + CLIP脱落,暴露抗原结合槽,抗原肽/MHC II类分子复合物,转运至APC表面,供CD4+T细胞识别,吞噬、内吞、吞饮,蛋白酶作用,DM,91,92,主 要 内 容,概念,抗原递呈细胞,-溶酶体途径,-CD1分子递呈途径,-胞质溶胶途径,抗原递呈,93,CD1分子递呈途径,1. CD1的特征,分五型：CD1A、B、C、D、E, 与b2m组成二聚体；,与MHCI/II类分子有30%同源性，无多态性；,CD1表达于专职APC表面，还可存在于内体/溶酶体腔室中，酸性环境改变其构象，与抗原结合。,2. 抗原递呈特征,递呈给CD

20、4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NK1.1T细胞,主要递呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些成分；,94,抗原递呈的三条途径,95,MHC I类分子 内源性抗原 MHC II类分子 外源性抗原,MHC分子对抗原的交叉递呈,96,小 结,掌握抗原提呈细胞概念、种类（巨噬细胞， 树突状细胞，细胞）和特点。 成熟与未成熟DC的生物学特征及DC 的生物学功能。,胞质溶胶抗原递呈途径的过程。,溶酶体抗原递呈途径的过程。,97,能提呈外源性抗原的细胞有一个重要标记,它是 A.表达MHC-I类分子 B.表达MHC-II类分子 C.FcR D.C3bR E.抗原特异性受体,B,98,淋巴结中能提呈抗

21、原的细胞有 A.B淋巴细胞和T淋巴细胞 B.T细胞和巨噬细胞 C.巨噬细胞 D.巨噬细胞和树突状细胞 E.巨噬细胞和Th细胞,D,99,抗原提呈细胞所不具备的作用是： A.促进T细胞表达特异性抗原受体 B.降解抗原为小分子肽段 C.使MHC分子与抗原肽结合 D.为T细胞活化提供第二信号 E.将抗原肽-MHC复合物提呈给T细胞,A,100,关于DC提呈抗原的叙述，下列哪项是错误的？ A. DC是重要的专职APC BFDC滞留抗原-抗体复合物于细胞表面，有利于B淋巴细胞摄取抗原 C. DC提呈外源性抗原能力强 DDC提呈内源性抗原能力强 EDC是激活初始T细胞最重要的APC,D,101,关于DC提呈抗原的叙述，下列哪项是错误的？ A. 形态呈树突状 B高水平表达MHC- II 类分子 C. 成熟的DC抗原提呈能力强，摄取抗原能力弱 D未成熟的DC抗原提呈能力弱，摄取抗原能力强 E细胞膜上有SmIg,E,102,体内最重要的APC A.巨噬细胞 B.树突状细胞 C.上皮细胞 D.B淋巴细胞 E.成纤维细胞,B,103,提呈低浓度抗原最有效的APC是 A.巨噬细胞 B.树突状细胞 C.上皮细胞 D.B淋巴细胞 E.成纤维细胞,D,104,抗原提呈细胞膜上与提呈内源性抗原密切相关的表面标志是： A. MHC- I 类分子 B.