药物性肝损伤.ppt

1、肿瘤专科药物性肝损伤,目录,什么是药物性肝损伤 可以引起药物性肝损伤的药物 治疗 诊断,什么是药物性肝损伤,药物性肝损害(DILI): Drug Induced Liver injury,由于药物或其代谢产物引起的肝脏损害，叫做药物性肝损害，是一种常见的肝病 按照受累部位分三型：1 肝细胞损伤型 ALT2XULN或ALT/AKP5；2 胆汁淤积型 AKP2XULN或ALT/AKP2 ；3 混合型 ALT和AKP2XULN或ALT/AKP介于2-5之间,什么是药物性肝损伤,按作用机制,什么是药物性肝损伤,肿瘤科现在使用的毒性评价标准NCI CTC 3.0,可以引起药物性肝损伤的药物,涵盖各种作用

2、机制经肝代谢的化疗药物：如非霍奇金淋巴瘤的CHOP-R；非小细胞肺癌的NP、GP、TC等 肿瘤科药物的分类： 1.细胞毒类药物：烷化剂、亚硝脲、抗肿瘤抗生素、植物碱类、铂类、抗代谢类杂类如门冬酰胺酶。 2.激素类：如TAM,可以引起药物性肝损伤的药物,3.生物反应调节剂：如白介素、干扰素。 4.单抗类：如EGFR、CD20单抗。 5.辅助类：如5-HT3拮抗剂，G-CSF，EPO，TPO等 6.其他：如小分子药物TKI，疫苗等 肿瘤科药物引起肝损伤更常见且肿瘤病人容易合并慢性疾病合并肝炎,可以引起药物性肝损伤的药物,常用化疗方案,诊断,血生化、影像学检查排除其他肝损伤特别是病毒性肝损伤。 如何

3、阅读肝功能报告：反应反应肝细胞功能的ALT、AST；反应胆汁代谢排泌功能的胆红素、磷酸酶等；反应肝脏合成功能的ALB、TG、TG等。真正意义上的肝功能是BIL、ALB、PT和胆固醇。 慢性肝病使用child-pugh评级标准,胆红素升高是胆汁淤积常见表现的临床特征,胆汁淤积时，胆红素分泌障碍或胆汁未能进入肠道而反流入血，引起血清胆红素升高，并使巩膜、粘膜及皮肤呈黄色导致“黄疸”。 胆汁淤积的主要临床表现：包括黄疸、瘙痒、皮肤黄色瘤及色素沉积、脂肪泻等。 其中最主要的临床表现为黄疸，即“胆红素升高”。 血清总胆红素34umol/L(2mg)称为现行黄疸 血清总胆红素17.1-34umol/L之间

4、为隐性黄疸 轻中重度黄疸分类：,候金林, 黄疸的鉴别诊断,治疗,立即停止使用导致药物性肝病或有可能引起药物性肝病的药物。如果患者因某种疾病而不能停用药物或改用其他药物时，应减少剂量或改变用法，同时给予适当的保肝药。 根据肝损伤类型给与相应机制的药物及不同作用机制的药物，做到早期、足量、足疗程多重机制。例如,胆汁粘稠性 胆管阻塞,肝细胞膜结构改变、 膜流动性 Na+-K+ -ATP酶,肝细胞骨架功能和完整性受损,微粒体功能 胆酸羟化,胆汁淤积,肝细胞摄取、 转运功能,毛细胆管收缩无力,肝内胆汁淤积形成机制,胆红素升高加重胆汁淤积性肝损伤,肝脏供血不足,细胞缺血缺氧,线粒体氧化 磷酸化,ATP,产能障碍,枯否细胞,内毒素,炎症介质 细胞因子,TNF-a,NO,IL-1，6，8,白三烯,氧自由基,微循环障碍,王长友.梗阻性黄疸肝细胞损伤机制。中国综合临床。2004年8月第20卷第8期 申耀宗 梗阻性黄疸对肝脏的影响 医师进修杂志1997年9月第20卷第9期,思美泰多重机制，全面保护肝细胞,解毒、抗氧自由基,提高Na+